Autologiset gammadelta-T-solut eturauhasen kantasoluantigeenin kohdistamiseen mCRPC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet, joilla on luuhun asti metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (CRPC), joilla on näyttöä kuvantamisen etenemisestä PCWG3-kriteerien perusteella.
• Aiemmat hoidot, joissa on vähintään kaksi kemoterapialinjaa ja yksi uusi androgeenireseptoriin kohdistettu hoito (abirateroni, enzalutamidi, apalutamidi tai darolutamidi).
• Tsoledronihappoa saaville potilaille tarvitaan tsoledronihapon tehosteannos, jos viimeinen tsoledronihappoannos on >4 viikkoa ennen lymfodepletiokemoa. Jos potilas saa denosumabia, seuraava denosumabiannos on vaihdettava tsoledronihappoon ja hänen on saatava vähintään yksi annos tsoledronihappoa ennen lymfodepletiokemoterapiaa. Jos potilas ei saa tsoledronihappoa tai denosumabia, hänen on saatava vähintään 2 annosta tsoledronihappoa joka 4. viikko ennen lymfodepletiokemoterapiaa. Tsoledronihapon käyttöä ei suositella jatkamaan ennen viikkoa 8. Viikon 8 jälkeen tsoledronihappohoidon ja sitä seuraavan tsoledronihappohoidon jatkaminen on hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
• Ei syöpähoitoa (kemoterapiaa, biologista hoitoa, sädehoitoa tai immunoterapiaa) kolmen viikon aikana ennen T-soluinfuusiota (ja kaikki hematologiset vaikutukset ovat hävinneet). Ei aikaisempaa hoitoa Radium 223:lla tai Puvictolla 3 kuukauden kuluessa T-soluinfuusion jälkeen. Ei aikaisempaa immunoterapiaa tarkistuspisteen salpauksella (esim. PD-1-estäjä, PDL1-estäjä tai CTL4-antagonisti tai vastaava aine) 6 kuukauden aikana ennen T-soluinfuusiota (ja kaikki kliinisesti merkittävät sivuvaikutukset on ratkaistava).
• Miehet ovat vähintään 18-vuotiaita.
• ECOG-suorituskykytila ​​pienempi tai yhtä suuri kuin 2 (tai Karnofskyn suorituskykytila ​​suurempi tai yhtä suuri kuin 70 %).
• Osallistujilla tulee olla riittävä elinten ja ytimen toiminta pöytäkirjan mukaisesti.
• Elinajanodote vähintään 6 kuukautta.
• CAR T-soluinfuusion vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Vaikka potilaat, jotka ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, eivät ole hedelmällisiä, jokaisen potilaan, jonka hoitava lääkäri tai tutkija katsoo olevan lapsikasvatuspotentiaalia, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä seulonnasta vähintään 6 kuukauden ajan gammadelta-rikastetun T:n antamisen jälkeen. soluinfuusio. Kaikkien näiden osallistujien hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien tulee myös käyttää riittävää ehkäisyä samana ajanjaksona.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu aktiivinen hepatiitti B -infektio, tunnettu hepatiitti C- tai HIV-infektio.
• Tunnetut hammasongelmat, kuten leuan osteonekroosi, joka sulkee pois tsoledronihapon käytön
• Mikä tahansa seuraavista sydänsairauksista: Kliinisesti merkittävä sydänsairaus (New York Heart Associationin luokka 3 tai 4) tai oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti alle 6 kuukautta ennen ilmoittautumista, kliinisesti merkittävä kammiorytmia tai selittämätön pyörtyminen, jonka ei uskota aiheuttavan olla luonteeltaan vasovagaalinen tai johtuen kuivumisesta, aiemmasta vaikeasta ei-iskeemisestä kardiomyopatiasta, jonka ejektiofraktio on alle 20 %, tai lähtötilanteen EKG- tai ECHO-löydökset, jotka potilaan hoitavan lääkärin tai tutkijan mielestä edellyttäisivät lääketieteellistä toimenpiteitä ennen syöpää terapiaa
• Aktiivinen autoimmuunisairaus (pois lukien autoimmuunisairaus kilpirauhasen vakaassa hoito-ohjelmassa). Tällaisia ​​tiloja ovat, mutta eivät rajoitu näihin, systeeminen lupus erythematous, nivelreuma, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti ja temporaalinen arteriitti.
• Tunnettu tai epäilty leptomeningeaalinen sairaus ja potilaat, joilla on etäpesäkkeitä aivorungossa, keskiaivoissa, ponsissa tai ydinytimessä.
• Tunnetut tai epäillyt hoitamattomat aivometastaasit. Potilaat, joilla on radiografisesti stabiileja, oireettomia aiemmin säteilytettyjä vaurioita, ovat kelvollisia edellyttäen, että potilaalla on yli 4 viikkoa kallon säteilytyksen päättymisen jälkeen ja yli 3 viikkoa kortikosteroidihoidosta tutkimuksen ajankohtana.
• Aiempi kliinisesti merkittävä kouristuskohtaushäiriö (esim. ei sisällä lapsuuden kuumekohtauksia).
• Kaikki samanaikaiset aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka määritellään pahanlaatuisiksi kasvaimille, jotka vaativat muuta hoitoa kuin odotettavissa olevaa tarkkailua, koska näistä pahanlaatuisista kasvaimista tai niiden hoidosta johtuvat haittatapahtumat (AE) voivat hämmentää arviotamme munasarjasyövän adoptiivisen T-soluhoidon turvallisuudesta.
• Mikä tahansa seuraavista 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon päivästä: vakava hallitsematon lääketieteellinen sairaus tai häiriö, joka hoitavan lääkärin mielestä tekisi potilaan kelpoisuuden tutkimukseen tai aktiivinen hallitsematon infektio (poikkeuksena komplisoitumaton virtsatieinfektio )
• Aikaisempi haimatulehdus.
• Mikä tahansa muu seikka, joka hoitavan lääkärin tai päätutkijan mielestä tekisi potilaan kelpoisuuden tutkimukseen.