Milk Thistle Clinical Trial in Pediatric NAFLD

Sisällyttämiskriteerit:

9–22-vuotiaat henkilöt, joilla on diagnosoitu NAFLD nykyisten NASPGHAN-ohjeiden perusteella:

• a. Kohonneet ALAT-tasot yli 2 kertaa normaalin sukupuolikohtaiseen ylärajaan verrattuna; (poikien ALT yli 50 U/L ja tyttöjen ALT yli 44 U/L) i. JA joko ylipainoisia (alla mainittujen riskitekijöiden kanssa) tai lihavia lapsia:

  • 1. Lapsilla liikalihavuus määritellään painoindeksiksi, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 95. prosenttipiste ja ylipaino on suurempi tai yhtä suuri kuin 85. persentiili ja pienempi kuin 95. persentiili.

  • 2. Ylipainoiseen lapseen liittyvät riskitekijät, jotka ansaitsevat seulonnan ja sisällyttämisen:

    a. Keskimääräinen liikalihavuus, suvussa esiintynyt NAFLD/NASH, prediabeettinen tai diabeettinen, dyslipidemia, uniapnea)

  • 3. 18-vuotiaat tai sitä vanhemmat osallistujat: Lihavuus määritellään BMI:ksi, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 30 kg/m2; Ylipaino määritellään BMI:ksi, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 25 kg/m2 ja alle 30 kg/m2.
• b. Todisteet ultraäänitutkimuksessa tai FibroScanissa yli 5 %:n steatoosin esiintymisestä ultraäänellä [kontrolloitu vaimennusparametrin (CAP) pistemäärä 238 tai suurempi)] ennen tutkimuksen aloittamista.
• c. (Tai) aiemmat löydökset maksabiopsiasta, jotka ovat yhdenmukaisia ​​NAFLD:n kanssa, mukaan lukien maksan makrovesikulaarinen steatoosi, pallomainen rappeuma tai Mallory Denk -kappaleet

Aikuisen väestön ilmoittautumisen ehkäisyvaatimukset:

1. Naispotilaat ovat kelpoisia, jos he ovat lisääntymiskykyisiä ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti (beeta ihmisen koriongonadotropiini), he eivät imetä eivätkä aio tulla raskaaksi tutkimuksen aikana ja suostuvat käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimukseen TAI, jos he eivät ole hedelmällisessä iässä (eli kirurgisesti [kahdenpuoleinen munanpoisto, kohdunpoisto tai munanjohtimien ligaatio] tai luonnollisesti steriili [> 12 peräkkäistä kuukautta ilman kuukautisia]).

   Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat kondomi spermisidillä, pallea spermisidillä, hormonaalinen ja ei-hormonaalinen kohdunsisäinen laite, hormonaalinen ehkäisy (estrogeenit vakaat ≥ 3 kuukautta), vasektomoitu mieskumppani tai seksuaalinen pidättäytyminen (määritelty heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi) seulonnasta, koko tutkimuksen ajan ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Luottaminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseen on hyväksyttävää vain, jos se on potilaan tavanomainen käytäntö.

2. Miespotilaiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan kumppanin kanssa, on oltava joko steriilejä (vasektomia, jonka siittiömäärä on ollut negatiivinen vähintään 90 päivää toimenpiteen jälkeen); harjoittaa täydellistä pidättymistä seksistä ensisijaisena elämäntapana (säännöllistä pidättymistä ei voida hyväksyä); käytä miesten kondomia missä tahansa seksuaalisessa toiminnassa; tai suostumaan käyttämään tutkijan sopivaksi katsomaa ehkäisymenetelmää (kuten jotakin edellä mainituista menetelmistä hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille) seulonnasta 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen. Miespotilaiden on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on sydän- ja verisuonisairauksia (kuten anamneesissa sydäninfarkti, aivohalvaus, DVT)
2. Lääketieteelliset sairaudet, mukaan lukien aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, elinsiirrot, immunologiset sairaudet (nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, systeeminen lupus erythematosus, autoimmuuninen kilpirauhastulehdus, idiopaattinen trombosytopeeninen purppura, autoimmuuni hemolyyttinen anemia, vaikea psoriaasi, nivelreuma jne.), huonosti hallittu kilpirauhasen verenpainetauti, hallitsematon kilpirauhasen sairaus .

3. Potilaat, joilla on kirroosi ja maksan vajaatoiminta, suljetaan pois tutkimuksesta. Maksan biomarkkeriparametrit jätetään pois:

   • ALT yli 200 U/L
   • AST yli 200 U/L
   • Kokonaisbilirubiini yli 2,0 mg/dl
   • ALP yli 500 U/L
   • INR suurempi kuin 1,4
   • GGT yli 200 U/L
4. Koehenkilöt, joilla on historiaa tai muita todisteita vakavasta sairaudesta tai muista tiloista, jotka tekisivät tutkijan tutkijan mielestä sopimattomaksi osallistumaan tutkimukseen (kuten huonosti hallittu psykiatrinen sairaus).
5. Koehenkilöt, joilla on epästabiili diabetes tai HbA1c >9 %, suljetaan pois tutkimuksesta.
6. Koehenkilöt, jotka raportoivat humalahakuisesta juomisesta, suljetaan pois tästä tutkimuksesta.
7. Koehenkilöt, jotka osallistuvat tai ilmoittavat kuluneen tupakan, höyrystyksen, marihuanan tai laittomien huumeiden väärinkäytön, suljetaan pois tutkimuksesta.
8. Koehenkilöt, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta ja synteettinen toimintahäiriö, johon liittyy hypoalbuminemia (albumiini < 3,0 g/dl), trombosytopenia (verihiutaleiden määrä < 140 000/ml3) tai koagulopatia (INR > 1,4), suljetaan pois tutkimuksesta.

9. Sulje pois koehenkilöt, joilla on epänormaali munuaisten toiminta ja joiden seerumin kreatiniini on yli normaalin ylärajan (perustuu Iowan yliopiston patologian laboratoriopalveluiden käsikirjaan):

   Lasten ikäryhmä Keskoset 0,3 - 1,0 mg/dl Vastasyntyneet 0,2 - 0,9 mg/dl 2-12 kuukautta 0,2 - 0,4 mg/dl 1-2 vuotta 0,2 - 0,5 mg/dl 3-4 vuotta 0,3 - 0,7 mg/dl 5-6 vuotta 0,3 - 0,7 mg/dl 7 - 8 vuotta 0,2 - 0,6 mg/dl 9 - 10 vuotta 0,3 - 0,7 mg/dl 11 - 12 vuotta 0,3 - 0,9 mg/dl 13 - 15 vuotta 0,4 - 0,9 mg/dl

   Miehet 16 vuotta ja vanhemmat 0,6 - 1,2 mg/dl Naiset 16 vuotta ja vanhemmat 0,5 - 1,0 mg/dl

10. Imettävät naiset suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta.
11. Koehenkilöt, jotka osallistuvat muihin lääketutkimuksiin, suljetaan pois osallistumisesta.
12. Koehenkilöt, joilla on raportoitu tai tiedossa ollut allergia tai anafylaktinen reaktio ragweedille, suljetaan pois tästä tutkimuksesta.