Klinická studie buněk CAR-NK pocházejících z pupečníkové krve u rakoviny žaludku a rakoviny slinivky břišní

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 18-75 let (včetně);
2. rozumí písemnému informovanému souhlasu a dobrovolně jej podepisuje a je ochoten a schopen splnit všechny zkušební požadavky;
3. Pacienti s pokročilým karcinomem žaludku a pokročilým karcinomem pankreatu potvrzeným histopatologií nebo cytologií, u kterých selhala standardní léčba nebo nemohou tolerovat standardní léčbu, včetně, ale bez omezení na: rakoviny pankreatu a rakoviny žaludku;
4. Imunohistochemická (IHC) detekce CLDN18.2, pozitivní exprese CLDN18.2 v nádorech musí být ≥ 10 %;
5. Alespoň 1 měřitelná léze podle RECIST 1.1;
6. skóre ECOG je 0-1;
7. Všechny toxické reakce způsobené předchozí antineoplastickou terapií byly vyřešeny na stupeň 0-1 (podle vydání NCI CTCAE 5.0); Očekávané přežití ≥ 12 týdnů;

Kromě primárního onemocnění, žádné závažné hematologické onemocnění, onemocnění srdce a plic, jater a ledvin, laboratorní vyšetření splňují následující požadavky:

Absolutní hodnota neutrofilů v periferní krvi ≥ 2000/mm3, trombocyty ≥ 50000/mm3 Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl; ALT (alaninaminotransferáza)/AST (aspartátaminotransferáza) pod 2,5násobkem horní hranice normy; Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl; Srdeční ejekční frakce (EF) ≥ 50 %; Mezinárodní standardní poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) pod 1,5násobkem horní hranice normálu; Aktivovaná částečná koagulační doba (aPTT) pod 1,5násobkem horní hranice normálu; 10. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru a souhlasit s účinnou antikoncepcí během fáze léčby a do 12 měsíců po injekci buněk CAR-NK; Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu 12 měsíců po injekci buněk CAR-NK.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jiných nádorů;
2. Pacienti, kteří dostali CAR-T, CAR-NK, TCR-T a jinou buněčnou terapii zaměřenou na Claudin18.2 do 3 měsíců před studijní léčbou;
3. Pacienti s přecitlivělostí na buněčnou terapii nebo jakékoli příbuzné léky;
4. Aktivní autoimunitní onemocnění;
5. Aktivní infekce, které nelze kontrolovat;
6. HIV infekce, nekontrolované infekce HBV, HCV a syfilis;
7. Mít metastatické onemocnění centrálního nervového systému (CNS), leptomeningeální onemocnění nebo kompresi míchy;
8. Pacienti se závažným srdečním onemocněním;
9. Pacienti s nestabilními/aktivními vředy nebo krvácením z trávicího systému;
10. Pacienti s anamnézou krvácení nebo sklonem ke krvácení v trávicím systému;
11. Těhotné nebo kojící ženy;
12. Existují další faktory, o kterých se výzkumník domnívá, že nejsou vhodné pro účast ve studii.