Klinisk undersøgelse af navlestrengsblod-afledte CAR-NK-celler i mavekræft og bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen 18-75 år (inklusive);
2. Forstår og underskriver frivilligt en skriftlig informeret samtykkeerklæring og er villig og i stand til at overholde alle prøvekrav;
3. Patienter med fremskreden gastrisk cancer og fremskreden bugspytkirtelcancer bekræftet af histopatologi eller cytologi, som har svigtet standardbehandling eller ikke kan tolerere standardbehandling, herunder men ikke begrænset til: pancreascancer og gastrisk cancer;
4. Immunhistokemisk (IHC) påvisning af CLDN18.2, den positive ekspression af CLDN18.2 i tumorer skal være ≥ 10 %;
5. Mindst 1 målbar læsion ifølge RECIST 1.1;
6. ECOG-score er 0-1;
7. Alle toksiske reaktioner forårsaget af tidligere antineoplastisk behandling blev løst til grad 0-1 (ifølge NCI CTCAE 5.0 udgave); Forventet overlevelse ≥ 12 uger;

Ud over den primære sygdom, ingen alvorlig hæmatologi, hjerte- og lunge-, lever- og nyresygdom, opfylder laboratorieprøver følgende krav:

Perifer blod neutrofil absolut værdi ≥ 2000/mm3, blodplade ≥ 50000/mm3 Serum kreatinin ≤ 1,5 mg/dL; ALT (alanin aminotransferase)/AST (aspartat aminotransferase) under 2,5 gange den øvre grænse for normal; Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL; Hjerteudstødningsfraktion (EF)≥ 50%; Internationalt standardforhold (INR) eller protrombintid (PT) under 1,5 gange den øvre grænse for normal; Aktiveret partiel koagulationstid (aPTT) under 1,5 gange den øvre grænse for normal; 10. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest og acceptere effektiv prævention under behandlingsfasen og inden for 12 måneder efter injektion af CAR-NK-celler; Mandlige patienter skal acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 12 måneder efter injektion af CAR-NK-celler.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med andre tumorer;
2. Patienter, der har modtaget CAR-T,CAR-NK,TCR-T og anden celleterapi målrettet Claudin18.2 inden for 3 måneder før undersøgelsesbehandling;
3. Patienter med overfølsomhed over for celleterapi eller relaterede lægemidler;
4. Aktive autoimmune sygdomme;
5. Aktive infektioner, der ikke kan kontrolleres;
6. HIV-infektion, ukontrollerede HBV-, HCV- og syfilisinfektioner;
7. Har metastatisk sygdom i centralnervesystemet (CNS), leptomeningeal sygdom eller rygmarvskompression;
8. Patienter med alvorlig hjertesygdom;
9. Patienter med ustabile/aktive sår eller blødning fra fordøjelsessystemet;
10. Patienter med en historie med blødning eller blødningstendens i fordøjelsessystemet;
11. Gravide eller ammende kvinder;
12. Der er andre faktorer, som forskeren mener ikke egner sig til at deltage i forsøget.