Kliininen tutkimus napanuoraverestä peräisin olevista CAR-NK-soluista maha- ja haimasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen 18–75-vuotiaat (mukaan lukien);
2. Ymmärtää ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti kirjallisen suostumuslomakkeen ja on halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia kokeiluvaatimuksia;
3. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt mahasyöpä ja pitkälle edennyt haimasyöpä, jotka on vahvistettu histopatologialla tai sytologialla ja jotka eivät ole saaneet standardihoitoa tai jotka eivät siedä standardihoitoa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: haimasyöpä ja mahasyöpä;
4. CLDN18.2:n immunohistokemiallinen (IHC) havaitseminen, CLDN18.2:n positiivisen ilmentymisen tuumoreissa on oltava ≥ 10 %;
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:n mukaan;
6. ECOG-pisteet ovat 0-1;
7. Kaikki aikaisemman antineoplastisen hoidon aiheuttamat toksiset reaktiot hävisivät asteeseen 0-1 (NCI CTCAE 5.0 -version mukaan); Odotettu elossaoloaika ≥ 12 viikkoa;

Primaarisen sairauden, ei vakavaa hematologiaa, sydän- ja keuhko-, maksa- ja munuaissairaus, laboratoriotutkimukset täyttävät seuraavat vaatimukset:

Perifeerisen veren neutrofiilien absoluuttinen arvo ≥ 2000/mm3, verihiutaleet ≥ 50000/mm3 Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl; ALT (alaniiniaminotransferaasi)/AST (aspartaattiaminotransferaasi) alle 2,5 kertaa normaalin ylärajan; Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl; Sydämen ejektiofraktio (EF) ≥ 50 %; Kansainvälinen standardisuhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) alle 1,5 kertaa normaalin ylärajan; Aktivoitu osittainen hyytymisaika (aPTT) alle 1,5 kertaa normaalin ylärajan; 10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ja heidän on suostuttava tehokkaaseen ehkäisyyn hoitovaiheen aikana ja 12 kuukauden kuluessa CAR-NK-solujen injektiosta; Miespotilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 12 kuukauden ajan CAR-NK-solujen injektion jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muiden kasvainten historia;
2. Potilaat, jotka ovat saaneet CAR-T-, CAR-NK-,TCR-T- ja muuta Claudin18.2-soluhoitoa 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoitoa;
3. Potilaat, jotka ovat yliherkkiä soluterapialle tai muille vastaaville lääkkeille;
4. aktiiviset autoimmuunisairaudet;
5. Aktiiviset infektiot, joita ei voida hallita;
6. HIV-infektio, hallitsemattomat HBV-, HCV- ja kuppainfektiot;
7. sinulla on keskushermoston metastaattinen sairaus, leptomeningeaalinen sairaus tai selkäytimen kompressio;
8. Potilaat, joilla on vaikea sydänsairaus;
9. Potilaat, joilla on epävakaita/aktiivisia haavaumia tai verenvuotoa ruoansulatuskanavasta;
10. Potilaat, joilla on ollut verenvuotoa tai verenvuototaipumusta ruoansulatuskanavassa;
11. raskaana olevat tai imettävät naiset;
12. On muitakin tekijöitä, jotka tutkijan mielestä eivät sovellu tutkimukseen osallistumiseen.