Studie fáze 1 ETN101 u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí muži a ženy ve věku ≥ 19 let
2. Pacienti s radiologicky nebo histologicky a/nebo cytologicky potvrzeným pokročilým HCC, u kterých byla potvrzena progrese onemocnění standardními terapiemi, o nichž je známo, že mají klinický přínos, nebo pro které není v současné době dostupná standardní terapie z důvodu intolerance nebo inkompatibility.
3. Subjekt s rakovinou jater Barcelona Clinic (BCLC) stadia B nebo C; Subjekt ve stádiu B musel mít progresivní onemocnění (PD) po radikální resekci, transplantaci jater, embolizaci nebo kauterizaci nebo musí být pro takovou léčbu nezpůsobilý.
4. Subjekt se skóre Child-Pugh A (5-6)
5. Subjekt, který má alespoň jednu měřitelnou cílovou lézi na základě modifikovaného RECIST (mRECIST), která nebyla dříve léčena lokální terapií. Léze dříve léčená lokální terapií může být vybrána jako cílová léze, pokud je po léčbě potvrzeno zvětšení velikosti ≥20 %.
6. Subjekt se statusem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) výkonnost 0-1.
7. Subjekt s očekávanou délkou života ≥ 12 týdnů

8. Subjekt, který splňuje následující kritéria pro laboratorní testy (Subjekt nesmí být léčen faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G-CSF) nebo krevními transfuzemi během 14 dnů před laboratorními testy.):

   • Hematologie

     • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500/mm3
     • Počet krevních destiček ≥60 000/mm3
     • Hemoglobin (Hb) ≥8,5 g/dl
   • Funkce ledvin: Sérový kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN)

   • Funkce jater

     • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤5 × ULN
     • Celkový bilirubin ≤ 2,0 × ULN (≤ 3,0 × ULN pro Gilbertovu chorobu)
   • Funkce koagulace krve: Protrombinový čas (PT/INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN
9. Subjekt, který dobrovolně souhlasí s účastí ve studii a podepíše formulář informovaného souhlasu (ICF) poté, co byl plně informován o studii

Kritéria vyloučení:

1. Jedinec se závažnou citlivostí na léky nebo senzitivními reakcemi na IP a kteroukoli z jeho složek nebo léků podobných tříd
2. Jedinec s potvrzeným onemocněním, které ztěžuje perorální podávání léků nebo které ovlivňuje vstřebávání perorálně podávaných léků (celiakie, Crohnova choroba nebo enterektomie ovlivňující vstřebávání atd.)

3. Jednotlivec s některou z následujících anamnéz v anamnéze nebo v anamnéze chirurgických zákroků/zákroků:

   ① Anamnéza jiného primárního karcinomu do 3 let od screeningu (Nicméně jedinci, kteří měli kožní bazocelulární/skvamocelulární karcinom, lokální karcinom prostaty, papilární karcinom štítné žlázy nebo cervikální intraepiteliální neoplazii během 3 let, se mohou studie zúčastnit, pokud bude potvrzena vyšetřovatelem, že byli po úspěšné léčbě vyléčeni.)

   • Ozáření jater, chemoembolizace nebo radiofrekvenční ablace během 4 týdnů před IP podáním

     • Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů nebo menší chirurgický zákrok do 2 týdnů před IP podáním ④ Klinicky významná arytmie, akutní infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris nebo New York Heart Association (NYHA) Ⅲ nebo Ⅳ srdeční selhání během 6 měsíců před IP podáním ⑤ Závažné cerebrovaskulární onemocnění během 6 měsíců před IP podáním ⑥ Plicní trombóza, hluboká žilní trombóza nebo bronchiální astma nebo obstrukční plicní nemoc, která je považována za nezpůsobilou k účasti ve studii, nebo jiné život ohrožující těžké plicní onemocnění (např. syndrom akutní respirační tísně, selhání plic ) do 6 měsíců před podáním IP

4. Jedinec s některou z následujících nemocí:

   • Klinicky významně symptomatické nebo nekontrolované metastázy centrálního nervového systému nebo mozku (Studie se však mohou zúčastnit jedinci, kteří byli stabilní po dobu ≥ 4 týdnů na základě opakovaného zobrazování a klinických pozorování, jak bylo potvrzeno klinickými a zobrazovacími testy během období screeningu.)

     • Klinicky významné abnormality elektrokardiogramu (EKG) na základě úsudku zkoušejícího

       • Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak [TK] >140 mmHg nebo diastolický TK >90 mmHg)

         • Aktivní infekční onemocnění stupně ≥ 3 vyžadující léčbu. Jedinci s hepatitidou B a hepatitidou C však mohou být zařazeni, pokud je replikační aktivita nedetekovatelná (HBV DNA pod hranicí detekce) a není vyžadována antivirová léčba proti hepatitidě C, resp.

           ⑤ Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu

           ⑥ Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).

           ⑦ Symptomatický ascites nebo pleurální výpotek (Můžou však být zařazeni pacienti, kteří jsou léčeni a klinicky stabilizováni.)

           • Stupeň ≥ 3 (≥3,5 g/24 h) proteinurie ⑨ Jakékoli onemocnění, které může ovlivnit interpretaci výsledků studie na základě úsudku zkoušejícího

5. Jedinci, kteří mají v anamnéze některou z následujících léků nebo léčby:

   • Protinádorová léčba [chemoterapie, hormonální terapie, cílená léčba nebo radioterapie atd.] do 4 týdnů před IP aplikací

     • Živé atenuované vakcíny během 4 týdnů před IP aplikací ③ Silné inhibitory CYP1A2 během 2 týdnů před IP aplikací ④ Před alogenní transplantací kostní dřeně nebo pevných orgánů

6. Těhotná nebo kojící žena nebo muž nebo žena ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni praktikovat abstinenci nebo používat adekvátní metody antikoncepce* od zařazení do studie do alespoň 6 měsíců (u žen) nebo 3 měsíců (u mužů) po poslední dávka IP

   * Adekvátní metody antikoncepce

   • Hormonální antikoncepce (subdermální antikoncepční implantáty, injekce, perorální antikoncepce)
   • Zavedení nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému
   • Chirurgická sterilizace subjektu nebo manžela (partnera) (vazektomie, podvázání vejcovodů atd.)
7. Jedinec s předchozí toxicitou související s chemoterapií, která se nezvrátila na stupeň ≤ 1 nebo výchozí úroveň (s výjimkou alopecie)
8. Jedinec, který není schopen podstoupit kontrastní CT nebo MRI
9. Jedinec, který byl léčen jiným IP nebo zkoumaným zařízením během 4 týdnů před IP podáním v této studii
10. Pacient, který není způsobilý nebo se nemůže zúčastnit studie z jiných důvodů na základě úsudku zkoušejícího