Fas 1-studie av ETN101 hos patienter med avancerat hepatocellulärt karcinom

Inklusionskriterier:

1. Man och kvinna vuxen i åldern ≥ 19 år
2. Patienter med radiologiskt eller histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad avancerad HCC som har bekräftat sjukdomsprogression på standardterapier som är kända för att ha klinisk nytta eller för vilka det inte finns någon tillgänglig standardterapi för närvarande på grund av intolerans eller inkompatibilitet.
3. Patient med Barcelona Clinic levercancer (BCLC) stadium B eller C; Personer med stadium B måste ha haft progressiv sjukdom (PD) efter radikal resektion, levertransplantation, embolisering eller kauterisering eller måste vara olämplig för sådan behandling.
4. Ämne med Child-Pugh-poäng A (5-6)
5. Patient som har minst en mätbar målskada baserat på modifierad RECIST (mRECIST) som inte tidigare behandlats med lokal terapi. En lesion som tidigare behandlats med lokal terapi kan väljas som målskada om en ökning med ≥20 % i storlek bekräftas efter behandling.
6. Ämne med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status prestanda 0-1.
7. Person med ≥ 12 veckors förväntad livslängd

8. Försöksperson som uppfyller följande kriterier för laboratorietester (försökspersonen får inte ha behandlats med granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) eller blodtransfusioner inom 14 dagar före laboratorietester.):

   • Hematologi

     • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500/mm3
     • Trombocytantal ≥60 000/mm3
     • Hemoglobin(Hb) ≥8,5 g/dL
   • Njurfunktion: Serumkreatinin ≤1,5 ​​× övre normalgräns (ULN)

   • Leverfunktion

     • Aspartataminotransferas(AST) och alaninaminotransferas(ALT) ≤5 × ULN
     • Totalt bilirubin ≤2,0 × ULN (≤3,0 × ULN för Gilberts sjukdom)
   • Blodkoagulationsfunktion: Protrombintid (PT/INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN
9. Försöksperson som frivilligt samtycker till att delta i studien och undertecknar formuläret för informerat samtycke (ICF) efter att ha blivit fullständigt informerad om studien

Exklusions kriterier:

1. Individ med allvarlig läkemedelskänslighet eller känslighetsreaktioner mot IP och någon av dess komponenter eller läkemedel i liknande klasser
2. Individ med en bekräftad sjukdom som försvårar oral administrering av läkemedel eller som påverkar absorptionen av oralt administrerade läkemedel (celiaki, Crohns sjukdom eller enterektomi som påverkar absorptionen, etc.)

3. Individ med någon av följande tidigare medicinska historia eller kirurgisk/ingreppshistoria:

   ① Historik om annan primär cancer inom 3 år från screening (Men individer som haft hudbasalcellscancer/skivepitelcancer, lokal prostatacancer, papillär sköldkörtelcancer eller cervikal intraepitelial neoplasi inom 3 år kan delta i studien om det bekräftas av utredaren att ha blivit botad efter framgångsrik behandling.)

   • Leverstrålning, kemoembolisering eller radiofrekvensablation inom 4 veckor före IP-administrering

     • Stor operation inom 4 veckor eller mindre operation inom 2 veckor före IP-administrering ④ Kliniskt signifikant arytmi, akut hjärtinfarkt, instabil angina pectoris eller New York Heart Association (NYHA) Ⅲ eller Ⅳ hjärtsvikt inom 6 månader före IP-administrering ⑤ Allvarlig cerebrovaskulär sjukdom inom 6 månader före IP-administrering ⑥ Pulmonell trombos, djup ventrombos eller bronkial astma eller obstruktiv lungsjukdom som anses vara olämplig för studiedeltagande, eller annan livshotande allvarlig lungsjukdom (t.ex. akut andnödsyndrom, ) inom 6 månader före IP-administration

4. En person med någon av följande sjukdomar:

   • Kliniskt signifikant symtomatisk eller okontrollerad metastasering av centrala nervsystemet eller hjärnan (individer som dock har varit stabila i ≥ 4 veckor baserat på upprepad avbildning och kliniska observationer, som bekräftats av kliniska och avbildningstester under screeningperioden, kan delta i studien.)

     • Kliniskt signifikanta elektrokardiogramavvikelser (EKG) baserat på utredarens bedömning

       • Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck [BP] >140 mmHg eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg)

         • Grad ≥ 3 aktiv infektionssjukdom som kräver behandling. Individer med hepatit B och hepatit C kan dock inskrivas om replikationsaktiviteten inte kan detekteras (HBV-DNA under detektionsgränsen) och antiviral behandling mot hepatit C inte krävs.

           ⑤ Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling

           ⑥ Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).

           ⑦ Symtomatisk ascites eller pleurautgjutning (Patienter som behandlas och stabiliseras kliniskt kan dock inkluderas.)

           • Grad ≥ 3 (≥ 3,5 g/24 h) proteinuri ⑨ Alla sjukdomar som kan påverka tolkningen av studieresultat baserat på utredarens bedömning

5. Individer som har någon av följande historia av medicinering eller behandling:

   • Anticancerterapi [kemoterapi, hormonbehandling, riktad terapi eller strålbehandling, etc.] inom 4 veckor före IP-administrering

     • Levande försvagade vacciner inom 4 veckor före IP-administrering ③ Starka CYP1A2-hämmare inom 2 veckor före IP-administrering ④ Före allogen benmärgs- eller solida organtransplantation

6. Gravid eller ammande kvinna, eller man eller kvinna i fertil ålder som är ovilliga att utöva abstinens eller att använda adekvata preventivmedel* från efter studieregistreringen till minst 6 månader (hos kvinnliga försökspersoner) eller 3 månader (hos manliga försökspersoner) efter sista dosen av IP

   * Lämpliga preventivmetoder

   • Hormonell preventivmedel (subdermala preventivmedelsimplantat, injektioner, orala preventivmedel)
   • Införande av intrauterin enhet eller intrauterint system
   • Försökspersonens eller makens (partners) kirurgiska sterilisering (vasektomi, tubal ligering, etc.)
7. Individ med tidigare kemoterapirelaterad toxicitet som inte återhämtat sig till grad ≤ 1 eller baslinjenivå (med undantag för alopeci)
8. Individ som inte kan genomgå kontrastförstärkt CT eller MRT
9. Individ som behandlades med en annan IP eller undersökningsenhet inom 4 veckor före IP-administrering i denna studie
10. Patient som är olämplig eller oförmögen att delta i studien av andra skäl baserat på utredarens bedömning