Milk Thistle Clinical Trial in Pediatric NAFLD

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner mellem 9 og 22 år diagnosticeret med NAFLD baseret på nuværende NASPGHAN-retningslinjer:

• en. Forhøjede ALAT-niveauer større end 2 gange den kønsspecifikke øvre normalgrænse ved baseline; (for drenge ALT større end 50 U/L, og piger ALT større end 44 U/L) i. OG enten overvægtige (med risikofaktorer som angivet nedenfor) eller fede børn:

  • 1. Hos børn defineres fedme som BMI større end eller lig med 95. percentil i vægt og overvægt defineres som større end eller lig med 85. percentil til mindre end 95. percentil.

  • 2. Risikofaktorer forbundet med overvægtigt barn, der berettiger screening og inklusion, er:

    en. Central fedme, familiehistorie med NAFLD/NASH, prædiabetisk eller diabetiker, dyslipidæmi, søvnapnø)

  • 3. For deltagere 18 år eller ældre: Fedme er defineret som BMI større end eller lig med 30 kg/m2; overvægt defineres som BMI større end eller lig med 25 kg/m2 og mindre end 30 kg/m2.
• b. Bevis for sonografisk tilstedeværelse af hepatisk steatose med mere end 5 % steatose på ultralyd eller FibroScan [med en kontrolleret svækkelsesparameter (CAP)-score på 238 eller højere)] før start af forsøgsstart.
• c. (Eller) tidligere resultater om leverbiopsi i overensstemmelse med NAFLD, herunder hepatisk makro-vesikulær steatose, ballondegeneration eller Mallory Denk Bodies

Præventionskrav for tilmelding af voksne befolkning:

1. Kvindelige patienter er berettigede, hvis de har reproduktionspotentiale og har en negativ serumgraviditetstest (beta humant choriongonadotropin), ikke ammer og ikke planlægger at blive gravide under undersøgelsen og accepterer at bruge to yderst effektive præventionsmetoder under undersøgelsen ELLER hvis de ikke er i den fødedygtige alder (dvs. kirurgisk [bilateral ooforektomi, hysterektomi eller ligation af tubal] eller naturligt sterile [> 12 på hinanden følgende måneder uden menstruation]).

   Meget effektive præventionsmetoder omfatter kondomer med sæddræbende middel, mellemgulv med sæddræbende middel, hormonal og ikke-hormonal intrauterin enhed, hormonel prævention (østrogener stabile ≥ 3 måneder), en vasektomiseret mandlig partner eller seksuel afholdenhed (defineret som at afstå fra heteroseksuelt samleje), fra screening, gennem hele undersøgelsen og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Tillid til afholdenhed fra heteroseksuelt samleje er kun acceptabel, hvis det er patientens sædvanlige praksis.

2. Mandlige patienter, der er seksuelt aktive med en partner i den fødedygtige alder, skal enten være sterile (vasektomi med en historie med negativt sædtal mindst 90 dage efter proceduren); praktisere total afholdenhed fra samleje som den foretrukne livsstil (periodisk afholdenhed er ikke acceptabelt); brug et mandligt kondom med enhver seksuel aktivitet; eller acceptere at bruge en præventionsmetode, der anses for passende af investigator (såsom en af ​​metoderne identificeret ovenfor for kvindelige patienter i den fødedygtige alder) fra screeningstidspunktet og indtil 30 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Mandlige patienter skal acceptere ikke at donere sæd i en periode på 30 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med kardiovaskulære lidelser (såsom historie med myokardieinfarkt, slagtilfælde, DVT)
2. Medicinske tilstande, herunder anamnese med malignitet, transplantation, immunologiske sygdomme (rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, systemisk lupus erythematosus, autoimmun thyroiditis, idiopatisk trombocytopenisk purpura, autoimmun hæmolytisk anæmi, svær psoriasis, ukontrolleret arthritis, ukontrolleret arthritis, thyroidsygdom osv.), .

3. Patienter med cirrose og leverdekompensation vil blive udelukket fra undersøgelsen. Hepatiske biomarkørparametre vil blive udelukket:

   • ALT større end 200 U/L
   • AST større end 200 U/L
   • Total bilirubin større end 2,0 mg/dL
   • ALP større end 500 U/L
   • INR større end 1,4
   • GGT større end 200 U/L
4. Forsøgspersoner med historie eller andre beviser for alvorlig sygdom eller andre forhold, der ville gøre forsøgspersonen, efter investigatorens opfattelse, uegnet til at deltage i forsøget (såsom dårligt kontrolleret psykiatrisk sygdom).
5. Forsøgspersoner med ustabil diabetes eller HbA1c >9 % vil blive udelukket fra undersøgelsen.
6. Forsøgspersoner, der rapporterer overstadig alkohol, vil blive udelukket fra denne undersøgelse.
7. Forsøgspersoner, der deltager eller angiver forbrugshistorie med tobaksbrug, vaping, marihuanabrug eller ulovligt stofmisbrug, vil blive udelukket fra undersøgelsen.
8. Personer med svær leverdysfunktion og syntetisk dysfunktion med hypoalbuminæmi (albumin < 3,0 g/dL), trombocytopeni (trombocyttal <140.000/ml3) eller koagulopati (INR >1,4) vil blive udelukket fra undersøgelsen.

9. Ekskluder forsøgspersoner med unormal nyrefunktion karakteriseret som serumkreatinin større end den øvre grænse for normalområdet (baseret på University of Iowa, Department of Pathology Lab Services Handbook):

   Pædiatrisk aldersgruppe Premature 0,3 - 1,0 mg/dL Nyfødte 0,2 - 0,9 mg/dL 2-12 måneder 0,2 - 0,4 mg/dL 1-2 år 0,2 - 0,5 mg/dL 3-4 år 0,3 - 0,7 mg/dL 5-6 år 0,3 - 0,7 mg/dL 7-8 år 0,2 - 0,6 mg/dL 9-10 år 0,3 - 0,7 mg/dL 11-12 år 0,3 - 0,9 mg/dL 13-15 år 0,4 - 0,9 mg/dL

   Mænd 16 år og ældre 0,6 - 1,2 mg/dL Kvinder 16 år og ældre 0,5 - 1,0 mg/dL

10. Ammende kvinder vil blive udelukket fra dette kliniske forsøg.
11. Forsøgspersoner, der deltager i andre lægemiddelforsøg, vil blive udelukket fra at deltage.
12. Forsøgspersoner med en rapporteret eller kendt historie med allergi eller anafylaktisk reaktion over for Ragweed vil blive udelukket fra denne undersøgelse.