Autologe Gamma Delta T-celler til at målrette prostatastamcelleantigen i mCRPC

Inklusionskriterier:

• Mænd med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (CRPC) til knoglen med tegn på billeddannelsesprogression baseret på PCWG3-kriterierne.
• Tidligere behandlinger med mindst 2 linjer kemoterapi og én ny androgenreceptor-målrettet terapi (abirateron, enzalutamid, apalutamid eller darolutamid).
• For patienter, der er på zoledronsyre, er en boosterdosis af zoledronsyre påkrævet, hvis den sidste dosis af zoledronsyre er >4 uger før lymfodepletion kemo. Hvis en patient får denosumab, skal den næste dosis denosumab ændres til zoledronsyre, og han skal have mindst 1 dosis zoledronsyre før lymfodepletionskemoterapi. Hvis en patient ikke er på zoledronsyre eller denosumab, skal han have mindst 2 doser af hver 4. uge af zoledronsyre før lymfodepletionskemoterapi. Zoledronsyre anbefales ikke at blive genoptaget før uge 8. Efter uge 8 vil genoptagelsen af ​​zoledronsyre og den efterfølgende zoledronsyrebehandling ske efter den behandlende læges skøn.
• Ingen kræftbehandling (kemoterapi, biologisk terapi, stråling eller immunterapi) i de 3 uger før T-celle-infusionen (og alle hæmatologiske virkninger er forsvundet). Ingen tidligere behandling med Radium 223 eller Puvicto inden for 3 måneder efter T-celle-infusion. Ingen forudgående immunterapi med checkpoint-blokade (f.eks. PD-1-hæmmer, PDL1-hæmmer eller CTL4-antagonist eller lignende) i de 6 måneder før T-celle-infusionen (og alle klinisk signifikante relaterede bivirkninger skal være løst).
• Mænd på 18 år eller ældre.
• ECOG ydeevnestatus mindre end eller lig med 2 (eller Karnofsky Performance Status større end eller lig med 70%).
• Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret i protokollen.
• Forventet levetid på mindst 6 måneder.
• Virkningerne af CAR T-celleinfusion på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Selvom patienter, der er berettigede til denne undersøgelse, ikke vil være i den fødedygtige alder, skal enhver patient, som den behandlende læge eller investigator vurderer at have børnefaderpotentiale, acceptere at bruge passende prævention fra tidspunktet for screening til mindst 6 måneder efter administration af gamma delta beriget T celleinfusion. Enhver kvindelig partner(e) med den fødedygtige alder af disse deltagere bør også bruge passende prævention i samme tidsrum.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt aktiv hepatitis B-infektion, kendt historie med hepatitis C eller HIV-infektion.
• Kendte tandproblemer som osteonekrose i kæben, der udelukker brugen af ​​zoledronsyre
• Enhver af følgende hjertesygdomme: Klinisk signifikant hjertesygdom (New York Heart Association klasse 3 eller 4) eller symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, Myokardieinfarkt mindre end 6 måneder før indskrivning, Anamnese med klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller uforklaret synkope, der ikke menes at være vasovagal af natur eller på grund af dehydrering, anamnese med svær ikke-iskæmisk kardiomyopati med ejektionsfraktion mindre end 20 %, eller fund på baseline EKG eller ECHO, som efter patientens behandlende læges eller efterforskers mening ville kræve medicinsk intervention før anticancer terapi
• Aktiv autoimmun sygdom (undtagen autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom på et stabilt skjoldbruskkirtelregime). Sådanne tilstande omfatter, men er ikke begrænset til, systemisk lupus erythematous, rheumatoid arthritis, ulcerøs colitis, Crohns sygdom og temporal arteritis.
• Kendt eller mistænkt leptomeningeal sygdom og patienter med metastaser til hjernestammen, mellemhjernen, pons eller medulla.
• Kendte eller mistænkte ubehandlede hjernemetastaser. Patienter med radiografisk stabile, asymptomatiske tidligere bestrålede læsioner er kvalificerede, forudsat at patienten er mere end 4 uger efter afslutning af kraniebestråling og mere end 3 uger fri fra kortikosteroidbehandling på tidspunktet for undersøgelsesinterventionen.
• Tidligere klinisk signifikant anfaldsforstyrrelse (f.eks. ikke inklusive feberkramper i barndommen).
• Enhver samtidig aktiv malignitet, defineret som malignitet, der kræver anden behandling end forventet observation, fordi bivirkninger (AE'er) som følge af disse maligniteter eller deres behandling kan forvirre vores vurdering af sikkerheden ved adoptiv T-celleterapi for ovariecancer.
• Enhver af følgende inden for 28 dage efter første dato for undersøgelsesbehandling: Alvorlig ukontrolleret medicinsk sygdom eller lidelse, som efter den behandlende læges mening ville gøre patienten ude af stand til at deltage i undersøgelsen, eller Aktiv ukontrolleret infektion (med undtagelse af ukompliceret urinvejsinfektion )
• Tidligere historie med pancreatitis.
• Ethvert andet problem, som efter den behandlende læges eller den primære investigators mening ville gøre patienten ude af stand til at deltage i undersøgelsen.