Ensaio clínico de cardo leiteiro em DHGNA pediátrica

Critério de inclusão:

Indivíduos com idade entre 9 e 22 anos com diagnóstico de DHGNA com base nas Diretrizes NASPGHAN atuais:

• a. Níveis elevados de ALT superiores a 2 vezes o limite superior normal específico do sexo no início do estudo; (para meninos ALT superior a 50 U/L e meninas ALT superior a 44 U/L) i. E crianças com sobrepeso (com fatores de risco mencionados abaixo) ou obesas:

  • 1. Em crianças, a obesidade é definida como IMC maior ou igual ao percentil 95 de peso e o sobrepeso é definido como maior ou igual ao percentil 85 a menor que o percentil 95.

  • 2. Os factores de risco associados a crianças com excesso de peso que justificam o rastreio e a inclusão são:

    a. Obesidade central, história familiar de DHGNA/EHNA, pré-diabético ou diabético, dislipidemia, apneia do sono)

  • 3. Para participantes com 18 anos ou mais: A obesidade é definida como IMC maior ou igual a 30 kg/m2; o excesso de peso é definido como IMC maior ou igual a 25 kg/m2 e menor que 30 kg/m2.
• b. Evidência de presença ultrassonográfica de esteatose hepática com esteatose superior a 5% no ultrassom ou FibroScan [com uma pontuação de parâmetro de atenuação controlada (CAP) de 238 ou superior)] antes do início do estudo.
• c. (Ou) descobertas anteriores em biópsia hepática consistentes com DHGNA, incluindo esteatose macrovesicular hepática, degeneração balonada ou corpos de Mallory Denk

Requisitos de contracepção para inscrição da população adulta:

1. Pacientes do sexo feminino são elegíveis se tiverem potencial reprodutivo e apresentarem teste de gravidez sérico negativo (gonadotrofina coriônica humana beta), não estiverem amamentando e não planejarem engravidar durante o estudo e concordarem em usar dois métodos anticoncepcionais altamente eficazes durante o estudo OU se não tiverem potencial para engravidar (ou seja, cirurgicamente [ooforectomia bilateral, histerectomia ou laqueadura tubária] ou naturalmente estéreis [> 12 meses consecutivos sem menstruação]).

   Métodos anticoncepcionais altamente eficazes incluem preservativos com espermicida, diafragma com espermicida, dispositivo intrauterino hormonal e não hormonal, contracepção hormonal (estrógenos estáveis ​​≥ 3 meses), parceiro masculino vasectomizado ou abstinência sexual (definida como abstenção de relações heterossexuais), desde triagem, ao longo do estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose de administração do medicamento em estudo. A confiança na abstinência de relações heterossexuais só é aceitável se for a prática habitual do paciente.

2. Pacientes do sexo masculino que são sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem ser estéreis (vasectomia com histórico de contagem negativa de espermatozoides pelo menos 90 dias após o procedimento); praticar a abstinência total de relações sexuais como estilo de vida preferido (a abstinência periódica não é aceitável); usar preservativo masculino em qualquer atividade sexual; ou concordar em usar um método anticoncepcional considerado apropriado pelo Investigador (como um dos métodos identificados acima para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar) desde o momento da triagem até 30 dias após a última dose da administração do medicamento em estudo. Pacientes do sexo masculino devem concordar em não doar esperma por um período de 30 dias após a última dose da administração do medicamento em estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com doenças cardiovasculares (como história de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, TVP)
2. Condições médicas, incluindo história de malignidade, transplante, doenças imunológicas (artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, lúpus eritematoso sistêmico, tireoidite autoimune, púrpura trombocitopênica idiopática, anemia hemolítica autoimune, psoríase grave, artrite reumatóide etc.), doença da tireoide mal controlada, hipertensão não controlada .

3. Pacientes com cirrose e descompensação hepática serão excluídos do estudo. Os parâmetros do biomarcador hepático serão excluídos:

   • ALT maior que 200 U/L
   • AST superior a 200 U/L
   • Bilirrubina total superior a 2,0 mg/dL
   • ALP superior a 500 U/L
   • INR superior a 1,4
   • GGT superior a 200 U/L
4. Indivíduos com histórico ou outra evidência de doença grave ou quaisquer outras condições que tornariam o sujeito, na opinião do investigador, inadequado para participação no estudo (como doença psiquiátrica mal controlada).
5. Indivíduos com diabetes instável ou HbA1c> 9% serão excluídos do estudo.
6. Sujeitos que relatarem consumo excessivo de álcool serão excluídos deste estudo.
7. Sujeitos que participam ou declaram histórico de consumo de tabaco, vaporização, uso de maconha ou abuso de drogas ilícitas serão excluídos do estudo.
8. Indivíduos com disfunção hepática grave e disfunção sintética com hipoalbuminemia (Albumina < 3,0 g/dL), trombocitopenia (contagem de plaquetas <140.000/ml3) ou coagulopatia (INR >1,4) serão excluídos do estudo.

9. Excluir indivíduos com função renal anormal caracterizada como creatinina sérica superior ao limite superior da faixa normal (com base no Manual de Serviços de Laboratório do Departamento de Patologia da Universidade de Iowa):

   Faixa etária pediátrica Prematuro 0,3 - 1,0 mg/dL Recém-nascidos 0,2 - 0,9 mg/dL 2-12 meses 0,2 - 0,4 mg/dL 1-2 anos 0,2 - 0,5 mg/dL 3-4 anos 0,3 - 0,7 mg/dL 5-6 anos 0,3 - 0,7 mg/dL 7-8 anos 0,2 - 0,6 mg/dL 9-10 anos 0,3 - 0,7 mg/dL 11-12 anos 0,3 - 0,9 mg/dL 13-15 anos 0,4 - 0,9 mg/dL

   Homens com 16 anos ou mais 0,6 - 1,2 mg/dL Mulheres com 16 anos ou mais 0,5 - 1,0 mg/dL

10. Mulheres que amamentam serão excluídas deste ensaio clínico.
11. Sujeitos que estão participando de outros ensaios de drogas serão excluídos da participação.
12. Indivíduos com histórico relatado ou conhecido de alergia ou reação anafilática à ambrósia serão excluídos deste estudo.