Células T gamma delta autólogas para apuntar al antígeno de células madre de próstata en mCRPC

Criterios de inclusión:

• Hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CRPC) hasta el hueso con evidencia de progresión por imágenes según los criterios PCWG3.
• Terapias previas con al menos 2 líneas de quimioterapia y una nueva terapia dirigida al receptor de andrógenos (abiraterona, enzalutamida, apalutamida o darolutamida).
• Para los pacientes que están tomando ácido zoledrónico, se requiere una dosis de refuerzo de ácido zoledrónico si la última dosis de ácido zoledrónico es >4 semanas antes de la quimioterapia de linfodepleción. Si un paciente está recibiendo denosumab, la siguiente dosis de denosumab debe cambiarse a ácido zoledrónico y debe recibir al menos 1 dosis de ácido zoledrónico antes de la quimioterapia de linfodepleción. Si un paciente no está tomando ácido zoledrónico o denosumab, debe recibir al menos 2 dosis cada 4 semanas de ácido zoledrónico antes de la quimioterapia de linfodepleción. Se recomienda no retomar el tratamiento con ácido zoledrónico antes de la semana 8. Después de la semana 8, la reanudación del tratamiento con ácido zoledrónico y el posterior tratamiento con ácido zoledrónico quedarán a criterio del médico tratante.
• Ninguna terapia contra el cáncer (quimioterapia, terapia biológica, radiación o inmunoterapia) en las 3 semanas anteriores a la infusión de células T (y todos los efectos hematológicos se han resuelto). Sin tratamiento previo con Radium 223 o Puvicto dentro de los 3 meses posteriores a la infusión de células T. Ninguna inmunoterapia previa con bloqueo de puntos de control (p. ej., inhibidor de PD-1, inhibidor de PDL1 o antagonista de CTL4 o agente similar) en los 6 meses anteriores a la infusión de células T (y todos los efectos secundarios relacionados clínicamente significativos deben resolverse).
• Hombres de 18 años o más.
• Estado funcional ECOG menor o igual a 2 (o estado funcional Karnofsky mayor o igual al 70%).
• Los participantes deben tener una función adecuada de órganos y médula según lo definido por el protocolo.
• Esperanza de vida de al menos 6 meses.
• Se desconocen los efectos de la infusión de células T con CAR en el feto humano en desarrollo. Aunque los pacientes que son elegibles para este estudio no tendrán potencial fértil, cualquier paciente que el médico tratante o el investigador considere que tiene potencial fértil debe aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado desde el momento de la selección hasta al menos 6 meses después de la administración de T enriquecida con gamma delta. infusión de células. Cualquier pareja femenina en edad fértil de estos participantes también debe utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el mismo período de tiempo.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Infección activa conocida por hepatitis B, antecedentes conocidos de hepatitis C o infección por VIH.
• Problemas dentales conocidos como osteonecrosis de la mandíbula que excluye el uso de ácido zoledrónico
• Cualquiera de las siguientes afecciones cardíacas: enfermedad cardíaca clínicamente significativa (clase 3 o 4 de la New York Heart Association) o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio menos de 6 meses antes de la inscripción, antecedentes de arritmia ventricular clínicamente significativa o síncope inexplicable que no se cree que ser de naturaleza vasovagal o debido a deshidratación, antecedentes de miocardiopatía no isquémica grave con fracción de eyección inferior al 20 %, o hallazgos en el ECG o ECO inicial que, en opinión del médico tratante o del investigador del paciente, requerirían intervención médica antes de que se realice una terapia anticancerígena. terapia
• Enfermedad autoinmune activa (excluida la enfermedad tiroidea autoinmune en un régimen tiroideo estable). Tales afecciones incluyen, entre otras, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn y arteritis temporal.
• Enfermedad leptomeníngea conocida o sospechada y pacientes con metástasis en el tronco del encéfalo, el mesencéfalo, la protuberancia o la médula.
• Metástasis cerebrales no tratadas conocidas o sospechadas. Los pacientes con lesiones radiológicamente estables, asintomáticas previamente irradiadas son elegibles siempre que el paciente haya transcurrido más de 4 semanas desde la finalización de la irradiación craneal y más de 3 semanas sin tratamiento con corticosteroides en el momento de la intervención del estudio.
• Historia previa de trastorno convulsivo clínicamente significativo (p. ej., sin incluir convulsiones febriles infantiles).
• Cualquier neoplasia maligna activa concurrente, definida como neoplasia maligna que requiere cualquier terapia que no sea la observación expectante, porque los eventos adversos (EA) resultantes de estas neoplasias malignas o su tratamiento pueden confundir nuestra evaluación de la seguridad de la terapia con células T adoptivas para el cáncer de ovario.
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 28 días posteriores a la primera fecha del tratamiento del estudio: Enfermedad o trastorno médico grave no controlado que, en opinión del médico tratante, haría que el paciente no fuera elegible para el estudio, o Infección activa no controlada (con excepción de una infección no complicada del tracto urinario). )
• Historia previa de pancreatitis.
• Cualquier otra cuestión que, a juicio del médico tratante o del investigador principal, haría que el paciente no fuera elegible para el estudio.