Phase-1-Studie zu ETN101 bei Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Erwachsene im Alter von ≥ 19 Jahren
2. Patienten mit radiologisch oder histologisch und/oder zytologisch bestätigtem fortgeschrittenem HCC, bei denen eine Krankheitsprogression unter Standardtherapien bestätigt wurde, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen haben, oder für die es derzeit aufgrund von Unverträglichkeit oder Inkompatibilität keine Standardtherapie gibt.
3. Proband mit Leberkrebs der Barcelona Clinic (BCLC) im Stadium B oder C; Patienten im Stadium B müssen nach radikaler Resektion, Lebertransplantation, Embolisation oder Kauterisation eine fortschreitende Erkrankung (PD) gehabt haben oder für eine solche Behandlung nicht in Frage kommen.
4. Proband mit Child-Pugh-Score A (5-6)
5. Proband, der mindestens eine messbare Zielläsion basierend auf modifiziertem RECIST (mRECIST) aufweist, die zuvor nicht mit lokaler Therapie behandelt wurde. Eine zuvor mit lokaler Therapie behandelte Läsion kann als Zielläsion ausgewählt werden, wenn nach der Behandlung eine Größenzunahme von ≥20 % bestätigt wird.
6. Proband mit Statusleistung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
7. Proband mit einer Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen

8. Proband, der die folgenden Kriterien für Labortests erfüllt (Proband darf innerhalb von 14 Tagen vor den Labortests nicht mit Granulozytenkolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) oder Bluttransfusionen behandelt worden sein.):

   • Hämatologie

     • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1.500/mm3
     • Thrombozytenzahl ≥60.000/mm3
     • Hämoglobin (Hb) ≥8,5 g/dl
   • Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)

   • Leberfunktion

     • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤5 × ULN
     • Gesamtbilirubin ≤ 2,0 × ULN (≤ 3,0 × ULN für Morbus Gilbert)
   • Blutgerinnungsfunktion: Prothrombinzeit (PT/INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN
9. Proband, der sich freiwillig zur Teilnahme an der Studie bereit erklärt und die Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnet, nachdem er vollständig über die Studie informiert wurde

Ausschlusskriterien:

1. Person mit schwerer Arzneimittelüberempfindlichkeit oder Überempfindlichkeitsreaktionen gegenüber IP und seinen Bestandteilen oder Arzneimitteln in ähnlichen Klassen
2. Person mit einer bestätigten Krankheit, die die orale Medikamentenverabreichung erschwert oder die Resorption oral verabreichter Medikamente beeinträchtigt (Zöliakie, Morbus Crohn oder Enterektomie, die die Resorption beeinträchtigt usw.)

3. Person mit einer der folgenden medizinischen Vorgeschichten oder chirurgischen/eingriffsbezogenen Vorgeschichten:

   ① Anamnese anderer primärer Krebserkrankungen innerhalb von 3 Jahren nach dem Screening (Personen, die innerhalb von 3 Jahren ein Basalzellkarzinom/Plattenepithelkarzinom der Haut, lokalen Prostatakrebs, papillären Schilddrüsenkrebs oder eine zervikale intraepitheliale Neoplasie hatten, können jedoch an der Studie teilnehmen, wenn dies bestätigt wird (laut Aussage des Prüfarztes nach erfolgreicher Behandlung geheilt.)

   • Leberbestrahlung, Chemoembolisation oder Hochfrequenzablation innerhalb von 4 Wochen vor der IP-Verabreichung

     • Größere Operation innerhalb von 4 Wochen oder kleinere Operation innerhalb von 2 Wochen vor der IP-Verabreichung ④ Klinisch signifikante Arrhythmie, akuter Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris oder New York Heart Association (NYHA) Ⅲ oder Ⅳ Herzinsuffizienz innerhalb von 6 Monaten vor der IP-Verabreichung ⑤ Schwerwiegend zerebrovaskuläre Erkrankung innerhalb von 6 Monaten vor der IP-Verabreichung ⑥ Lungenthrombose, tiefe Venenthrombose oder Asthma bronchiale oder obstruktive Lungenerkrankung, die für eine Studienteilnahme nicht in Frage kommt, oder andere lebensbedrohliche schwere Lungenerkrankung (z. B. akutes Atemnotsyndrom, Lungenversagen). ) innerhalb von 6 Monaten vor der IP-Verwaltung

4. Person mit einer der folgenden Krankheiten:

   • Klinisch signifikant symptomatische oder unkontrollierte Metastasen des Zentralnervensystems oder des Gehirns (Allerdings können Personen, die aufgrund wiederholter Bildgebung und klinischer Beobachtungen seit ≥ 4 Wochen stabil sind und durch klinische und bildgebende Tests während des Screening-Zeitraums bestätigt wurden, an der Studie teilnehmen.)

     • Klinisch signifikante Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG) basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes

       • Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck [BP] >140 mmHg oder diastolischer Blutdruck >90 mmHg)

         • Aktive Infektionskrankheit vom Grad ≥ 3, die eine Behandlung erfordert. Allerdings können Personen mit Hepatitis B und Hepatitis C aufgenommen werden, wenn die Replikationsaktivität nicht nachweisbar ist (HBV-DNA unterhalb der Nachweisgrenze) bzw. keine antivirale Behandlung gegen Hepatitis C erforderlich ist.

           ⑤ Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert

           ⑥ Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).

           ⑦ Symptomatischer Aszites oder Pleuraerguss (Allerdings können behandelte und klinisch stabilisierte Patienten aufgenommen werden.)

           • Grad ≥ 3 (≥ 3,5 g/24 h) Proteinurie ⑨ Jede Krankheit, die die Interpretation der Studienergebnisse nach Einschätzung des Prüfarztes beeinflussen kann

5. Personen, die in der Vergangenheit Medikamente oder Behandlungen eingenommen haben:

   • Krebstherapie [Chemotherapie, Hormontherapie, gezielte Therapie oder Strahlentherapie usw.] innerhalb von 4 Wochen vor der IP-Verabreichung

     • Abgeschwächte Lebendimpfstoffe innerhalb von 4 Wochen vor der IP-Verabreichung. ③ Starke CYP1A2-Inhibitoren innerhalb von 2 Wochen vor der IP-Verabreichung. ④ Vorherige allogene Knochenmarks- oder Organtransplantation

6. Schwangere oder stillende Frauen oder Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, ab der Studieneinschreibung bis mindestens 6 Monate (bei weiblichen Probanden) bzw. 3 Monate (bei männlichen Probanden) danach Abstinenz zu praktizieren oder angemessene Verhütungsmethoden* anzuwenden letzte Dosis IP

   * Angemessene Verhütungsmethoden

   • Hormonelle Empfängnisverhütung (subdermale Verhütungsimplantate, Injektionen, orale Kontrazeptiva)
   • Einsetzen eines Intrauterinpessars oder eines Intrauterinsystems
   • Chirurgische Sterilisation des Probanden oder seines Ehepartners (Partners) (Vasektomie, Tubenligatur usw.)
7. Person mit Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Chemotherapie, die sich nicht auf Grad ≤ 1 oder den Ausgangswert erholt hat (mit Ausnahme von Alopezie)
8. Person, die sich keiner kontrastmittelverstärkten CT oder MRT unterziehen kann
9. Person, die in der vorliegenden Studie innerhalb von 4 Wochen vor der IP-Verabreichung mit einem anderen IP oder Prüfgerät behandelt wurde
10. Patient, der nach Einschätzung des Prüfarztes aus anderen Gründen nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet oder nicht in der Lage ist