Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Pembrolizumab + N-803 da solo o in combinazione con cellule t-haNK PD-L1 per carcinoma a cellule squamose resecabile della testa e del collo

7 aprile 2026 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Una finestra sequenziale di sperimentazione di opportunità di fase II con Pembrolizumab + N-803 da solo o in combinazione con cellule t-haNK PD-L1 per il carcinoma a cellule squamose resecabile della testa e del collo

Sfondo:

Il carcinoma a cellule squamose è un tipo di cancro che può causare tumori della testa e del collo (HNSCC). Anche con il trattamento, meno del 50% delle persone affette da alcuni tipi di HNSCC sopravvive per 5 anni.

Obbiettivo:

Testare un nuovo trattamento farmacologico (N-803 e pembrolizumab, con o senza cellule t-haNK PD-L1) nelle persone con HNSCC. Questi farmaci possono aiutare il sistema immunitario a combattere il cancro.

Eleggibilità:

Persone di età pari o superiore a 18 anni affette da HNSCC non correlato all'infezione da papillomavirus umano. Non devono ancora aver ricevuto alcun trattamento e devono essere programmati per un intervento chirurgico per rimuovere i tumori.

Progetto:

I partecipanti verranno selezionati. Avranno un esame fisico con esami del sangue e delle urine. Avranno scansioni di immagini e un test della funzione cardiaca. Avranno una biopsia: un campione di tessuto verrà rimosso dal tumore.

Pembrolizumab viene somministrato attraverso un tubo collegato a un ago inserito in una vena del braccio (infusione endovenosa). N-803 viene iniettato sotto la pelle dell'addome. Tutti i partecipanti riceveranno questi 2 trattamenti il ​​giorno 1. Avranno visite di controllo nei giorni 8 e 15.

Alcuni partecipanti riceveranno anche cellule t-haNK PD-L1 mediante infusione endovenosa. Queste sono cellule che attaccano le cellule tumorali. Questi partecipanti riceveranno questo trattamento nei giorni 1, 5, 8, 12 e 15.

Tutti i partecipanti avranno una visita clinica il giorno 21. Avranno una seconda biopsia.

Le visite di controllo avranno luogo nei giorni 49 e 105. Le visite continueranno telefonicamente o via e-mail ogni 9 settimane per 2 anni....

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sfondo:

  • Anche in un contesto potenzialmente curativo, i carcinomi a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) non correlati al papillomavirus umano (HPV) sono associati a esiti insoddisfacenti (rispetto a quelli correlati all'HPV) nonostante il massimo trattamento chirurgico e adiuvante (cioè radioterapia +/- chemioterapia) .
  • Il periodo finestra tra la diagnosi e l’intervento chirurgico curativo offre una finestra di opportunità per somministrare terapie che possono migliorare i risultati.
  • Quattro studi clinici pubblicati suggeriscono che il blocco del checkpoint neoadiuvante può migliorare la sopravvivenza libera da recidiva (RFS) nell'HNSCC resecabile (NCT02919683, NCT02488759, NCT02296684, NCT04247282). Ciò include il protocollo NCI 20C0024 (NCT04247282) in cui oltre a dimostrare un miglioramento dell'RFS a 1 anno rispetto ai valori storici, i nostri studi correlati hanno fornito informazioni sui potenziali meccanismi di questo beneficio.
  • N-803 (un agonista dell’IL-15) combinato con le terapie anti-proteina della morte cellulare programmata 1 (PD-1) lavorano verso la massimizzazione dell’attività antitumorale mediata dalle cellule T, una componente chiave dell’immunità antitumorale. Tuttavia, l'espressione dei recettori inibitori delle cellule T e/o la perdita del meccanismo di presentazione e di elaborazione dell'antigene, spesso guidata dal rilascio di interferone gamma da parte delle cellule T, rende alcune cellule tumorali invulnerabili all'uccisione delle cellule T.
  • Studi condotti da collaboratori dell'NCI hanno dimostrato che il t-haNK del ligando di morte programmato (PD-L1) può lisare tali cellule tumorali resistenti alle cellule T. Inoltre, in un modello murino di cancro orale, la tripletta di PD-L1 t-haNK combinata con pembrolizumab e N-803 ha prodotto un maggiore controllo del tumore rispetto alle combinazioni doppiette di questi agenti.
  • Le cellule t-haNK PD-L1 sono una linea cellulare pronta all'uso, irradiata (senza attecchimento), attualmente studiata in combinazione con pembrolizumab e N-803 nell'HNSCC avanzato/metastatico (protocollo NCI CCR 000096, (NCT04847466)) . A novembre 2022, 10 partecipanti sono stati trattati e il regime è stato ben tollerato.
  • Oltre a migliorare potenzialmente i risultati, testare questa tripletta in ambito neoadiuvante con biopsie tumorali pre e post trattamento offre l'opportunità di acquisire informazioni sui meccanismi dell'attività antitumorale di questo regime.

Obbiettivo

-Per determinare il tasso di risposta patologica del tumore (pTR) (tumore vitale nel 50% o meno del letto tumorale primario asportato chirurgicamente) nel Braccio 1 e nel Braccio 2.

Criteri di ammissibilità

  • Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (T1-T4, N0-N3, M0 stadio II, III o IV), p16 negativo, precedentemente non trattato, confermato istologicamente o citologicamente.
  • Età >= 18 anni.
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) <= 1 e funzionalità d'organo adeguata.

Progetto

  • Si tratta di uno studio di fase II in aperto, in un unico sito, non randomizzato, per valutare l'efficacia del trattamento combinato di cellule t-haNK PD-L1, pembrolizumab e N-803.
  • I primi 15 partecipanti saranno arruolati nel braccio 1 e trattati con pembrolizumab e N-803, i successivi partecipanti saranno arruolati nel braccio 2 e trattati con pembrolizumab, N-803 e cellule t-haNK PD-L1.
  • Tutti i partecipanti (braccio 1 e braccio 2) riceveranno un trattamento consistente in un'infusione endovenosa (IV) di pembrolizumab e un'iniezione sottocutanea (SC) di N-803 il giorno 1.
  • I partecipanti al braccio 2 riceveranno un trattamento aggiuntivo con infusione endovenosa di cellule t-haNK PD-L1 nei giorni 1, 5, 8, 12 e 15.
  • I partecipanti saranno monitorati per 2 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

40

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • Reclutamento
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contatto:
          • National Cancer Institute Referral Office
          • Numero di telefono: 888-624-1937

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:
  • Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (T1-T4, N0-N3, M0 stadio II, III o IV) confermato istologicamente o citologicamente, a rischio intermedio/alto non trattato in precedenza, p16-negativo (se tumore primario orofaringeo). Nota: lo stato di p16 sarà determinato da un'anamnesi di colorazione immunoistochimica (IHC) di p16 condotta secondo lo standard di cura.
  • Età >= 18 anni.
  • Stato di prestazione ECOG <= 1.
  • Pianificato per l'intervento chirurgico di rimozione del cancro secondo lo standard di cura.

  • I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

    • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) <= 3,0 x limite superiore della norma (ULN)
    • Bilirubina totale <= 1 x ULN. Nota: i partecipanti con la sindrome di Gilbert possono avere una bilirubina totale < 3,0 mg/dL
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,0 x 10^9/L
    • Emoglobina (Hgb) >= 10,0 g/dL
    • Conta piastrinica >= 100 x 10^9/L
    • Tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) <= 1 x ULN. Nota: sono idonei i partecipanti con PTT prolungato dovuto al lupus anticoagulante
    • Creatinina <= 1,5 x ULN

  • I partecipanti con una storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) devono:

    • essere in terapia antiretrovirale efficace; E
    • avere una carica virale < 400 copie/mL; E
    • avere una conta dei CD4 > 150 cellule/microL

  • I partecipanti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono

    • ricevuto un trattamento curativo; E
    • hanno una carica virale non rilevabile.
  • Le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace (barriera, ormonale, dispositivo intrauterino (IUD), sterilizzazione chirurgica) per la durata del trattamento in studio e fino a 4 mesi dopo l'ultima dose del/dei farmaco/i in studio.
  • Le partecipanti che allattano al seno devono essere disposte a interrompere l'allattamento al seno dall'inizio del trattamento in studio fino a 4 mesi dopo l'ultima dose del/dei farmaco/i in studio.
  • I partecipanti devono avere un sito tumorale primario suscettibile di biopsia ed essere disposti a sottoporsi a biopsie pre e post trattamento.
  • La capacità di un partecipante di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

  • Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile ai farmaci utilizzati nello studio.
  • Trattamento immunosoppressivo attivo equivalente a > 10 mg di prednisone al giorno. Nota: i corticosteroidi sistemici a ciclo breve (ad esempio, prevenzione/trattamento per la reazione trasfusionale) o l’uso per un’indicazione non tumorale (ad esempio, sostituzione surrenalica) sono accettabili.
  • Storia di malattie autoimmuni ad eccezione di malattie della tiroide controllate, psoriasi che non richiede farmaci, vitiligine e alopecia.
  • Partecipanti con una storia di epatite B (HBV).
  • Pregressa neoplasia maligna attiva nei 2 anni precedenti, ad eccezione del cancro localmente curabile che è attualmente considerato guarito e non richiede un ulteriore standard di trattamento terapeutico, come il carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose, il cancro superficiale della vescica o il carcinoma cervicale in situ, o un cancro riscontro istologico incidentale di cancro alla prostata.
  • Terapia precedente con il farmaco sperimentale entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento.
  • Gravidanza (confermata con test di gravidanza su siero o urina di beta-gonadotropina corionica umana (Beta-HCG) eseguito in donne in età fertile allo screening).
  • Malattia intercorrente incontrollata o condizione medica valutata dall'anamnesi e dall'esame fisico o situazioni che non sono stabili (ad esempio, recente ricovero ospedaliero, visita al pronto soccorso o modifiche terapeutiche) che lo sperimentatore valuta possa aumentare in modo inaccettabile la partecipazione allo studio per il partecipante o compromettere la capacità di valutare gli endpoint dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio 1
N-803 + pembrolizumab
Droga: pembrolizumab
400 mg somministrato come infusione IV di 30 minuti il giorno 1
Droga: N-803
15 ug/kg tramite iniezione sottocutanea il giorno 1
Sperimentale: Braccio 2
N-803 + pembrolizumab + cellule t-haNK PD-L1
Biologico: Cellule t-haNK PD-L1
Cellule t-haNK PD-L1 irradiate alla dose di 2 x 10^9 somministrate tramite infusione endovenosa in 30 minuti nei giorni 1, 5, 8, 12 e 15
Droga: pembrolizumab
400 mg somministrato come infusione IV di 30 minuti il giorno 1
Droga: N-803
15 ug/kg tramite iniezione sottocutanea il giorno 1

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di pTR (tumore vitale nel 50% o meno del letto tumorale primario asportato chirurgicamente)
Lasso di tempo: Dall'arruolamento fino a 5 giorni dopo l'ultima infusione di cellule T-hank PD-L1 o almeno 20 giorni dopo la somministrazione di pembrolizumab/N-803.
Valutazione del software di patologia digitale dei vetrini H ed E dal campione chirurgico. Verrà riportata la frazione di partecipanti in ciascun braccio che manifestano una risposta tumorale patologica (pTR) insieme a un intervallo di confidenza del 95%.
Dall'arruolamento fino a 5 giorni dopo l'ultima infusione di cellule T-hank PD-L1 o almeno 20 giorni dopo la somministrazione di pembrolizumab/N-803.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza
Lasso di tempo: 90 giorni dopo l'intervento chirurgico
La sicurezza verrà valutata determinando la frequenza degli eventi avversi tra i partecipanti trattati e riportando i risultati, mediante il massimo grado di evento e tipo di tossicità.
90 giorni dopo l'intervento chirurgico
Sopravvivenza libera da ricorrenza
Lasso di tempo: 2 anni
Determinato su ciascun braccio separatamente usando una curva Kaplan-Meier. Il sistema operativo e la RFS di un anno e due anni saranno determinati e segnalati su ciascun braccio insieme a un intervallo di confidenza del 95%.
2 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 2 anni
Determinato su ciascun braccio separatamente usando una curva Kaplan-Meier. Il sistema operativo e la RFS di un anno e due anni saranno determinati e segnalati su ciascun braccio insieme a un intervallo di confidenza del 95%.
2 anni
Tempo mediano dalla diagnosi alla chirurgia definitiva
Lasso di tempo: Tempo di chirurgia
Registra la data di diagnosi e data di chirurgia definitiva. La mediana per ciascun braccio verrà determinata.
Tempo di chirurgia

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Charalampos Floudas, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 settembre 2025

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 dicembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 dicembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

8 dicembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 aprile 2026

Ultimo verificato

2 ottobre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 10001564
  • 001564-C

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

.Tutti gli IPD raccolti verranno condivisi. @@@@@@Tutti gli IPD registrati nella cartella clinica saranno condivisi con gli investigatori intramurali su richiesta. Inoltre, tutti i dati di sequenziamento genomico su larga scala verranno condivisi con gli abbonati a dbGaP.@@@@@@

Periodo di condivisione IPD

Questo studio sarà conforme alla politica NIH sulla gestione e condivisione dei dati (DMS). @@@@@@I dati genomici sono disponibili una volta caricati i dati genomici secondo il piano GDS del protocollo per tutto il tempo in cui il database è attivo. @@@@@@

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati di questo studio possono essere richiesti contattando il PI. I dati genomici sono resi disponibili tramite dbGaP attraverso richieste ai custodi dei dati.@@@@@@

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cellule t-haNK PD-L1

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Uganda

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi