Autologe Gamma-Delta-T-Zellen zur Bekämpfung des Prostata-Stammzellantigens in mCRPC

Einschlusskriterien:

• Männer mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (CRPC) bis in den Knochen mit Anzeichen einer bildgebenden Progression basierend auf den PCWG3-Kriterien.
• Frühere Therapien mit mindestens 2 Chemotherapielinien und einer neuen gezielten Androgenrezeptortherapie (Abirateron, Enzalutamid, Apalutamid oder Darolutamid).
• Bei Patienten, die Zoledronsäure einnehmen, ist eine Auffrischungsdosis Zoledronsäure erforderlich, wenn die letzte Dosis Zoledronsäure > 4 Wochen vor der Chemotherapie zur Lymphodepletion erfolgt. Wenn ein Patient Denosumab erhält, muss die nächste Denosumab-Dosis auf Zoledronsäure umgestellt werden und er muss vor der Chemotherapie zur Lymphodepletion mindestens eine Dosis Zoledronsäure erhalten. Wenn ein Patient weder Zoledronsäure noch Denosumab erhält, muss er vor der Chemotherapie zur Lymphodepletion alle 4 Wochen mindestens zwei Dosen Zoledronsäure erhalten. Es wird empfohlen, die Einnahme von Zoledronsäure nicht vor Woche 8 wieder aufzunehmen. Nach Woche 8 liegt die Wiederaufnahme der Zoledronsäure-Therapie und die anschließende Zoledronsäure-Behandlung im Ermessen des behandelnden Arztes.
• Keine Krebstherapie (Chemotherapie, biologische Therapie, Bestrahlung oder Immuntherapie) in den 3 Wochen vor der T-Zell-Infusion (und alle hämatologischen Auswirkungen sind abgeklungen). Keine vorherige Behandlung mit Radium 223 oder Puvicto innerhalb von 3 Monaten nach der T-Zell-Infusion. Keine vorherige Immuntherapie mit Checkpoint-Blockade (z. B. PD-1-Inhibitor, PDL1-Inhibitor oder CTL4-Antagonist oder ähnliches Mittel) in den 6 Monaten vor der T-Zell-Infusion (und alle damit verbundenen klinisch signifikanten Nebenwirkungen müssen behoben sein).
• Männer ab 18 Jahren.
• ECOG-Leistungsstatus kleiner oder gleich 2 (oder Karnofsky-Leistungsstatus größer oder gleich 70 %).
• Die Teilnehmer müssen über eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion gemäß Protokoll verfügen.
• Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten.
• Die Auswirkungen der CAR-T-Zell-Infusion auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Obwohl Patienten, die für diese Studie in Frage kommen, kein gebärfähiges Potenzial haben, muss jeder Patient, der nach Einschätzung des behandelnden Arztes oder Prüfarztes das Potenzial hat, ein Kind zu zeugen, zustimmen, ab dem Zeitpunkt des Screenings bis mindestens 6 Monate nach der Verabreichung von mit Gamma-Delta angereichertem Testosteron eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden Zellinfusion. Alle Partnerinnen dieser Teilnehmer im gebärfähigen Alter sollten im gleichen Zeitraum ebenfalls angemessene Verhütungsmittel anwenden.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte aktive Hepatitis-B-Infektion, bekannte Hepatitis-C- oder HIV-Infektion in der Vorgeschichte.
• Bekannte Zahnprobleme wie Osteonekrose des Kiefers, die die Verwendung von Zoledronsäure ausschließen
• Eine der folgenden Herzerkrankungen: Klinisch signifikante Herzerkrankung (Klasse 3 oder 4 der New York Heart Association) oder symptomatische Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt weniger als 6 Monate vor der Einschreibung, klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmie oder ungeklärte Synkope in der Vorgeschichte, von der nicht angenommen wird, dass sie vorliegt vasovagaler Natur sein oder auf Dehydration zurückzuführen sein, schwere nicht-ischämische Kardiomyopathie in der Vorgeschichte mit einer Ejektionsfraktion von weniger als 20 % oder Befunde im Ausgangs-EKG oder ECHO, die nach Meinung des behandelnden Arztes oder Prüfarztes des Patienten einen medizinischen Eingriff vor einer Krebsbehandlung erfordern würden Therapie
• Aktive Autoimmunerkrankung (ausgenommen Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse bei stabiler Schilddrüsentherapie). Zu diesen Erkrankungen zählen unter anderem systemischer Lupus erythematös, rheumatoide Arthritis, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn und Arteriitis temporalis.
• Bekannte oder vermutete leptomeningeale Erkrankung und Patienten mit Metastasen im Hirnstamm, Mittelhirn, Pons oder Medulla.
• Bekannte oder vermutete unbehandelte Hirnmetastasen. Patienten mit radiologisch stabilen, asymptomatischen, zuvor bestrahlten Läsionen sind teilnahmeberechtigt, sofern der Patient zum Zeitpunkt der Studienintervention mehr als 4 Wochen nach Abschluss der Schädelbestrahlung und mehr als 3 Wochen von der Kortikosteroidtherapie befreit ist.
• Vorgeschichte klinisch bedeutsamer Anfallsleiden (z. B. ohne Fieberkrämpfe im Kindesalter).
• Alle gleichzeitig auftretenden aktiven malignen Erkrankungen, definiert als maligne Erkrankungen, die eine andere Therapie als die abwartende Beobachtung erfordern, da unerwünschte Ereignisse (UE), die sich aus diesen malignen Erkrankungen oder deren Behandlung ergeben, unsere Einschätzung der Sicherheit einer adoptiven T-Zelltherapie bei Eierstockkrebs beeinträchtigen können.
• Eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 28 Tagen nach dem ersten Datum der Studienbehandlung: Schwere unkontrollierte medizinische Erkrankung oder Störung, die nach Ansicht des behandelnden Arztes dazu führen würde, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen kann, oder aktive unkontrollierte Infektion (mit Ausnahme einer unkomplizierten Harnwegsinfektion). )
• Vorgeschichte einer Pankreatitis.
• Jedes andere Problem, das nach Ansicht des behandelnden Arztes oder des Hauptprüfers dazu führen würde, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen kann.