절제 가능한 두경부 편평 세포 암종에 대한 Pembrolizumab + N-803 단독 또는 PD-L1 t-haNK 세포와의 조합

배경:

• 잠재적으로 치료 가능한 환경에서도, 인간 유두종 바이러스(HPV)와 관련 없는 두경부 편평 세포 암종(HNSCC)은 최대한의 수술 및 보조 치료(예: 방사선 요법 +/-화학 요법)에도 불구하고 (HPV 관련에 비해) 암울한 결과와 관련이 있습니다. .
• 진단과 치료 수술 사이의 창 기간은 결과를 개선할 수 있는 치료법을 투여할 수 있는 기회의 창을 제공합니다.
• 4건의 발표된 임상 시험에서는 신보조 체크포인트 차단이 절제 가능한 HNSCC에서 무재발 생존율(RFS)을 향상시킬 수 있음을 시사합니다(NCT02919683, NCT02488759, NCT02296684, NCT04247282). 여기에는 NCI 프로토콜 20C0024(NCT04247282)가 포함되어 있으며, 역사적 가치에 비해 향상된 1년 RFS를 입증하는 것 외에도 우리의 상관 연구는 이러한 이점의 잠재적 메커니즘에 대한 통찰력을 제공했습니다.
• 항프로그램화된 세포사멸 단백질 1(PD-1) 치료법과 결합된 N-803(IL-15 작용제)은 항종양 면역의 핵심 구성 요소인 T 세포 매개 항종양 활성을 극대화하는 방향으로 작용합니다. 그러나 T 세포 억제 수용체의 발현 및/또는 종종 T 세포 활동의 인터페론-감마 방출에 의해 유발되는 항원 제시 및 처리 기계의 상실로 인해 일부 종양 세포가 T 세포 살해에 취약하지 않게 됩니다.
• NCI의 공동 연구자들이 수행한 연구에 따르면 프로그래밍된 사멸 리간드(PD-L1) t-haNK가 이러한 T 세포 저항성 종양 세포를 용해할 수 있는 것으로 나타났습니다. 또한 구강암의 쥐 모델에서 PD-L1 t-haNK 삼중항을 펨브롤리주맙 및 N-803과 결합하면 이들 약제의 이중 병용보다 더 많은 종양 제어 효과가 나타났습니다.
• PD-L1 t-haNK 세포는 현재 진행성/전이성 HNSCC에서 펨브롤리주맙 및 N-803과 함께 연구되고 있는 동종 방사선 조사(생착 없음) 기성 세포주입니다(NCI CCR 프로토콜 000096, (NCT04847466)). . 2022년 11월 현재 10명의 참가자가 치료를 받았고 요법은 잘 견뎌냈습니다.
• 잠재적으로 결과를 개선하는 것 외에도, 치료 전 및 치료 후 종양 생검을 통해 신보강 환경에서 이 삼중 항을 테스트하는 것은 이 요법의 항종양 활성 메커니즘에 대한 통찰력을 얻을 수 있는 기회를 제공합니다.

목적

-Arm 1 및 Arm 2에서 병리학적 종양 반응(pTR) 비율(외과적으로 절제된 원발 종양층의 50% 이하에서 생존 가능한 종양)을 결정합니다.

자격기준

• 이전에 치료받지 않은 중등도/고위험, p16 음성(구인두 원발 종양의 경우), 두경부 편평 세포 암종(T1-T4, N0-N3, M0 단계 II, III 또는 IV)이 조직학적 또는 세포학적으로 확인되었습니다.
• 나이 >= 18세.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태 <= 1 및 적절한 장기 기능.

설계

• 이는 PD-L1 t-haNK 세포, 펨브롤리주맙 및 N-803의 병용 치료 효능을 평가하기 위한 공개 라벨, 단일 부위, 비무작위 제2상 연구입니다.
• 처음 15명의 참가자는 Arm 1에 등록되어 pembrolizumab 및 N-803으로 치료를 받게 되며, 다음 참가자는 Arm 2에 등록되어 pembrolizumab, N-803 및 PD-L1 t-haNK 세포로 치료를 받게 됩니다.
• 모든 참가자(1군 및 2군)는 1일차에 펨브롤리주맙 정맥(IV) 주입 1회와 N-803 피하(SC) 주사 1회로 구성된 치료를 받게 됩니다.
• Arm 2의 참가자는 1일차, 5일차, 8일차, 12일차, 15일차에 PD-L1 t-haNK 세포를 IV 주입하는 추가 치료를 받게 됩니다.
• 참가자는 2년 동안 모니터링됩니다.