Células T gama delta autólogas para direcionar o antígeno de células-tronco da próstata em mCRPC

Critério de inclusão:

• Homens com câncer de próstata metastático resistente à castração (CRPC) até os ossos com evidência de progressão de imagem com base nos critérios PCWG3.
• Terapias anteriores com pelo menos 2 linhas de quimioterapia e uma nova terapia direcionada ao receptor de andrógeno (abiraterona, enzalutamida, apalutamida ou darolutamida).
• Para pacientes que estão tomando ácido zoledrônico, é necessária uma dose de reforço de ácido zoledrônico se a última dose de ácido zoledrônico for >4 semanas antes da quimioterapia de linfodepleção. Se um paciente estiver recebendo denosumabe, a próxima dose de denosumabe precisa ser alterada para ácido zoledrônico e ele precisa receber pelo menos 1 dose de ácido zoledrônico antes da quimioterapia para linfodepleção. Se um paciente não estiver tomando ácido zoledrônico ou denosumabe, ele precisará receber pelo menos 2 doses de ácido zoledrônico a cada 4 semanas antes da quimioterapia de linfodepleção. Recomenda-se que o ácido zoledrônico não seja retomado antes da semana 8. Após a semana 8, a retomada do ácido zoledrônico e o tratamento subsequente com ácido zoledrônico ficarão a critério do médico assistente.
• Nenhuma terapia anticâncer (quimioterapia, terapia biológica, radiação ou imunoterapia) nas 3 semanas anteriores à infusão de células T (e todos os efeitos hematológicos foram resolvidos). Nenhum tratamento prévio com Rádio 223 ou Puvicto dentro de 3 meses após a infusão de células T. Nenhuma imunoterapia prévia com bloqueio de checkpoint (por exemplo, inibidor de PD-1, inibidor de PDL1 ou antagonista de CTL4 ou agente semelhante) nos 6 meses anteriores à infusão de células T (e todos os efeitos colaterais relacionados clinicamente significativos devem ser resolvidos).
• Homens com 18 anos ou mais.
• Status de desempenho ECOG menor ou igual a 2 (ou Status de desempenho Karnofsky maior ou igual a 70%).
• Os participantes devem ter função adequada de órgãos e medula, conforme definido pelo protocolo.
• Expectativa de vida de pelo menos 6 meses.
• Os efeitos da infusão de células T CAR no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Embora os pacientes elegíveis para este estudo não tenham potencial para engravidar, qualquer paciente que o médico assistente ou investigador considere ter potencial para gerar filhos deve concordar em usar contracepção adequada desde o momento da triagem até pelo menos 6 meses após a administração de T enriquecido com gama delta. infusão celular. Qualquer parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar, dessas participantes, também deve(m) usar métodos contraceptivos adequados durante o mesmo período.
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Infecção ativa conhecida por hepatite B, história conhecida de hepatite C ou infecção por HIV.
• Problemas dentários conhecidos, como osteonecrose da mandíbula, que exclui o uso de ácido zoledrônico
• Qualquer uma das seguintes condições cardíacas: doença cardíaca clinicamente significativa (classe 3 ou 4 da New York Heart Association) ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infarto do miocárdio menos de 6 meses antes da inscrição, história de arritmia ventricular clinicamente significativa ou síncope inexplicável que não se acredita ter ser de natureza vasovagal ou devido à desidratação, História de cardiomiopatia não isquêmica grave com fração de ejeção inferior a 20%, ou Achados no ECG ou ECO basal que, na opinião do médico assistente ou investigador do paciente, exigiriam intervenção médica antes do tratamento anticâncer terapia
• Doença autoimune ativa (excluindo doença autoimune da tireoide em um regime tireoidiano estável). Tais condições incluem, mas não estão limitadas a, lúpus eritematoso sistémico, artrite reumatóide, colite ulcerosa, doença de Crohn e arterite temporal.
• Doença leptomeníngea conhecida ou suspeita e pacientes com metástases no tronco cerebral, mesencéfalo, ponte ou medula.
• Metástases cerebrais não tratadas conhecidas ou suspeitas. Pacientes com lesões previamente irradiadas assintomáticas e radiograficamente estáveis ​​​​são elegíveis, desde que o paciente esteja mais de 4 semanas após a conclusão da irradiação craniana e mais de 3 semanas sem terapia com corticosteroides no momento da intervenção do estudo.
• História prévia de distúrbio convulsivo clinicamente significativo (por exemplo, não incluindo convulsões febris na infância).
• Quaisquer malignidades ativas concomitantes, definidas como malignidades que requerem qualquer terapia diferente da observação expectante, porque eventos adversos (EAs) resultantes dessas malignidades, ou seu tratamento podem confundir nossa avaliação da segurança da terapia adotiva com células T para câncer de ovário.
• Qualquer um dos seguintes dentro de 28 dias da primeira data do tratamento do estudo: Doença ou distúrbio médico grave não controlado que, na opinião do médico assistente, tornaria o paciente inelegível para o estudo, ou Infecção ativa não controlada (com exceção de infecção não complicada do trato urinário )
• História prévia de pancreatite.
• Qualquer outra questão que, na opinião do médico assistente ou investigador principal, tornaria o paciente inelegível para o estudo.