Cellule T gamma delta autologhe per colpire l'antigene delle cellule staminali della prostata in mCRPC

Criterio di inclusione:

• Uomini con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (CRPC) osseo con evidenza di progressione dell'imaging in base ai criteri PCWG3.
• Terapie precedenti con almeno 2 linee di chemioterapia e una nuova terapia mirata ai recettori degli androgeni (abiraterone, enzalutamide, apalutamide o darolutamide).
• Per i pazienti che assumono acido zoledronico è necessaria una dose di richiamo di acido zoledronico se l'ultima dose di acido zoledronico è > 4 settimane prima della chemioterapia di linfodeplezione. Se un paziente sta ricevendo denosumab, la dose successiva di denosumab deve essere sostituita con acido zoledronico e deve ricevere almeno 1 dose di acido zoledronico prima della chemioterapia di linfodeplezione. Se un paziente non assume acido zoledronico o denosumab, deve ricevere almeno 2 dosi ogni 4 settimane di acido zoledronico prima della chemioterapia di linfodeplezione. Si raccomanda di non riprendere la terapia con acido zoledronico prima della settimana 8. Dopo l'ottava settimana, la ripresa del trattamento con acido zoledronico e il successivo trattamento con acido zoledronico saranno a discrezione del medico curante.
• Nessuna terapia antitumorale (chemioterapia, terapia biologica, radioterapia o immunoterapia) nelle 3 settimane precedenti l'infusione di cellule T (e tutti gli effetti ematologici si sono risolti). Nessun trattamento precedente con Radium 223 o Puvicto entro 3 mesi dall’infusione di cellule T. Nessuna precedente immunoterapia con blocco del checkpoint (ad esempio, inibitore PD-1, inibitore PDL1 o antagonista CTL4 o agente simile) nei 6 mesi precedenti l'infusione di cellule T (e tutti gli effetti collaterali correlati clinicamente significativi devono essere risolti).
• I maschi hanno 18 anni o più.
• Performance Status ECOG inferiore o uguale a 2 (o Performance Status Karnofsky maggiore o uguale al 70%).
• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito dal protocollo.
• Aspettativa di vita di almeno 6 mesi.
• Gli effetti dell’infusione di cellule CAR T sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Sebbene i pazienti idonei a questo studio non siano potenzialmente fertili, qualsiasi paziente che il medico curante o lo sperimentatore ritenga potenzialmente fertile deve accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione dal momento dello screening fino ad almeno 6 mesi dopo la somministrazione di T arricchito gamma delta. infusione cellulare. Anche qualsiasi partner femminile potenzialmente fertile di questi partecipanti dovrebbe utilizzare un'adeguata contraccezione durante lo stesso periodo di tempo.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Infezione attiva nota da epatite B, storia nota di epatite C o infezione da HIV.
• Problemi dentali noti come l'osteonecrosi della mandibola che esclude l'uso dell'acido zoledronico
• Una qualsiasi delle seguenti condizioni cardiache: cardiopatia clinicamente significativa (classe 3 o 4 della New York Heart Association) o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto miocardico meno di 6 mesi prima dell'arruolamento, storia di aritmia ventricolare clinicamente significativa o sincope inspiegabile che non si ritiene possa verificarsi essere di natura vasovagale o dovuta a disidratazione, storia di grave cardiomiopatia non ischemica con frazione di eiezione inferiore al 20% o risultati sull'ECG o sull'ECHO basale che, a giudizio del medico curante o dello sperimentatore del paziente, richiederebbero un intervento medico prima della terapia antitumorale terapia
• Malattia autoimmune attiva (esclusa la malattia autoimmune della tiroide in un regime tiroideo stabile). Tali condizioni includono, ma non sono limitate a, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, colite ulcerosa, morbo di Crohn e arterite temporale.
• Malattia leptomeningea nota o sospetta e pazienti con metastasi al tronco cerebrale, al mesencefalo, al ponte o al midollo.
• Metastasi cerebrali non trattate note o sospette. I pazienti con lesioni radiograficamente stabili e asintomatiche precedentemente irradiate sono idonei a condizione che siano trascorse più di 4 settimane dal completamento dell'irradiazione cranica e che siano trascorse più di 3 settimane dalla terapia con corticosteroidi al momento dell'intervento nello studio.
• Anamnesi pregressa di disturbo convulsivo clinicamente significativo (ad es., escluse le convulsioni febbrili infantili).
• Qualsiasi tumore maligno attivo concomitante, definito come tumore maligno che richiede qualsiasi terapia diversa dall'osservazione in attesa, poiché gli eventi avversi (EA) derivanti da questi tumori maligni, o il loro trattamento, possono confondere la nostra valutazione della sicurezza della terapia adottiva con cellule T per il cancro ovarico.
• Una qualsiasi delle seguenti condizioni entro 28 giorni dalla prima data del trattamento in studio: malattia o disturbo medico grave non controllato che secondo il parere del medico curante renderebbe il paziente non idoneo per lo studio, o infezione attiva non controllata (ad eccezione dell'infezione non complicata del tratto urinario )
• Storia pregressa di pancreatite.
• Qualsiasi altro problema che, a giudizio del medico curante o del ricercatore principale, renderebbe il paziente non idoneo allo studio.