Estudo clínico de células CAR-NK derivadas do sangue do cordão umbilical em câncer gástrico e câncer de pâncreas

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher com idade entre 18 e 75 anos (inclusive);
2. Compreende e assina voluntariamente um formulário de consentimento informado por escrito e está disposto e é capaz de cumprir todos os requisitos do ensaio;
3. Pacientes com câncer gástrico avançado e câncer de pâncreas avançado confirmado por histopatologia ou citologia, que falharam no tratamento padrão ou não toleram o tratamento padrão, incluindo, mas não se limitando a: câncer de pâncreas e câncer gástrico;
4. Detecção imuno-histoquímica (IHC) de CLDN18.2, a expressão positiva de CLDN18.2 em tumores deve ser ≥ 10%;
5. Pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1;
6. A pontuação ECOG é 0-1;
7. Todas as reações tóxicas causadas por terapia antineoplásica anterior foram resolvidas em grau 0-1 (de acordo com a edição NCI CTCAE 5.0); Sobrevida esperada ≥ 12 semanas;

Além da doença primária, sem hematologia grave, doença cardíaca e pulmonar, hepática e renal, os exames laboratoriais atendem aos seguintes requisitos:

Valor absoluto de neutrófilos no sangue periférico ≥ 2.000/mm3, plaquetas ≥ 50.000/mm3 Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL; ALT (alanina aminotransferase)/AST (aspartato aminotransferase) abaixo de 2,5 vezes o limite superior do normal; Bilirrubina total ≤ 1,5mg/dL; Fração de ejeção cardíaca (FE)≥ 50%; Razão padrão internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) abaixo de 1,5 vezes o limite superior do normal; Tempo de coagulação parcial ativada (TTPa) abaixo de 1,5 vezes o limite superior do normal; 10. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo e concordar com métodos anticoncepcionais eficazes durante a fase de tratamento e dentro de 12 meses após a injeção de células CAR-NK; Pacientes do sexo masculino devem concordar em usar métodos anticoncepcionais eficazes durante o estudo e por 12 meses após a injeção de células CAR-NK.

Critério de exclusão:

1. História de outros tumores;
2. Pacientes que receberam CAR-T, CAR-NK, TCR-T e outras terapias celulares direcionadas a Claudin18.2 dentro de 3 meses antes do tratamento do estudo;
3. Pacientes com hipersensibilidade à terapia celular ou qualquer medicamento relacionado;
4. Doenças autoimunes ativas;
5. Infecções ativas que não podem ser controladas;
6. Infecção por VIH, infecções não controladas por VHB, VHC e sífilis;
7. Ter doença metastática do sistema nervoso central (SNC), doença leptomeníngea ou compressão da medula espinhal;
8. Pacientes com doenças cardíacas graves;
9. Pacientes com úlceras instáveis/ativas ou sangramento do aparelho digestivo;
10. Pacientes com histórico de sangramento ou tendência a sangramento no aparelho digestivo;
11. Mulheres grávidas ou lactantes;
12. Existem outros fatores que o pesquisador acredita não serem adequados para participar do ensaio.