Estudo de fase 1 de ETN101 em pacientes com carcinoma hepatocelular avançado

Critério de inclusão:

1. Adulto masculino e feminino com idade ≥ 19 anos
2. Pacientes com CHC avançado confirmado radiologicamente ou histologicamente e/ou citologicamente que confirmaram a progressão da doença em terapias padrão conhecidas por terem benefício clínico ou para os quais não há terapia padrão atualmente disponível devido a intolerância ou incompatibilidade.
3. Sujeito com Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) estágio B ou C; Indivíduo com Estágio B deve ter doença progressiva (DP) após ressecção radical, transplante de fígado, embolização ou cauterização ou deve ser inelegível para tal tratamento.
4. Sujeito com pontuação Child-Pugh A (5-6)
5. Indivíduo que tem pelo menos uma lesão-alvo mensurável com base em RECIST modificado (mRECIST) que não foi tratado anteriormente com terapia local. Uma lesão previamente tratada com terapia local pode ser selecionada como lesão-alvo se um aumento de ≥20% no tamanho for confirmado após o tratamento.
6. Sujeito com desempenho de status do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
7. Sujeito com ≥ 12 semanas de expectativa de vida

8. Indivíduo que atende aos seguintes critérios para testes laboratoriais (o indivíduo não deve ter sido tratado com fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) ou transfusões de sangue nos 14 dias anteriores aos testes laboratoriais.):

   • Hematologia

     • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1.500/mm3
     • Contagem de plaquetas ≥60.000/mm3
     • Hemoglobina(Hb) ≥8,5 g/dL
   • Função renal: Creatinina sérica ≤1,5 ​​× limite superior do normal (LSN)

   • Função do fígado

     • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤5 × LSN
     • Bilirrubina total ≤2,0 × LSN (≤3,0 × LSN para doença de Gilbert)
   • Função de coagulação sanguínea: Tempo de protrombina (TP/INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5 ​​× LSN
9. Sujeito que concorda voluntariamente em participar do estudo e assina o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) após ser totalmente informado do estudo

Critério de exclusão:

1. Indivíduo com sensibilidade grave a medicamentos ou reações de sensibilidade ao IP e a qualquer um de seus componentes ou medicamentos de classes semelhantes
2. Indivíduo com doença confirmada que dificulte a administração de medicamentos por via oral ou que afete a absorção de medicamentos administrados por via oral (doença celíaca, doença de Crohn ou enterectomia que afete a absorção, etc.)

3. Indivíduo com qualquer um dos seguintes antecedentes médicos ou históricos cirúrgicos/procedimentos:

   ① História de outro câncer primário dentro de 3 anos após a triagem (No entanto, indivíduos que tiveram carcinoma basocelular de pele/carcinoma espinocelular, câncer de próstata local, câncer papilar de tireoide ou neoplasia intraepitelial cervical dentro de 3 anos podem participar do estudo se for confirmado pelo investigador ter sido curado após tratamento bem-sucedido.)

   • Radiação hepática, quimioembolização ou ablação por radiofrequência nas 4 semanas anteriores à administração IP

     • Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas ou cirurgia menor dentro de 2 semanas antes da administração IP ④ Arritmia clinicamente significativa, infarto agudo do miocárdio, angina de peito instável ou New York Heart Association (NYHA) Ⅲ ou Ⅳ insuficiência cardíaca dentro de 6 meses antes da administração IP ⑤ Grave doença cerebrovascular nos 6 meses anteriores à administração IP ⑥ Trombose pulmonar, trombose venosa profunda ou asma brônquica ou doença pulmonar obstrutiva que seja considerada inelegível para participação no estudo ou outra doença pulmonar grave com risco de vida (por exemplo, síndrome do desconforto respiratório agudo, insuficiência pulmonar ) dentro de 6 meses antes da administração da PI

4. Indivíduo com alguma das seguintes doenças:

   • Sistema nervoso central clinicamente sintomático ou não controlado ou metástase cerebral (no entanto, indivíduos que permaneceram estáveis ​​por ≥ 4 semanas com base em imagens repetidas e observações clínicas, conforme confirmado por testes clínicos e de imagem durante o período de triagem, podem participar do estudo.)

     • Anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG) com base no julgamento do investigador

       • Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica [PA] >140 mmHg ou PA diastólica >90 mmHg)

         • Doença infecciosa ativa de grau ≥ 3 que requer tratamento. No entanto, indivíduos com hepatite B e hepatite C podem ser inscritos se a atividade de replicação for indetectável (DNA do VHB abaixo do limite de detecção) e o tratamento antiviral contra a hepatite C não for necessário, respectivamente.

           ⑤ Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico

           ⑥ Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)

           ⑦ Ascite sintomática ou derrame pleural (no entanto, pacientes tratados e clinicamente estabilizados podem ser inscritos).

           • Grau ≥ 3 (≥3,5 g/24 h) proteinúria ⑨ Qualquer doença que possa afetar a interpretação dos resultados do estudo com base no julgamento do investigador

5. Indivíduos que tenham algum dos seguintes históricos de medicação ou tratamento:

   • Terapia anticâncer [quimioterapia, terapia hormonal, terapia direcionada ou radioterapia, etc.] dentro de 4 semanas antes da administração IP

     • Vacinas vivas atenuadas nas 4 semanas anteriores à administração IP ③ Inibidores fortes do CYP1A2 nas 2 semanas anteriores à administração IP ④ Transplante alogénico prévio de medula óssea ou de órgãos sólidos

6. Mulher grávida ou amamentando, ou homem ou mulher com potencial para engravidar que não deseja praticar a abstinência ou usar métodos contraceptivos adequados* desde a inscrição no estudo até pelo menos 6 meses (em indivíduos do sexo feminino) ou 3 meses (em indivíduos do sexo masculino) após o última dose de IP

   * Métodos adequados de contracepção

   • Contracepção hormonal (implantes contraceptivos subdérmicos, injeções, contraceptivos orais)
   • Inserção de dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino
   • Esterilização cirúrgica do sujeito ou cônjuge (parceiro) (vasectomia, laqueadura tubária, etc.)
7. Indivíduo com toxicidade anterior relacionada à quimioterapia não recuperada para Grau ≤ 1 ou nível basal (com exceção de alopecia)
8. Indivíduo que não pode ser submetido a tomografia computadorizada ou ressonância magnética com contraste
9. Indivíduo que foi tratado com outro IP ou dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da administração de IP no presente estudo
10. Paciente que é inelegível ou incapaz de participar do estudo por outros motivos com base no julgamento do investigador