Vaiheen 1 ETN101-tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies ja nainen aikuinen ≥ 19-vuotiaana
2. Potilaat, joilla on radiologisesti tai histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt HCC, jotka ovat vahvistaneet taudin etenemisen tavanomaisilla hoidoilla, joista tiedetään olevan kliinistä hyötyä, tai joille ei ole tällä hetkellä saatavilla standardihoitoa intoleranssin tai yhteensopimattomuuden vuoksi.
3. Kohde, jolla on Barcelonan Clinic Maksasyöpä (BCLC) vaihe B tai C; B-vaiheen potilaalla on täytynyt olla progressiivinen sairaus (PD) radikaalin resektion, maksansiirron, embolisaation tai kauterisoinnin jälkeen tai hänen on oltava kelvoton tällaiseen hoitoon.
4. Aihe, jolla on Child-Pugh-pisteet A (5-6)
5. Kohde, jolla on vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio, joka perustuu modifioituun RECISTiin (mRECIST), jota ei ole aiemmin hoidettu paikallisella terapialla. Aiemmin paikallisella hoidolla käsitelty leesio voidaan valita kohdeleesioksi, jos hoidon jälkeen varmistetaan ≥20 % koon kasvu.
6. Aihe, jolla on Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -tilan suorituskyky 0-1.
7. Kohde, jonka elinajanodote on ≥ 12 viikkoa

8. Koehenkilö, joka täyttää seuraavat laboratoriotestien kriteerit (Kohdetta ei saa olla hoidettu granulosyyttipesäkkeitä stimuloivalla tekijällä (G-CSF) tai verensiirroilla 14 päivän kuluessa ennen laboratoriotestejä.):

   • Hematologia

     • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500/mm3
     • Verihiutalemäärä ≥60 000/mm3
     • Hemoglobiini (Hb) ≥8,5 g/dl
   • Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN)

   • Maksan toiminta

     • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤5 × ULN
     • Kokonaisbilirubiini ≤2,0 × ULN (≤3,0 × ULN Gilbertin taudissa)
   • Veren hyytymistoiminto: Protrombiiniaika (PT/INR) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN
9. Tutkittava, joka vapaaehtoisesti suostuu osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) saatuaan täydelliset tiedot tutkimuksesta

Poissulkemiskriteerit:

1. Henkilö, jolla on vakava lääkeaineyliherkkyys tai herkkyysreaktio IP:lle ja mille tahansa sen aineosalle tai samanlaisiin luokkiin kuuluviin lääkkeisiin
2. Henkilö, jolla on vahvistettu sairaus, joka vaikeuttaa suun kautta annettavien lääkkeiden antamista tai joka vaikuttaa suun kautta annettavien lääkkeiden imeytymiseen (keliakia, Crohnin tauti tai imeytymiseen vaikuttava enterektomia jne.)

3. Henkilö, jolla on jokin seuraavista sairaushistoriasta tai kirurgisista/toimenpiteistä:

   ① Muut primaariset syövät 3 vuoden sisällä seulonnasta (tutkimukseen voivat kuitenkin osallistua henkilöt, joilla on ollut ihon tyvisolusyöpä/levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, papillaarinen kilpirauhassyöpä tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia 3 vuoden sisällä, jos se varmistuu tutkija on parantunut onnistuneen hoidon jälkeen.)

   • Maksasäteily, kemoembolisaatio tai radiotaajuusablaatio 4 viikon sisällä ennen IP-antoa

     • Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tai pieni leikkaus 2 viikon sisällä ennen IP-antoa ④ Kliinisesti merkittävä rytmihäiriö, akuutti sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai New York Heart Associationin (NYHA) Ⅲ tai Ⅳ sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden sisällä ennen IP-antoa ⑤ Vaikea aivoverenkiertosairaus 6 kuukauden sisällä ennen IP-antoa ⑥ Keuhkotromboosi, syvä laskimotukos tai keuhkoastma tai obstruktiivinen keuhkosairaus, jota ei pidetä kelpaamattomana tutkimukseen osallistumiseen, tai muu henkeä uhkaava vakava keuhkosairaus (esim. akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä, keuhkojen vajaatoiminta) ) 6 kuukauden sisällä ennen IP-hallintaa

4. Henkilö, jolla on jokin seuraavista sairauksista:

   • Kliinisesti merkitsevästi oireinen tai hallitsematon keskushermosto- tai aivometastaasi (tutkimukseen voivat kuitenkin osallistua henkilöt, jotka ovat olleet stabiileja ≥ 4 viikkoa toistuvien kuvantamisen ja kliinisten havaintojen perusteella, mikä on vahvistettu kliinisillä ja kuvantamistesteillä seulontajakson aikana.)

     • Kliinisesti merkittävät EKG:n poikkeavuudet tutkijan arvion perusteella

       • Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine [BP] > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg)

         • Asteen ≥ 3 aktiivinen infektiosairaus, joka vaatii hoitoa. Hepatiitti B:tä ja C-hepatiittia sairastavat henkilöt voidaan kuitenkin ottaa mukaan, jos replikaatioaktiivisuutta ei voida havaita (HBV-DNA alle havaitsemisrajan) ja hepatiitti C:tä vastaan ​​ei tarvita antiviraalista hoitoa.

           ⑤ Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa

           ⑥ Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio

           ⑦ Oireinen askites tai keuhkopussin effuusio (potilaat, joita hoidetaan ja jotka ovat kliinisesti stabiloituneet, voidaan kuitenkin ottaa mukaan.)

           • Asteen ≥ 3 (≥3,5 g/24 h) proteinuria ⑨ Mikä tahansa sairaus, joka voi vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaan tutkijan arvion perusteella

5. Henkilöt, joilla on jokin seuraavista lääkkeistä tai hoidoista:

   • Syöpähoito [kemoterapia, hormonihoito, kohdennettu hoito tai sädehoito jne.] 4 viikon sisällä ennen IP-antoa

     • Elävät heikennetyt rokotteet 4 viikon sisällä ennen IP-antoa ③ Vahvat CYP1A2:n estäjät 2 viikon sisällä ennen IP-antoa ④ Aikaisempi allogeeninen luuytimen tai kiinteä elinsiirto

6. Raskaana oleva tai imettävä nainen tai hedelmällisessä iässä oleva mies tai nainen, joka ei ole halukas harjoittamaan raittiutta tai käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä* tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen vähintään 6 kuukauteen (naishenkilöillä) tai 3 kuukauteen (mieskoehenkilöillä) tutkimuksen jälkeen. viimeinen annos IP:tä

   * Riittävät ehkäisymenetelmät

   • Hormonaalinen ehkäisy (subdermaaliset ehkäisyimplantit, injektiot, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet)
   • Kohdunsisäisen laitteen tai kohdunsisäisen järjestelmän asettaminen
   • Tutkittavan tai puolison (kumppanin) kirurginen sterilointi (vasektomia, munanjohtimien ligaation jne.)
7. Henkilö, jolla on aiempaa kemoterapiaan liittyvää toksisuutta, joka ei ole toipunut asteeseen ≤ 1 tai lähtötasolle (poikkeuksena hiustenlähtö)
8. Henkilö, joka ei voi tehdä kontrastitehostetusta TT- tai MRI-kuvauksesta
9. Henkilö, jota hoidettiin toisella IP- tai tutkimuslaitteella 4 viikon sisällä ennen IP-antoa tässä tutkimuksessa
10. Potilas, joka ei ole kelvollinen tai voi muista syistä osallistua tutkimukseen tutkijan harkinnan perusteella