Studio di fase 1 su ETN101 in pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato

Criterio di inclusione:

1. Adulti maschi e femmine di età ≥ 19 anni
2. Pazienti con HCC avanzato confermato radiologicamente o istologicamente e/o citologicamente che hanno confermato la progressione della malattia con terapie standard note per avere beneficio clinico o per i quali non esiste attualmente una terapia standard disponibile a causa di intolleranza o incompatibilità.
3. Soggetto con cancro al fegato della Barcelona Clinic (BCLC) stadio B o C; Il soggetto con Stadio B deve aver avuto una malattia progressiva (PD) dopo resezione radicale, trapianto di fegato, embolizzazione o cauterizzazione o deve essere non idoneo a tale trattamento.
4. Soggetto con punteggio Child-Pugh A (5-6)
5. Soggetto che presenta almeno una lesione target misurabile sulla base del RECIST modificato (mRECIST) che non è stata precedentemente trattata con terapia locale. Una lesione precedentemente trattata con terapia locale può essere selezionata come lesione target se dopo il trattamento viene confermato un aumento delle dimensioni ≥ 20%.
6. Soggetto con prestazioni dello stato ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1.
7. Soggetto con aspettativa di vita ≥ 12 settimane

8. Soggetto che soddisfa i seguenti criteri per i test di laboratorio (il soggetto non deve essere stato trattato con fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) o trasfusioni di sangue nei 14 giorni precedenti i test di laboratorio):

   • Ematologia

     • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3
     • Conta piastrinica ≥ 60.000/mm3
     • Emoglobina (Hb) ≥ 8,5 g/dl
   • Funzione renale: creatinina sierica ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN)

   • Funzionalità epatica

     • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤5 × ULN
     • Bilirubina totale ≤2,0 × ULN (≤3,0 × ULN per la malattia di Gilbert)
   • Funzione di coagulazione del sangue: tempo di protrombina (PT/INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN
9. Soggetto che accetta volontariamente di partecipare allo studio e firma il modulo di consenso informato (ICF) dopo essere stato pienamente informato dello studio

Criteri di esclusione:

1. Individuo con grave sensibilità ai farmaci o reazioni di sensibilità all'IP e a uno qualsiasi dei suoi componenti o farmaci in classi simili
2. Individuo con una malattia confermata che rende difficile la somministrazione di farmaci per via orale o che influisce sull'assorbimento dei farmaci somministrati per via orale (malattia celiaca, morbo di Crohn o enterectomia che influisce sull'assorbimento, ecc.)

3. Individuo con una delle seguenti anamnesi mediche passate o anamnesi chirurgica/procedurale:

   ① Storia di altro cancro primario entro 3 anni dallo screening (tuttavia, i soggetti che hanno avuto carcinoma cutaneo basocellulare/carcinoma a cellule squamose, cancro locale della prostata, cancro papillare della tiroide o neoplasia intraepiteliale cervicale entro 3 anni possono partecipare allo studio se confermato dallo sperimentatore di essere guarito dopo il successo del trattamento.)

   • Radiazione epatica, chemioembolizzazione o ablazione con radiofrequenza entro 4 settimane prima della somministrazione IP

     • Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane o intervento chirurgico minore entro 2 settimane prima della somministrazione IP ④ Aritmia clinicamente significativa, infarto miocardico acuto, angina pectoris instabile o New York Heart Association (NYHA) Ⅲ o Ⅳ Insufficienza cardiaca entro 6 mesi prima della somministrazione IP ⑤ Grave malattia cerebrovascolare nei 6 mesi precedenti la somministrazione di IP ⑥ Trombosi polmonare, trombosi venosa profonda o asma bronchiale o malattia polmonare ostruttiva considerata non idonea per la partecipazione allo studio, o altra malattia polmonare grave pericolosa per la vita (ad es. sindrome da distress respiratorio acuto, insufficienza polmonare ) entro 6 mesi prima dell'amministrazione della proprietà intellettuale

4. Individuo affetto da una delle seguenti malattie:

   • Metastasi cerebrali o del sistema nervoso centrale clinicamente sintomatiche o non controllate (tuttavia, gli individui che sono rimasti stabili per ≥ 4 settimane sulla base di ripetute osservazioni cliniche e di imaging, come confermato da test clinici e di imaging durante il periodo di screening, possono partecipare allo studio).

     • Anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significative basate sul giudizio dello sperimentatore

       • Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica [PA] > 140 mmHg o pressione diastolica > 90 mmHg)

         • Malattia infettiva attiva di grado ≥ 3 che richiede trattamento. Tuttavia, gli individui con epatite B ed epatite C possono essere arruolati rispettivamente se l'attività di replicazione non è rilevabile (DNA dell'HBV inferiore al limite di rilevamento) e se non è richiesto un trattamento antivirale contro l'epatite C.

           ⑤ Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico

           ⑥ Infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana (HIV).

           ⑦ Ascite sintomatica o versamento pleurico (tuttavia, possono essere arruolati pazienti trattati e clinicamente stabilizzati).

           • Proteinuria di grado ≥ 3 (≥ 3,5 g/24 h) ⑨ Qualsiasi malattia che possa influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio in base al giudizio dello sperimentatore

5. Individui che hanno una delle seguenti storie di farmaci o trattamenti:

   • Terapia antitumorale [chemioterapia, terapia ormonale, terapia mirata o radioterapia, ecc.] entro 4 settimane prima della somministrazione di IP

     • Vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima della somministrazione IP ③ Forti inibitori del CYP1A2 entro 2 settimane prima della somministrazione IP ④ Precedente trapianto allogenico di midollo osseo o di organo solido

6. Donne in gravidanza o in allattamento, o uomini o donne in età fertile che non sono disposti a praticare l'astinenza o a utilizzare metodi contraccettivi adeguati* da dopo l'arruolamento nello studio fino ad almeno 6 mesi (nei soggetti di sesso femminile) o 3 mesi (nei soggetti di sesso maschile) dopo la ultima dose di IP

   *Metodi contraccettivi adeguati

   • Contraccezione ormonale (impianti contraccettivi sottocutanei, iniezioni, contraccettivi orali)
   • Inserimento del dispositivo intrauterino o del sistema intrauterino
   • Sterilizzazione chirurgica del soggetto o del coniuge (partner) (vasectomia, legatura delle tube, ecc.)
7. Individuo con precedente tossicità correlata alla chemioterapia non recuperato al Grado ≤ 1 o al livello basale (ad eccezione dell'alopecia)
8. Individuo che non è in grado di sottoporsi a TC o RM con mezzo di contrasto
9. Individuo che è stato trattato con un altro IP o dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della somministrazione dell'IP nel presente studio
10. Paziente non idoneo o non in grado di partecipare allo studio per altri motivi basati sul giudizio dello sperimentatore