Fase 1 undersøgelse af ETN101 hos patienter med avanceret hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

1. Mand og kvinde voksen i en alder af ≥ 19 år
2. Patienter med radiologisk eller histologisk og/eller cytologisk bekræftet fremskreden HCC, som har bekræftet sygdomsprogression på standardbehandlinger, der vides at have klinisk fordel, eller for hvem der ikke er tilgængelig standardbehandling på nuværende tidspunkt på grund af intolerance eller inkompatibilitet.
3. Person med Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium B eller C; Forsøgsperson med trin B skal have haft progressiv sygdom (PD) efter radikal resektion, levertransplantation, embolisering eller kauterisering eller skal ikke være berettiget til en sådan behandling.
4. Emne med Child-Pugh-score A (5-6)
5. Forsøgsperson, som har mindst én målbar mållæsion baseret på modificeret RECIST (mRECIST), som ikke tidligere er behandlet med lokal terapi. En læsion, der tidligere er behandlet med lokal terapi, kan vælges som en mållæsion, hvis en stigning på ≥20 % i størrelse bekræftes efter behandlingen.
6. Emne med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status præstation 0-1.
7. Person med ≥ 12 ugers forventet levetid

8. Forsøgsperson, der opfylder følgende kriterier for laboratorieundersøgelser (Forsøgspersonen må ikke være blevet behandlet med granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller blodtransfusioner inden for 14 dage før laboratorieprøverne.):

   • Hæmatologi

     • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500/mm3
     • Blodpladeantal ≥60.000/mm3
     • Hæmoglobin(Hb) ≥8,5 g/dL
   • Nyrefunktion: Serumkreatinin ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN)

   • Leverfunktion

     • Aspartataminotransferase(AST) og alaninaminotransferase(ALT) ≤5 × ULN
     • Total bilirubin ≤2,0 × ULN (≤3,0 × ULN for Gilberts sygdom)
   • Blodkoagulationsfunktion: Protrombintid (PT/INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN
9. Forsøgsperson, der frivilligt accepterer at deltage i undersøgelsen og underskriver den informerede samtykkeformular (ICF) efter at være blevet fuldt informeret om undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

1. Person med alvorlig lægemiddelfølsomhed eller følsomhedsreaktioner over for IP og nogen af ​​dets komponenter eller lægemidler i lignende klasser
2. Person med en bekræftet sygdom, som vanskeliggør oral indgivelse af lægemidler, eller som påvirker absorptionen af ​​oralt administrerede lægemidler (cøliaki, Crohns sygdom eller enterektomi, der påvirker absorptionen osv.)

3. Person med en af ​​følgende tidligere sygehistorier eller kirurgisk/indgrebshistorie:

   ① Anamnese med anden primær cancer inden for 3 år fra screening (individer, der havde hudbasalcellekarcinom/pladecellecarcinom, lokal prostatacancer, papillær skjoldbruskkirtelkræft eller cervikal intraepitelial neoplasi inden for 3 år kan deltage i undersøgelsen, hvis det bekræftes af investigator for at være blevet helbredt efter vellykket behandling.)

   • Leverstråling, kemoembolisering eller radiofrekvensablation inden for 4 uger før IP-administration

     • Større operation inden for 4 uger eller mindre operation inden for 2 uger før IP administration ④ Klinisk signifikant arytmi, akut myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris eller New York Heart Association (NYHA) Ⅲ eller Ⅳ hjertesvigt inden for 6 måneder før IP administration ⑤ Alvorlig cerebrovaskulær sygdom inden for 6 måneder før IP-administration ⑥ Lungetrombose, dyb venetrombose eller bronkial astma eller obstruktiv lungesygdom, der anses for ikke at være berettiget til undersøgelsesdeltagelse, eller anden livstruende alvorlig lungesygdom (f.eks. akut respiratorisk lungesvigtsyndrom ) inden for 6 måneder før IP-administration

4. Person med en af ​​følgende sygdomme:

   • Klinisk signifikant symptomatisk eller ukontrolleret centralnervesystem eller hjernemetastaser (individer, der har været stabile i ≥ 4 uger baseret på gentagne billeddannelser og kliniske observationer, som bekræftet af kliniske og billeddiagnostiske tests i screeningsperioden, kan deltage i undersøgelsen).

     • Klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter baseret på efterforskerens vurdering

       • Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [BP] >140 mmHg eller diastolisk blodtryk >90 mmHg)

         • Grad ≥ 3 aktiv infektionssygdom, der kræver behandling. Personer med hepatitis B og hepatitis C kan dog blive indskrevet, hvis replikationsaktiviteten er upåviselig (HBV-DNA under detektionsgrænsen), og antiviral behandling mod hepatitis C ikke er påkrævet.

           ⑤ Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling

           ⑥ Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion

           ⑦ Symptomatisk ascites eller pleuraeffusion (patienter, der er behandlet og klinisk stabiliseret, kan dog blive indskrevet).

           • Grad ≥ 3(≥3,5 g/24 timer) proteinuri ⑨ Enhver sygdom, der kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater baseret på investigatorens vurdering

5. Personer, der har nogen af ​​følgende historie med medicin eller behandling:

   • Anticancerterapi [kemoterapi, hormonbehandling, målrettet terapi eller strålebehandling osv.] inden for 4 uger før IP-administration

     • Levende svækkede vacciner inden for 4 uger før IP-administration ③ Stærke CYP1A2-hæmmere inden for 2 uger før IP-administration ④ Forudgående allogen knoglemarvs- eller solid organtransplantation

6. Gravid eller ammende kvinde, eller mand eller kvinde i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at praktisere abstinenser eller bruge passende præventionsmetoder* fra efter studieindskrivning til mindst 6 måneder (hos kvindelige forsøgspersoner) eller 3 måneder (hos mandlige forsøgspersoner) efter sidste dosis af IP

   * Passende præventionsmetoder

   • Hormonel prævention (subdermale præventionsimplantater, injektioner, orale præventionsmidler)
   • Indsættelse af intrauterin enhed eller intrauterint system
   • Forsøgspersons eller ægtefælle (partner)s kirurgiske sterilisering (vasektomi, tubal ligering osv.)
7. Person med tidligere kemoterapirelateret toksicitet, der ikke er genvundet til grad ≤ 1 eller baseline-niveau (med undtagelse af alopeci)
8. Person, der ikke er i stand til at gennemgå kontrastforstærket CT eller MR
9. Person, der blev behandlet med en anden IP eller undersøgelsesenhed inden for 4 uger før IP-administration i denne undersøgelse
10. Patient, der er ude af stand til at deltage i undersøgelsen af ​​andre årsager baseret på investigators vurdering