Ensayo clínico de cardo mariano en NAFLD pediátrica

Criterios de inclusión:

Sujetos entre 9 y 22 años de edad diagnosticados con NAFLD según las pautas actuales de NASPGHAN:

• a. Niveles elevados de ALT superiores a 2 veces el límite superior normal específico del sexo al inicio del estudio; (para niños ALT mayor a 50 U/L y niñas ALT mayor a 44 U/L) i. Y niños con sobrepeso (con factores de riesgo como se indica a continuación) u obesidad:

  • 1. En los niños, la obesidad se define como un IMC mayor o igual al percentil 95 en peso y el sobrepeso se define como mayor o igual al percentil 85 a menos del percentil 95.

  • 2. Los factores de riesgo asociados con el sobrepeso infantil que justifican la detección y la inclusión son:

    a. Obesidad central, Historia familiar de NAFLD/NASH, prediabético o diabético, dislipidemia, apnea del sueño)

  • 3. Para participantes de 18 años o más: la obesidad se define como un IMC mayor o igual a 30 kg/m2; el sobrepeso se define como un IMC mayor o igual a 25 kg/m2 e inferior a 30 kg/m2.
• b. Evidencia de presencia ecográfica de esteatosis hepática con más del 5% de esteatosis en Ultrasonido o FibroScan [con una puntuación del parámetro de atenuación controlada (CAP) de 238 o más)] antes del inicio del ensayo.
• C. (O) hallazgos previos en una biopsia hepática compatibles con NAFLD, incluida esteatosis macrovesicular hepática, degeneración en globo o cuerpos de Mallory Denk

Requisitos de Anticoncepción para la Inscripción de población adulta:

1. Las pacientes femeninas son elegibles si tienen potencial reproductivo y tienen una prueba de embarazo en suero negativa (gonadotropina coriónica humana beta), no están amamantando y no planean quedar embarazadas durante el estudio y aceptan usar dos métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio. el estudio O si no están en edad fértil (es decir, quirúrgicamente [ooforectomía bilateral, histerectomía o ligadura de trompas] o naturalmente estériles [> 12 meses consecutivos sin menstruación]).

   Los métodos anticonceptivos altamente eficaces incluyen condones con espermicida, diafragma con espermicida, dispositivo intrauterino hormonal y no hormonal, anticoncepción hormonal (estrógenos estables ≥ 3 meses), una pareja masculina vasectomizada o abstinencia sexual (definida como abstenerse de tener relaciones heterosexuales), exámenes de detección, durante todo el estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis de la administración del fármaco del estudio. La abstinencia de relaciones heterosexuales sólo es aceptable si es la práctica habitual del paciente.

2. Los pacientes masculinos sexualmente activos con una pareja en edad fértil deben ser estériles (vasectomía con antecedentes de recuento de esperma negativo al menos 90 días después del procedimiento); practicar la abstinencia total de las relaciones sexuales como estilo de vida preferido (la abstinencia periódica no es aceptable); utilizar un condón masculino en cualquier actividad sexual; o aceptar utilizar un método anticonceptivo que el investigador considere apropiado (como uno de los métodos identificados anteriormente para pacientes mujeres en edad fértil) desde el momento de la selección hasta 30 días después de la última dosis de la administración del fármaco del estudio. Los pacientes masculinos deben aceptar no donar esperma durante un período de 30 días después de la última dosis de la administración del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con trastornos cardiovasculares (como antecedentes de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, TVP)
2. Condiciones médicas que incluyen antecedentes de malignidad, trasplantes, enfermedades inmunológicas (artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, lupus eritematoso sistémico, tiroiditis autoinmune, púrpura trombocitopénica idiopática, anemia hemolítica autoinmune, psoriasis grave, artritis reumatoide, etc.), enfermedad tiroidea mal controlada, hipertensión no controlada. .

3. Se excluirán del estudio los pacientes con cirrosis y descompensación hepática. Se excluirán los parámetros de biomarcadores hepáticos:

   • ALT mayor a 200 U/L
   • AST mayor a 200 U/L
   • Bilirrubina total superior a 2,0 mg/dL
   • FA mayor a 500 U/L
   • INR superior a 1,4
   • GGT mayor a 200 U/L
4. Sujetos con antecedentes u otra evidencia de enfermedad grave o cualquier otra condición que haría que el sujeto, en opinión del investigador, no sea apto para participar en el ensayo (como una enfermedad psiquiátrica mal controlada).
5. Los sujetos con diabetes inestable o HbA1c> 9% serán excluidos del estudio.
6. Los sujetos que informen sobre consumo excesivo de alcohol serán excluidos de este estudio.
7. Los sujetos que participen o declaren antecedentes de consumo de tabaco, vapeo, consumo de marihuana o abuso de drogas ilícitas serán excluidos del estudio.
8. Los sujetos con disfunción hepática grave y disfunción sintética con hipoalbuminemia (albúmina < 3,0 g/dl), trombocitopenia (recuento de plaquetas <140.000/ml3) o coagulopatía (INR >1,4) serán excluidos del estudio.

9. Excluir sujetos con función renal anormal caracterizada como creatinina sérica superior al límite superior del rango normal (según el Manual de servicios de laboratorio del Departamento de Patología de la Universidad de Iowa):

   Grupo de edad pediátrico Prematuros 0,3 - 1,0 mg/dL Recién nacidos 0,2 - 0,9 mg/dL 2-12 meses 0,2 - 0,4 mg/dL 1-2 años 0,2 - 0,5 mg/dL 3-4 años 0,3 - 0,7 mg/dL 5-6 años 0,3 - 0,7 mg/dL 7-8 años 0,2 - 0,6 mg/dL 9-10 años 0,3 - 0,7 mg/dL 11-12 años 0,3 - 0,9 mg/dL 13-15 años 0,4 - 0,9 mg/dL

   Hombres de 16 años y mayores 0,6 - 1,2 mg/dL Mujeres de 16 años y mayores 0,5 - 1,0 mg/dL

10. Las mujeres que amamantan serán excluidas de este ensayo clínico.
11. Se excluirán de la participación los sujetos que participen en otros ensayos de medicamentos.
12. Los sujetos con antecedentes informados o conocidos de alergia o reacción anafiláctica a la ambrosía serán excluidos de este estudio.