Studio clinico sulle cellule CAR-NK derivate dal sangue cordonale nel cancro gastrico e nel cancro del pancreas

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi);
2. Comprende e firma volontariamente un modulo di consenso informato scritto ed è disposto e in grado di soddisfare tutti i requisiti dello studio;
3. Pazienti con cancro gastrico avanzato e cancro pancreatico avanzato confermato da istopatologia o citologia, che hanno fallito il trattamento standard o che non possono tollerare il trattamento standard, inclusi ma non limitati a: cancro del pancreas e cancro gastrico;
4. Rilevazione immunoistochimica (IHC) di CLDN18.2, l'espressione positiva di CLDN18.2 nei tumori deve essere ≥ 10%;
5. Almeno 1 lesione misurabile secondo RECIST 1.1;
6. Il punteggio ECOG è 0-1;
7. Tutte le reazioni tossiche causate dalla precedente terapia antineoplastica si sono risolte al grado 0-1 (secondo NCI CTCAE edizione 5.0); Sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane;

Oltre alla malattia primaria, nessuna malattia ematologica grave, cardiaca e polmonare, epatica e renale, gli esami di laboratorio soddisfano i seguenti requisiti:

Valore assoluto dei neutrofili nel sangue periferico ≥ 2000/mm3, piastrine ≥ 50000/mm3 Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL;ALT (alanina aminotransferasi)/AST (aspartato aminotransferasi) inferiore a 2,5 volte il limite superiore della norma; Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dl; Frazione di eiezione cardiaca (FE) ≥ 50%; Rapporto standard internazionale (INR) o tempo di protrombina (PT) inferiore a 1,5 volte il limite superiore della norma; Tempo di coagulazione parziale attivato (aPTT) inferiore a 1,5 volte il limite superiore della norma; 10. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo e accettare un efficace controllo delle nascite durante la fase di trattamento ed entro 12 mesi dall'iniezione di cellule CAR-NK; I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un efficace controllo delle nascite durante lo studio e per 12 mesi dopo l'iniezione di cellule CAR-NK.

Criteri di esclusione:

1. Storia di altri tumori;
2. Pazienti che hanno ricevuto CAR-T, CAR-NK, TCR-T e altre terapie cellulari mirate a Claudin18.2 entro 3 mesi prima del trattamento in studio;
3. Pazienti con ipersensibilità alla terapia cellulare o a qualsiasi farmaco correlato;
4. Malattie autoimmuni attive;
5. Infezioni attive che non possono essere controllate;
6. Infezione da HIV, infezioni non controllate da HBV, HCV e sifilide;
7. Avere una malattia metastatica del sistema nervoso centrale (SNC), una malattia leptomeningea o una compressione del midollo spinale;
8. Pazienti con gravi malattie cardiache;
9. Pazienti con ulcere instabili/attive o sanguinamento dal sistema digestivo;
10. Pazienti con una storia di sanguinamento o tendenza al sanguinamento nel sistema digestivo;
11. Donne in gravidanza o in allattamento;
12. Ci sono altri fattori che il ricercatore ritiene non idonei per partecipare alla sperimentazione.