Autologní gama delta T buňky k cílení na antigen kmenových buněk prostaty v mCRPC

Kritéria pro zařazení:

• Muži s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (CRPC) do kosti s průkazem progrese zobrazování na základě kritérií PCWG3.
• Předchozí terapie s alespoň 2 liniemi chemoterapie a jednou novou terapií cílenou na androgenní receptor (abirateron, enzalutamid, apalutamid nebo darolutamid).
• U pacientů, kteří užívají kyselinu zoledronovou, je nutná posilovací dávka kyseliny zoledronové, pokud je poslední dávka kyseliny zoledronové > 4 týdny před chemoterapií s lymfodeplecí. Pokud pacient dostává denosumab, musí být další dávka denosumabu změněna na kyselinu zoledronovou a musí dostat alespoň 1 dávku kyseliny zoledronové před lymfodepleční chemoterapií. Pokud pacient neužívá kyselinu zoledronovou nebo denosumab, musí před lymfodepleční chemoterapií dostat alespoň 2 dávky kyseliny zoledronové každé 4 týdny. Kyselina zoledronová se nedoporučuje znovu podávat před týdnem 8. Po 8. týdnu bude obnovení podávání kyseliny zoledronové a následná léčba kyselinou zoledronovou na uvážení ošetřujícího lékaře.
• Žádná protinádorová léčba (chemoterapie, biologická léčba, ozařování nebo imunoterapie) 3 týdny před infuzí T buněk (a všechny hematologické účinky vymizely). Žádná předchozí léčba Radium 223 nebo Puvicto do 3 měsíců po infuzi T buněk. Žádná předchozí imunoterapie s blokádou kontrolního bodu (např. inhibitor PD-1, inhibitor PDL1 nebo antagonista CTL4 nebo podobné činidlo) během 6 měsíců před infuzí T buněk (a všechny klinicky významné související vedlejší účinky musí být vyřešeny).
• Muži ve věku 18 let nebo starší.
• Stav výkonu ECOG menší nebo rovný 2 (nebo stav výkonu podle Karnofsky větší nebo rovný 70 %).
• Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno v protokolu.
• Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců.
• Účinky infuze CAR T buněk na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Přestože pacienti, kteří jsou vhodní pro tuto studii, nebudou mít potenciál otěhotnět, každý pacient, o kterém ošetřující lékař nebo zkoušející usoudí, že je otcem dítěte, musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce od doby screeningu do alespoň 6 měsíců po podání T obohaceného gama delta infuze buněk. Jakákoli partnerka (partnerky) z těchto účastnic s potenciálem otěhotnění by měla ve stejném časovém období také používat vhodnou antikoncepci.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Známá aktivní infekce hepatitidy B, známá anamnéza hepatitidy C nebo infekce HIV.
• Známé zubní problémy, jako je osteonekróza čelisti, která vylučuje použití kyseliny zoledronové
• Jakékoli z následujících srdečních stavů: klinicky významné srdeční onemocnění (třída 3 nebo 4 New York Heart Association) nebo symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu méně než 6 měsíců před zařazením, anamnéza klinicky významné ventrikulární arytmie nebo nevysvětlitelná synkopa, o které se nevěří být vazovagální povahy nebo v důsledku dehydratace, anamnéza těžké neischemické kardiomyopatie s ejekční frakcí nižší než 20 %, nebo nálezy na výchozím EKG nebo ECHO, které by podle názoru ošetřujícího lékaře nebo zkoušejícího pacienta vyžadovaly lékařskou intervenci před protinádorovým onemocněním terapie
• Aktivní autoimunitní onemocnění (s výjimkou autoimunitního onemocnění štítné žlázy při stabilním režimu štítné žlázy). Takové stavy zahrnují, ale nejsou omezeny na systémový lupus erytematózní, revmatoidní artritidu, ulcerózní kolitidu, Crohnovu chorobu a temporální arteritidu.
• Známé nebo suspektní leptomeningeální onemocnění a pacienti s metastázami do mozkového kmene, středního mozku, mostu nebo míchy.
• Známé nebo suspektní neléčené mozkové metastázy. Pacienti s rentgenologicky stabilními asymptomatickými dříve ozářenými lézemi jsou vhodní za předpokladu, že pacient je v době intervence studie déle než 4 týdny po dokončení kraniálního ozáření a déle než 3 týdny bez kortikosteroidní terapie.
• Předchozí anamnéza klinicky významných záchvatových poruch (např. nezahrnující dětské febrilní křeče).
• Jakékoli souběžné aktivní malignity, definované jako malignity vyžadující jakoukoli jinou terapii než očekávané pozorování, protože nežádoucí příhody (AE) vyplývající z těchto malignit nebo jejich léčba mohou zmást naše hodnocení bezpečnosti adoptivní T buněčné terapie pro rakovinu vaječníků.
• Cokoli z následujícího do 28 dnů od prvního data léčby ve studii: Závažné nekontrolované onemocnění nebo porucha, která by podle názoru ošetřujícího lékaře způsobila, že pacient není způsobilý pro studii, nebo Aktivní nekontrolovaná infekce (s výjimkou nekomplikované infekce močových cest )
• Předchozí anamnéza pankreatitidy.
• Jakýkoli jiný problém, který by podle názoru ošetřujícího lékaře nebo hlavního zkoušejícího způsobil, že pacient není způsobilý pro studii.