Badanie kliniczne ostropestu plamistego u dzieci z NAFLD

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci w wieku od 9 do 22 lat, u których zdiagnozowano NAFLD na podstawie aktualnych wytycznych NASPGHAN:

• A. Podwyższony poziom ALT większy niż 2-krotność górnej granicy normy dla płci na początku badania; (dla chłopców ALT powyżej 50 U/L i dziewcząt ALT powyżej 44 U/L) ORAZ dzieci z nadwagą (z czynnikami ryzyka wymienionymi poniżej) lub otyłymi:

  • 1. U dzieci otyłość definiuje się jako BMI większe lub równe 95 percentylowi masy ciała, a nadwagę definiuje się jako większe lub równe od 85 percentyla do mniej niż 95 percentyla.

  • 2. Czynniki ryzyka związane z nadwagą dziecka, które wymagają badań przesiewowych i włączenia do badania, to:

    A. Otyłość centralna, NAFLD/NASH w rodzinie, stan przedcukrzycowy lub cukrzyca, dyslipidemia, bezdech senny)

  • 3. Dla uczestników w wieku 18 lat i starszych: Otyłość definiuje się jako BMI większe lub równe 30 kg/m2; nadwagę definiuje się jako BMI większe lub równe 25 kg/m2 i mniejsze niż 30 kg/m2.
• B. Dowody na obecność ultrasonograficzną stłuszczenia wątroby ze stłuszczeniem większym niż 5% w badaniu USG lub FibroScan [z wynikiem kontrolowanego parametru tłumienia (CAP) wynoszącym 238 lub więcej)] przed rozpoczęciem rozpoczęcia badania.
• C. (Lub) wcześniejsze ustalenia dotyczące biopsji wątroby zgodne z NAFLD, w tym makropęcherzykowe stłuszczenie wątroby, zwyrodnienie balonowate lub ciała Mallory'ego Denka

Wymogi dotyczące antykoncepcji przy włączaniu populacji dorosłych:

1. Do badania kwalifikują się pacjentki, które są zdolne do rozrodu i mają ujemny wynik testu ciążowego w surowicy (beta ludzka gonadotropina kosmówkowa), nie karmią piersią i nie planują zajścia w ciążę w trakcie badania oraz wyrażają zgodę na stosowanie dwóch wysoce skutecznych metod antykoncepcji w trakcie badania. badaniu LUB jeśli nie są w stanie zajść w ciążę (tj. zostaną poddane zabiegowi chirurgicznemu [obustronne wycięcie jajowodów, histerektomia lub podwiązanie jajowodów] lub będą naturalnie sterylne [> 12 kolejnych miesięcy bez miesiączki]).

   Do wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń należą prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, hormonalna i niehormonalna wkładka domaciczna, antykoncepcja hormonalna (stabilność estrogenów ≥ 3 miesięcy), partner płci męskiej poddany wazektomii lub abstynencja seksualna (definiowana jako powstrzymywanie się od stosunków heteroseksualnych), od badań przesiewowych, przez cały okres badania i przez co najmniej 30 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku. Poleganie na abstynencji od stosunków heteroseksualnych jest dopuszczalne tylko wtedy, gdy stanowi zwyczajową praktykę pacjenta.

2. Mężczyźni płci męskiej podejmujący stosunki seksualne z partnerem mogącym zajść w ciążę muszą być albo bezpłodni (wazektomia z ujemną liczbą plemników w wywiadzie co najmniej 90 dni po zabiegu); praktykować całkowitą abstynencję od stosunków seksualnych jako preferowany styl życia (niedopuszczalna jest okresowa abstynencja); używaj męskiej prezerwatywy podczas jakiejkolwiek aktywności seksualnej; lub zgodzić się na stosowanie metody kontroli urodzeń uznanej przez Badacza za odpowiednią (np. jedną z metod określonych powyżej dla pacjentek w wieku rozrodczym) od momentu badania przesiewowego do 30 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku. Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia przez okres 30 dni od podania ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z chorobami układu krążenia (takimi jak zawał mięśnia sercowego, udar, zakrzepica żył głębokich w wywiadzie)
2. Stany chorobowe, w tym nowotwór złośliwy w wywiadzie, przeszczepy, choroby immunologiczne (reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, toczeń rumieniowaty układowy, autoimmunologiczne zapalenie tarczycy, idiopatyczna plamica małopłytkowa, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, ciężka łuszczyca, reumatoidalne zapalenie stawów itp.), źle kontrolowana choroba tarczycy, niekontrolowane nadciśnienie .

3. Pacjenci z marskością wątroby i dekompensacją wątroby zostaną wykluczeni z badania. Parametry biomarkerów wątrobowych zostaną wykluczone:

   • ALT większa niż 200 U/L
   • AST większa niż 200 U/L
   • Całkowita bilirubina większa niż 2,0 mg/dl
   • ALP większa niż 500 U/L
   • INR większy niż 1,4
   • GGT większe niż 200 U/L
4. Uczestnicy z historią lub innymi dowodami ciężkiej choroby lub jakichkolwiek innych schorzeń, które w opinii badacza czyniłyby uczestnika nieodpowiednim do udziału w badaniu (np. słabo kontrolowana choroba psychiczna).
5. Osoby z niestabilną cukrzycą lub HbA1c >9% zostaną wykluczone z badania.
6. Osoby zgłaszające upijanie się zostaną wykluczone z tego badania.
7. Pacjenci, którzy stosowali lub podali historię używania tytoniu, wapowania, używania marihuany lub nadużywania nielegalnych narkotyków, zostaną wykluczeni z badania.
8. Pacjenci z ciężką dysfunkcją wątroby i dysfunkcją syntetyczną z hipoalbuminemią (albumina < 3,0 g/dl), trombocytopenią (liczba płytek krwi <140 000/ml3) lub koagulopatią (INR > 1,4) zostaną wykluczeni z badania.

9. Wyklucz pacjentów z nieprawidłową czynnością nerek charakteryzującą się stężeniem kreatyniny w surowicy wyższym niż górna granica prawidłowego zakresu (na podstawie podręcznika usług laboratoryjnych Departamentu Patologii Uniwersytetu Iowa):

   Grupa wiekowa dzieci Wcześniaki 0,3–1,0 mg/dl Noworodki 0,2–0,9 mg/dl 2–12 miesięcy 0,2–0,4 mg/dl 1–2 lata 0,2–0,5 mg/dl 3–4 lata 0,3–0,7 mg/dl 5–6 lata 0,3 - 0,7 mg/dl 7-8 lat 0,2 - 0,6 mg/dl 9-10 lat 0,3 - 0,7 mg/dl 11-12 lat 0,3 - 0,9 mg/dl 13-15 lat 0,4 - 0,9 mg/dl

   Mężczyźni w wieku 16 lat i starsi 0,6–1,2 mg/dl Kobiety w wieku 16 lat i starsi 0,5–1,0 mg/dl

10. Kobiety karmiące piersią zostaną wyłączone z tego badania klinicznego.
11. Pacjenci biorący udział w innych badaniach leków zostaną wykluczeni z udziału.
12. Pacjenci ze zgłoszoną lub znaną historią alergii lub reakcji anafilaktycznej na ambrozję zostaną wykluczeni z tego badania.