Sperimentazione clinica sul cardo mariano nella NAFLD pediatrica

Criterio di inclusione:

Soggetti di età compresa tra 9 e 22 anni con diagnosi di NAFLD sulla base delle attuali linee guida NASPGHAN:

• UN. Livelli ALT elevati superiori a 2 volte il limite superiore normale specifico per sesso al basale; (per i ragazzi ALT superiore a 50 U/L e per le ragazze ALT superiore a 44 U/L) i. E bambini in sovrappeso (con fattori di rischio come indicato di seguito) o obesi:

  • 1. Nei bambini, l'obesità è definita come BMI maggiore o uguale al 95° percentile del peso e il sovrappeso è definito come maggiore o uguale all'85° percentile fino a meno del 95° percentile.

  • 2. I fattori di rischio associati al bambino in sovrappeso che giustificano lo screening e l'inclusione sono:

    UN. Obesità centrale, storia familiare di NAFLD/NASH, prediabetico o diabetico, dislipidemia, apnea notturna)

  • 3. Per i partecipanti di età pari o superiore a 18 anni: l'obesità è definita come BMI maggiore o uguale a 30 kg/m2; il sovrappeso è definito come BMI maggiore o uguale a 25 kg/m2 e inferiore a 30 kg/m2.
• B. Prova della presenza ecografica di steatosi epatica con steatosi superiore al 5% all'ecografia o al FibroScan [con un punteggio del parametro di attenuazione controllata (CAP) pari o superiore a 238)] prima dell'inizio dello studio.
• C. (Oppure) precedenti risultati sulla biopsia epatica coerenti con NAFLD, tra cui steatosi epatica macrovescicolare, degenerazione con palloncino o corpi di Mallory Denk

Requisiti di contraccezione per l'arruolamento della popolazione adulta:

1. Le pazienti di sesso femminile sono idonee se sono potenzialmente riproduttive e hanno un test di gravidanza su siero negativo (beta gonadotropina corionica umana), non allattano al seno e non pianificano una gravidanza durante lo studio e accettano di utilizzare due metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio OPPURE se non sono in età fertile (vale a dire, chirurgicamente [ovariectomia bilaterale, isterectomia o legatura delle tube] o naturalmente sterili [> 12 mesi consecutivi senza mestruazioni]).

   I metodi contraccettivi altamente efficaci includono preservativi con spermicida, diaframma con spermicida, dispositivo intrauterino ormonale e non ormonale, contraccezione ormonale (estrogeni stabili ≥ 3 mesi), partner maschile vasectomizzato o astinenza sessuale (definita come astensione da rapporti eterosessuali), dallo screening, durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di somministrazione del farmaco in studio. Fare affidamento sull'astinenza dai rapporti eterosessuali è accettabile solo se costituisce la pratica abituale del paziente.

2. I pazienti di sesso maschile sessualmente attivi con un partner potenzialmente fertile devono essere sterili (vasectomia con anamnesi di conta spermatica negativa almeno 90 giorni dopo la procedura); praticare l'astinenza totale dai rapporti sessuali come stile di vita preferito (l'astinenza periodica non è accettabile); utilizzare un preservativo maschile durante qualsiasi attività sessuale; o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo considerato appropriato dallo sperimentatore (come uno dei metodi sopra identificati per le pazienti di sesso femminile in età fertile) dal momento dello screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di somministrazione del farmaco in studio. I pazienti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma per un periodo di 30 giorni dopo l'ultima dose di somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con disturbi cardiovascolari (come storia di infarto miocardico, ictus, TVP)
2. Condizioni mediche tra cui storia di tumori maligni, trapianto, malattie immunologiche (artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, lupus eritematoso sistemico, tiroidite autoimmune, porpora trombocitopenica idiopatica, anemia emolitica autoimmune, psoriasi grave, artrite reumatoide ecc.), malattia della tiroide scarsamente controllata, ipertensione non controllata .

3. I pazienti con cirrosi e scompenso epatico saranno esclusi dallo studio. Verranno esclusi i parametri dei biomarcatori epatici:

   • ALT superiore a 200 U/L
   • AST superiore a 200 U/L
   • Bilirubina totale superiore a 2,0 mg/dl
   • ALP maggiore di 500 U/L
   • INR superiore a 1,4
   • GGT superiore a 200 U/L
4. Soggetti con anamnesi o altra evidenza di malattia grave o qualsiasi altra condizione che renderebbe il soggetto, a giudizio dello sperimentatore, inadatto alla partecipazione allo studio (come una malattia psichiatrica scarsamente controllata).
5. I soggetti con diabete instabile o HbA1c >9% saranno esclusi dallo studio.
6. I soggetti che riferiscono di bere in modo incontrollato saranno esclusi da questo studio.
7. I soggetti che consumano o dichiarano una storia di consumo di tabacco, svapo, uso di marijuana o abuso di droghe illecite saranno esclusi dallo studio.
8. Saranno esclusi dallo studio i soggetti con disfunzione epatica grave e disfunzione sintetica con ipoalbuminemia (albumina < 3,0 g/dL), trombocitopenia (conta piastrinica <140.000/ml3) o coagulopatia (INR > 1,4).

9. Escludere i soggetti con funzionalità renale anormale caratterizzata da creatinina sierica superiore al limite superiore dell'intervallo normale (sulla base del Manuale dei servizi di laboratorio del Dipartimento di Patologia dell'Università dell'Iowa):

   Gruppo di età pediatrica Prematuro 0,3 - 1,0 mg/dL Neonati 0,2 - 0,9 mg/dL 2-12 mesi 0,2 - 0,4 mg/dL 1-2 anni 0,2 - 0,5 mg/dL 3-4 anni 0,3 - 0,7 mg/dL 5-6 anni 0,3 - 0,7 mg/dL 7-8 anni 0,2 - 0,6 mg/dL 9-10 anni 0,3 - 0,7 mg/dL 11-12 anni 0,3 - 0,9 mg/dL 13-15 anni 0,4 - 0,9 mg/dL

   Uomini di età pari o superiore a 16 anni 0,6 - 1,2 mg/dL Donne di età pari o superiore a 16 anni 0,5 - 1,0 mg/dL

10. Le donne che allattano saranno escluse da questo studio clinico.
11. I soggetti che partecipano ad altri studi farmacologici saranno esclusi dalla partecipazione.
12. I soggetti con una storia segnalata o nota di allergia o reazione anafilattica all'ambrosia saranno esclusi da questo studio.