Pembrolizumab + N-803 solo o en combinación con células t-haNK PD-L1 para el carcinoma de células escamosas resecable de cabeza y cuello
17 de septiembre de 2026 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Un ensayo de ventana de oportunidad secuencial de fase II de pembrolizumab + N-803 solo o en combinación con células t-haNK PD-L1 para el carcinoma de células escamosas resecable de cabeza y cuello
Fondo:
El carcinoma de células escamosas es un tipo de cáncer que puede causar tumores en la cabeza y el cuello (HNSCC). Incluso con tratamiento, menos del 50 % de las personas con ciertos tipos de HNSCC sobreviven cinco años.
Objetivo:
Probar un nuevo tratamiento farmacológico (N-803 y pembrolizumab, con o sin células t-haNK PD-L1) en personas con HNSCC. Estos medicamentos pueden ayudar al sistema inmunológico a combatir el cáncer.
Elegibilidad:
Personas de 18 años o más que tienen HNSCC que no está relacionado con la infección por el virus del papiloma humano. Aún no deben haber recibido ningún tratamiento y estar programados para una cirugía para extirpar los tumores.
Diseño:
Los participantes serán evaluados. Se le realizará un examen físico con análisis de sangre y orina. Se les realizarán exploraciones por imágenes y una prueba de la función cardíaca. Se les realizará una biopsia: se extraerá una muestra de tejido del tumor.
Pembrolizumab se administra a través de un tubo conectado a una aguja que se inserta en una vena del brazo (infusión intravenosa). N-803 se inyecta debajo de la piel del abdomen. Todos los participantes recibirán estos 2 tratamientos el día 1. Tendrán visitas de seguimiento los días 8 y 15.
Algunos participantes también recibirán células t-haNK PD-L1 mediante infusión intravenosa. Estas son células que atacan a las células cancerosas. Estos participantes recibirán este tratamiento los días 1, 5, 8, 12 y 15.
Todos los participantes tendrán una visita a la clínica el día 21. Se les realizará una segunda biopsia.
Las visitas de seguimiento se realizarán los días 49 y 105. Las visitas continuarán por teléfono o correo electrónico cada 9 semanas durante 2 años....
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fondo:
- Incluso en entornos potencialmente curativos, los carcinomas de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) no relacionados con el virus del papiloma humano (VPH) se asocian con resultados desalentadores (en comparación con los relacionados con el VPH) a pesar del tratamiento quirúrgico y adyuvante máximo (es decir, radioterapia +/-quimioterapia). .
- El período de ventana entre el diagnóstico y la cirugía curativa brinda una ventana de oportunidad para administrar terapias que pueden mejorar los resultados.
- Cuatro ensayos clínicos publicados sugieren que el bloqueo neoadyuvante de los puntos de control puede mejorar la supervivencia libre de recurrencia (SLR) en HNSCC resecable (NCT02919683, NCT02488759, NCT02296684, NCT04247282). Esto incluye el protocolo 20C0024 del NCI (NCT04247282), donde además de demostrar una RFS mejorada a 1 año en comparación con los valores históricos, nuestros estudios correlativos proporcionaron información sobre los mecanismos potenciales de este beneficio.
- N-803 (un agonista de IL-15) combinado con terapias contra la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1) trabajan para maximizar la actividad antitumoral mediada por células T, un componente clave de la inmunidad antitumoral. Sin embargo, la expresión de receptores inhibidores de células T y/o la pérdida de la maquinaria de presentación y procesamiento de antígenos, a menudo impulsada por la liberación de interferón gamma por parte de la actividad de las células T, hace que algunas células tumorales sean invulnerables a la destrucción de las células T.
- Los estudios realizados por colaboradores del NCI han demostrado que el ligando de muerte programada (PD-L1) t-haNK puede lisar dichas células tumorales resistentes a las células T. Además, en un modelo murino de cáncer oral, el triplete de PD-L1 t-haNK combinado con pembrolizumab y N-803 resultó en un mayor control tumoral que las combinaciones dobles de estos agentes.
- Las células PD-L1 t-haNK son una línea celular alogénica, irradiada (sin injerto) disponible en el mercado que actualmente se está estudiando en combinación con pembrolizumab y N-803 en HNSCC avanzado/metastásico (protocolo NCI CCR 000096, (NCT04847466)) . Hasta noviembre de 2022, se ha tratado a 10 participantes y el régimen ha sido bien tolerado.
- Además de mejorar potencialmente los resultados, probar este triplete en el entorno neoadyuvante con biopsias tumorales antes y después del tratamiento brinda la oportunidad de comprender mejor los mecanismos de la actividad antitumoral de este régimen.
Objetivo
-Para determinar la tasa de respuesta tumoral patológica (pTR) (tumor viable en el 50% o menos del lecho del tumor primario resecado quirúrgicamente) en el brazo 1 y el brazo 2.
Criterio de elegibilidad
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, p16 negativo (si es un tumor primario orofaríngeo), no tratado previamente, confirmado histológicamente o citológicamente, de riesgo intermedio/alto (T1-T4, N0-N3, M0 en estadio II, III o IV).
- Edad >= 18 años.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 1 y función orgánica adecuada.
Diseño
- Este es un estudio de fase II, abierto, de un solo sitio, no aleatorizado, para evaluar la eficacia del tratamiento combinado de células t-haNK PD-L1, pembrolizumab y N-803.
- Los primeros 15 participantes se inscribirán en el Grupo 1 y se tratarán con pembrolizumab y N-803, los siguientes participantes se inscribirán en el Grupo 2 y se tratarán con pembrolizumab, N-803 y células t-haNK PD-L1.
- Todos los participantes (Grupo 1 y Grupo 2) recibirán un tratamiento que consiste en una infusión intravenosa (IV) de pembrolizumab y una inyección subcutánea (SC) de N-803 el día 1.
- Los participantes del grupo 2 recibirán tratamiento adicional con infusión intravenosa de células t-haNK PD-L1 los días 1, 5, 8, 12 y 15.
- Los participantes serán monitoreados durante 2 años.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
40
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: NCI Medical Oncology Referral Office
- Número de teléfono: (240) 760-6050
- Correo electrónico: ncimo_referrals@nih.gov
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Reclutamiento
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contacto:
- National Cancer Institute Referral Office
- Número de teléfono: 888-624-1937
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, p16 negativo (si es un tumor primario orofaríngeo), no tratado previamente, confirmado histológicamente o citológicamente, de riesgo intermedio/alto (T1-T4, N0-N3, M0 en estadio II, III o IV). Nota: el estado de p16 se determinará mediante un historial de tinción por inmunohistoquímica (IHC) de p16 realizada según el estándar de atención.
- Edad >= 18 años.
- Estado funcional ECOG <= 1.
- Planificado para cirugía de extirpación del cáncer según el estándar de atención.
Los participantes deben tener una función adecuada de órganos y médula tal como se define a continuación:
- Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) <= 3,0 x límite superior normal (LSN)
- Bilirrubina total <= 1 x LSN. Nota: Los participantes con síndrome de Gilbert pueden tener bilirrubina total <3,0 mg/dL
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,0 x 10^9/L
- Hemoglobina (Hgb) >= 10,0 g/dL
- Recuento de plaquetas >= 100 x 10^9/L
- Tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) <= 1 x LSN. Nota: Los participantes con PTT prolongado que se determine que se debe al anticoagulante lúpico son elegibles
- Creatinina <= 1,5 x LSN
Los participantes con antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) deben:
- estar recibiendo una terapia antirretroviral eficaz; y
- tener la carga viral <400 copias/mL; y
- tiene el recuento de CD4 > 150 células/microL
Los participantes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben
- recibió tratamiento curativo; y
- tener una carga viral indetectable.
- Las mujeres en edad fértil (WOCBP) y los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz (de barrera, hormonal, dispositivo intrauterino (DIU), esterilización quirúrgica) durante la duración del tratamiento del estudio y hasta 4 meses después de la última dosis. del(los) fármaco(s) del estudio.
- Las participantes que amamantan deben estar dispuestas a suspender la lactancia materna desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 4 meses después de la última dosis del medicamento del estudio.
- Los participantes deben tener un sitio de tumor primario que sea susceptible de biopsia y estar dispuestos a someterse a biopsias antes y después del tratamiento.
- La capacidad de un participante para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los fármacos utilizados en el estudio.
- Tratamiento inmunosupresor activo equivalente a > 10 mg de prednisona al día. Nota: Es aceptable el uso de corticosteroides sistémicos de corta duración (p. ej., prevención/tratamiento de la reacción a una transfusión) o su uso para una indicación no oncológica (p. ej., reemplazo suprarrenal).
- Historia de enfermedad autoinmune con excepción de enfermedad tiroidea controlada, psoriasis que no requiera medicamentos, vitíligo y alopecia.
- Participantes con antecedentes de hepatitis B (VHB).
- Malignidad previa activa dentro de los 2 años anteriores, excepto el cáncer localmente curable que actualmente se considera curado y no requiere un tratamiento estándar adicional, como el carcinoma cutáneo de células basales o de células escamosas, el cáncer superficial de vejiga o el carcinoma cervical in situ, o un Hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata.
- Terapia previa con el fármaco en investigación dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento.
- Embarazo (confirmado con prueba de embarazo en orina o suero de gonadotropina coriónica humana beta (Beta-HCG) realizada en mujeres en edad fértil en el momento de la selección).
- Enfermedades intercurrentes no controladas o afecciones médicas evaluadas mediante antecedentes médicos y exámenes físicos o situaciones que no son estables (por ejemplo, hospitalización reciente, visita a la sala de emergencias o cambios de medicación) que el investigador evalúa aumentarían inaceptablemente la participación en el ensayo para el participante o perjudicar la capacidad de evaluar los criterios de valoración del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo 1
N-803 + pembrolizumab
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400 mg administrado como una infusión de 30 minutos IV en el día 1
15 ug/kg a través de la inyección subcutánea el día 1
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Experimental: Brazo 2
N-803 + pembrolizumab + células t-haNK PD-L1
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Células t-haNK PD-L1 irradiadas en una dosis de 2 x 10 ^ 9 administradas mediante infusión intravenosa durante 30 minutos los días 1, 5, 8, 12 y 15
400 mg administrado como una infusión de 30 minutos IV en el día 1
15 ug/kg a través de la inyección subcutánea el día 1
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de pTR (tumor viable en el 50 % o menos del lecho del tumor primario resecado quirúrgicamente)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta 5 días después de la última infusión de células t-hank PD-L1 o al menos 20 días después de la administración de pembrolizumab/N-803.
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Evaluación de software de patología digital de portaobjetos H y E de la muestra quirúrgica.
La fracción de participantes de cada grupo que experimentan una respuesta tumoral patológica (pTR) se informará junto con un intervalo de confianza del 95 %.
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Desde la inscripción hasta 5 días después de la última infusión de células t-hank PD-L1 o al menos 20 días después de la administración de pembrolizumab/N-803.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad
Periodo de tiempo: 90 días después de la cirugía
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La seguridad se evaluará determinando la frecuencia de los eventos adversos entre los participantes tratados e informando los resultados, mediante un grado máximo de evento y tipo de toxicidad observada.
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90 días después de la cirugía
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Supervivencia libre de recurrencia
Periodo de tiempo: 2 años
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Determinado en cada brazo por separado usando una curva de Kaplan-Meier.
El sistema operativo y RFS de un año y dos años se determinará e informará en cada brazo junto con un intervalo de confianza del 95%.
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2 años
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Supervivencia general
Periodo de tiempo: 2 años
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Determinado en cada brazo por separado usando una curva de Kaplan-Meier.
El sistema operativo y RFS de un año y dos años se determinará e informará en cada brazo junto con un intervalo de confianza del 95%.
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2 años
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Tiempo mediano desde el diagnóstico hasta la cirugía definitiva
Periodo de tiempo: Tiempo de cirugía
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Registre la fecha del diagnóstico y la fecha de la cirugía definitiva.
Se determinará la mediana para cada brazo.
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Tiempo de cirugía
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Charalampos Floudas, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
24 de septiembre de 2025
Finalización primaria (Estimado)
1 de diciembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de diciembre de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de diciembre de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
8 de diciembre de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de septiembre de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de septiembre de 2026
Última verificación
11 de septiembre de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Carcinoma
- Carcinoma De Células Escamosas
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- pembrolizumab
- Alt-803
Otros números de identificación del estudio
- 10001564
- 001564-C
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Se compartirán todos los IPD recopilados.
@@@@@@Todos los IPD registrados en el expediente médico se compartirán con los investigadores internos previa solicitud.
Además, todos los datos de secuenciación genómica a gran escala se compartirán con los suscriptores de dbGaP.@@@@@@
Marco de tiempo para compartir IPD
Este estudio cumplirá con la Política de gestión e intercambio de datos (DMS) de los NIH.
@@@@@@Los datos genómicos están disponibles una vez que se cargan los datos genómicos según el protocolo del plan GDS mientras la base de datos esté activa.
@@@@@@
Criterios de acceso compartido de IPD
Los datos de este estudio se pueden solicitar comunicándose con el IP.
Los datos genómicos están disponibles a través de dbGaP mediante solicitudes a los custodios de los datos.@@@@@@
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .