Klinická studie ostropestřce mariánského v pediatrické NAFLD

Kritéria pro zařazení:

Subjekty ve věku od 9 do 22 let s diagnózou NAFLD na základě aktuálních směrnic NASPGHAN:

• A. Zvýšené hladiny ALT více než 2krát vyšší než pohlavně specifická horní hranice normálu na začátku; (pro chlapce ALT vyšší než 50 U/L a ALT pro dívky vyšší než 44 U/L) i. A buď nadváhu (s rizikovými faktory, jak je uvedeno níže) nebo obézní děti:

  • 1. U dětí je obezita definována jako BMI vyšší než nebo rovný 95. percentilu hmotnosti a nadváha je definována jako vyšší nebo rovný 85. percentilu až menšímu než 95. percentilu.

  • 2. Rizikové faktory spojené s nadváhou dítěte, které vyžadují screening a začlenění, jsou:

    A. Centrální obezita, rodinná anamnéza NAFLD/NASH, prediabetická nebo diabetická, dyslipidémie, spánková apnoe)

  • 3. Pro účastníky starší 18 let: Obezita je definována jako BMI větší nebo rovné 30 kg/m2; nadváha je definována jako BMI větší nebo rovné 25 kg/m2 a menší než 30 kg/m2.
• b. Důkaz sonografické přítomnosti jaterní steatózy s více než 5% steatózou na ultrazvuku nebo FibroScan [se skóre kontrolovaného atenuačního parametru (CAP) 238 nebo vyšším)] před zahájením studie.
• C. (Nebo) předchozí nálezy jaterní biopsie v souladu s NAFLD včetně jaterní makrovezikulární steatózy, balónové degenerace nebo Mallory Denk Bodies

Požadavky na antikoncepci pro zápis dospělé populace:

1. Pacientky jsou způsobilé, pokud mají reprodukční potenciál a mají negativní těhotenský test v séru (beta lidský choriový gonadotropin), nekojí a neplánují během studie otěhotnět a souhlasí s použitím dvou vysoce účinných metod kontroly porodnosti. studii NEBO pokud nejsou v plodném věku (tj. chirurgicky [bilaterální ooforektomie, hysterektomie nebo podvázání vejcovodů] nebo přirozeně sterilní [> 12 po sobě jdoucích měsíců bez menstruace]).

   Mezi vysoce účinné antikoncepční metody patří kondomy se spermicidem, diafragma se spermicidem, hormonální a nehormonální nitroděložní tělísko, hormonální antikoncepce (estrogeny stabilní ≥ 3 měsíce), vazektomizovaný mužský partner nebo sexuální abstinence (definovaná jako zdržení se heterosexuálního styku), screeningu, v průběhu studie a po dobu alespoň 30 dnů po podání poslední dávky studovaného léčiva. Spoléhat se na abstinenci od heterosexuálního styku je přijatelné pouze v případě, že je to pacientova obvyklá praxe.

2. Mužští pacienti, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí být buď sterilní (vazektomie s negativním počtem spermií v anamnéze alespoň 90 dní po zákroku); praktikovat úplnou abstinenci od pohlavního styku jako preferovaný životní styl (periodická abstinence není přijatelná); používat mužský kondom při jakékoli sexuální aktivitě; nebo souhlasit s použitím metody kontroly porodnosti, kterou zkoušející považuje za vhodnou (jako je jedna z metod uvedených výše pro pacientky ve fertilním věku) od doby screeningu do 30 dnů po poslední dávce podání studovaného léku. Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma po dobu 30 dnů po podání poslední dávky studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s kardiovaskulárními poruchami (jako je infarkt myokardu v anamnéze, cévní mozková příhoda, DVT)
2. Zdravotní stavy včetně malignity v anamnéze, transplantace, imunologická onemocnění (revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev, systémový lupus erythematodes, autoimunitní tyreoiditida, idiopatická trombocytopenická purpura, autoimunitní hemolytická anémie, těžká psoriáza, revmatoidní artritida atd.), špatně kontrolované onemocnění štítné žlázy, nekontrolovaná hypertenze .

3. Pacienti s cirhózou a jaterní dekompenzací budou ze studie vyloučeni. Parametry jaterních biomarkerů budou vyloučeny:

   • ALT větší než 200 U/L
   • AST větší než 200 U/L
   • Celkový bilirubin vyšší než 2,0 mg/dl
   • ALP větší než 500 U/L
   • INR vyšší než 1,4
   • GGT větší než 200 U/L
4. Subjekty s anamnézou nebo jinými důkazy vážného onemocnění nebo jakýchkoli jiných stavů, které by podle názoru zkoušejícího činily subjekt nevhodným pro účast ve studii (jako je špatně kontrolovaná psychiatrická nemoc).
5. Subjekty s nestabilním diabetem nebo HbA1c >9 % budou ze studie vyloučeny.
6. Subjekty, které hlásí nadměrné pití, budou z této studie vyloučeny.
7. Subjekty, které se účastní nebo uvádějí historii spotřeby tabáku, vapingu, užívání marihuany nebo zneužívání nelegálních drog, budou ze studie vyloučeny.
8. Subjekty s těžkou jaterní dysfunkcí a syntetickou dysfunkcí s hypoalbuminémií (Albumin < 3,0 g/dl), trombocytopenií (počet krevních destiček <140 000/ml3) nebo koagulopatií (INR >1,4) budou ze studie vyloučeny.

9. Vyloučit subjekty s abnormální funkcí ledvin charakterizovanou jako sérový kreatinin vyšší než horní hranice normálního rozmezí (založeno na University of Iowa, Department of Patology Lab Services Handbook):

   Pediatrická věková skupina Předčasně narozené 0,3 - 1,0 mg/dl Novorozenci 0,2 - 0,9 mg/dl 2-12 měsíců 0,2 - 0,4 mg/dl 1-2 roky 0,2 - 0,5 mg/dl 3-4 roky 0,3 - 0,7 mg/dl 5-6 roky 0,3 - 0,7 mg/dl 7-8 let 0,2 - 0,6 mg/dl 9-10 let 0,3 - 0,7 mg/dl 11-12 let 0,3 - 0,9 mg/dl 13-15 let 0,4 - 0,9 mg/dl

   Muži 16 let a starší 0,6 – 1,2 mg/dl Ženy 16 let a starší 0,5 – 1,0 mg/dl

10. Kojící ženy budou z této klinické studie vyloučeny.
11. Subjekty, které se účastní jiných studií léků, budou z účasti vyloučeny.
12. Subjekty s hlášenou nebo známou alergií nebo anafylaktickou reakcí na ambrózii budou z této studie vyloučeny.