HCQ Plus TPO-RA:n tehokkuus ja turvallisuus ANA-positiivisessa ITP:ssä
Hydroxychloroquine Plus TPO-RA:n teho ja turvallisuus ydinvasta-ainepositiivisilla potilailla, joilla on primaarinen immuunitrombosytopenia – monikeskus, satunnaistettu, avoin kliininen tutkimus
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää, toimiiko hydroksiklorokiini (HCQ) ja trombopoietiinireseptoriagonistit (TPO-RA) primaarisen immuunitrombosytopenian hoidossa positiivisilla anti-nukleaarisilla vasta-aineilla aikuisilla. Siinä opitaan myös HCQ plus TPO-RA:n turvallisuudesta. Tärkeimmät kysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
Nostaako HCQ plus TPO-RA osallistujien vastausprosenttia verrattuna pelkkään TPO-RA:han? Pidentääkö HCQ plus TPO-RA osallistujien vasteaikaa verrattuna pelkkään Prediin? Vähentääkö HCQ plus TPO-RA TPO-RA:n annosta osallistujien vasteen ylläpitämiseksi verrattuna pelkkään TPO-RA:han? Mitä lääketieteellisiä ongelmia osallistujilla on, kun he käyttävät HCQ:ta plus TPO-RA:ta? Tutkijat vertaavat HCQ:ta plus TPO-RA:ta pelkkään TPO-RA:han nähdäkseen, toimiiko HCQ plus TPO-RA paremmin primaarisen immuunitrombosytopenian hoidossa positiivisilla anti-nukleaarisilla vasta-aineilla.
Osallistujat:
Ota TPO-RA joka päivä enintään 24 viikon ajan, säädä TPO-RA:n annosta verihiutaleiden tason mukaan, HCQ:lla tai ilman sitä kahdesti päivässä 1 vuoden ajan; Käy klinikalla kerran viikossa ensimmäisten 8 viikon ajan ja kerran 2–4 viikossa seuraavan 10 kuukauden aikana tarkastuksia ja testejä varten; Pidä päiväkirjaa heidän oireistaan
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Primaarinen immuunitrombosytopenia (Primary immune thrombocytopenia, ITP) on hankinnainen autoimmuuniverenvuototauti, jolle on tunnusomaista perifeeristen verihiutaleiden määrän väheneminen ja lisääntynyt verenvuotoriski. On raportoitu, että 33,3–39,2 prosentilla ITP-potilaista on positiivisia antinukleaarisia vasta-aineita (ANA) taudin aikana. Tällä välin he eivät täytä reumaattisten sairauksien, kuten lupus erythematosuksen (SLE) diagnostisia kriteerejä. ITP-potilaat, joilla on positiivinen ANA, ovat alttiita uusiutumiselle ja kroonisuudelle. Siksi on tarpeen tutkia uusia kliinisiä hoitoja pitkän aikavälin remission saavuttamiseksi näillä potilailla.
Hydroksiklorokiinilla (HCQ) on immuunivastetta moduloiva rooli useissa immuunisoluissa. Kliiniseen tutkimukseen otettiin mukaan SLE:n sekundaarinen immuunitrombosytopenia, ja ITP:tä, jolla oli positiivinen anti-nukleaarinen vasta-aine (ANA), hoidettiin HCQ:lla yhdistettynä glukokortikoideihin. Tulokset osoittivat, että kokonaisvasteprosentti oli 60 % (24/40), mukaan lukien 18 jatkuvaa täydellistä vastetta (CR) ja 6 jatkuvaa vastetta (R), ja joillakin potilailla verihiutaleiden määrä oli edelleen kohonnut 3 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen. Yllä olevat tutkimukset osoittavat, että HCQ edistää kroonisen ITP:n hoitoa, erityisesti pitkäaikaisena terapeuttisena aineena, jolla on pieni taloudellinen taakka ja hyvä sietokyky. Potilaille, jotka eivät reagoi HCQ- ja kortikosteroideihin, suositellaan TPO-RA:ta, toisen linjan hoitoa. Tähän mennessä missään tutkimuksessa ei ole arvioitu HCQ:n ja TPO-RA:n tehoa ja turvallisuutta näillä potilailla. Tässä tutkimuksessa kysymykseen vastataan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Lili Ji
- Puhelinnumero: 86-021-64041990
- Sähköposti: ji.lili@zs-hospital.sh.cn
Opiskelupaikat
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong, 999077
- Rekrytointi
- Health and Humanity Research Centre, Hongkong, China.
-
Ottaa yhteyttä:
- Gregory Cheng
- Puhelinnumero: 852-60269018
- Sähköposti: gregorycheng@um.edu.mo
-
-
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200032
- Rekrytointi
- Shanghai Zhongshan Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Lili Ji
- Puhelinnumero: 086-021-64041990
- Sähköposti: ji.lili@zs-hospital.sh.cn
-
Päätutkija:
- Yunfeng Cheng
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200094
- Rekrytointi
- Wusong Hospital, Zhongshan Hospital, Fudan University
-
Ottaa yhteyttä:
- Hongjuan Lu
- Puhelinnumero: 13564618950
- Sähköposti: 13564618950@163.com
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 201508
- Rekrytointi
- Shanghai Jinshan Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Yunfeng Cheng
- Puhelinnumero: 15921398238
- Sähköposti: yfcheng@fudan.edn.cn
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 201700
- Rekrytointi
- Qingpu Branch of Zhongshan Hospital, Fudan University
-
Ottaa yhteyttä:
- Fanli Hua
- Puhelinnumero: 18116017032
- Sähköposti: hua_fanli@fudan.edu.cn
-
-
-
-
-
Macau, Macao, 999078
- Rekrytointi
- Dr. Stanley Ho Medical Foundation
-
Ottaa yhteyttä:
- Gregory Cheng
- Puhelinnumero: 852-60269018
- Sähköposti: gregorycheng@um.edu.mo
-
Macau, Macao, 999078
- Rekrytointi
- University Hospital, Macau University of Science and Technology.
-
Ottaa yhteyttä:
- Gregory Cheng
- Puhelinnumero: 852-60269018
- Sähköposti: gregorycheng@um.edu.mo
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikäraja on yli 15 vuotta.
- Ennen satunnaistamista kliininen diagnoosi on primaarinen immuunitrombosytopenia. Verihiutaleiden määrä on alle 30×10^9/l viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai verihiutaleiden määrä on alle 50×10^9/l ja verenvuotooireita viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
- Antinukleaarinen vasta-aine on positiivinen.
- Muut autovasta-aineet (pääasiassa mukaan lukien dsDNA-vasta-aineet, SSA, SSB, RNP, β 2-GP, ACA, ANCA) ovat negatiivisia.
- Osallistujat, jotka olivat saaneet vähintään kaksi HD-DXM 40 mg/d × 4 d, epäonnistuivat tai saivat uusiutumisen tai saivat normaaliannosta prednisonia (1-2 mg/kg/d) 4 viikon ajan, verihiutaleiden määrä pysyi <30 × 10 9 / L, tai verihiutaleiden määrä normalisoitui, mutta laski prednisonin vähentyessä, tai prednisonia 30 mg verihiutaleiden määrän ylläpitämiseksi.
- Protrombiiniaika ei ylitä ± 3 s normaaliarvon vaihteluvälistä, aktivoitunut osittainen trombiiniaika ei ole normaalin alueen ulkopuolella ± 10 s; ei aiemmin ollut koagulopatiaa ITP:tä lukuun ottamatta.
(6) Ymmärtää tutkimusmenettelyt ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake.
Poissulkemiskriteerit:
- Myelodysplastisen oireyhtymän, immuunisairauksien, kuten systeemisen lupus erythematosuksen, varhaisen aplastisen anemia, epätyypillinen reanemia, antifosfolipidioireyhtymä, tromboottinen trombosytopeeninen purppura ja monet muut syyt aiheuttama sekundaarinen trombosytopenia.
- Osallistujalla on ollut valtimo- tai laskimotromboosi (aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, sydäninfarkti, syvä laskimotukos tai keuhkoembolia) tai kliiniset oireet ja sairaushistoria viittaavat trombofiliaan.
- Kongestiivinen sydänsairaus, mukaan lukien New York Heart Associationin (NHYA) asteen III/IV aste, joka esiintyi 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa, lääkitystä vaativa rytmihäiriö tai sydäninfarkti tai rytmihäiriö, jonka tiedetään lisäävän tromboottisten tapahtumien riskiä (kuten eteisvärinä), tai korjattu QT-aika (QTc) on pidempi kuin 450 ms tai QTc> 480 ms osallistujilla, joilla on haarakatkos.
- Parenkymaalisen elinsiirron tai allogeenisen luuytimensiirron lääketieteellinen historia.
- olet saanut mitä tahansa verihiutaleiden toimintaan vaikuttavaa lääkettä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta aspiriini, aspiriinia sisältävät kompleksit, klopidogreeli, salisylaatit ja/tai ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet) tai antikoagulanttihoitoa yli 3 peräkkäisenä päivänä 2 viikon sisällä ennen seulontaa.
- Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos.
- 4-aminokinoliiniyhdisteiden aiheuttamat verkkokalvon tai näkökentän muutokset.
- Olla allerginen 4-aminokinoliiniyhdisteille.
- Sinulla on näyttöä ihmisen immuunikatoviruksen (HIV)/hepatiitti C-viruksen (HCV)/hepatiitti B-viruksen (HBV) infektiosta (HIV-vasta-aine tai HCV-vasta-aine on positiivinen, HBV-pinta-antigeeni on positiivinen tai HBV-pinta-antigeeni on negatiivinen, mutta HBV-DNA:ta ilmaisee viruksen replikaatio.
- Glutamaattitransaminotransferaasi (ALT) tai glutamaattitransaminaasi (AST) on yli 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini tai veren kreatiniini on yli 1,2 kertaa ULN.
- Maksakirroosi tai portaalihypertensio.
- Jos on näyttöä pahanlaatuisesta kasvaimesta tai se on saanut kasvainten vastaista hoitoa 5 vuoden sisällä ennen seulontaa.
- Osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai joilla on potentiaalinen hedelmällisyys, haluttomuus käyttää tehokasta ehkäisyä koko tutkimusjakson aikana ja 28 päivän kuluessa tutkimuksen päättymisestä (tai 28 päivän kuluessa ennenaikaisesta lopettamisesta).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HCQ plus TPO-RA ryhmä
Tämä ryhmä on kokeiluryhmä.
Osallistujat ottavat eltrombopagia vähintään 24 viikon ajan, eltrombopagin annosta säädetään osallistujien verihiutaleiden määrän mukaan HCQ:lla kahdesti päivässä 1 vuoden ajan.
|
Hydroksiklorokiini otetaan annoksella 0,1 g/annos kahdesti vuorokaudessa 1 vuoden ajan riippumatta ruokailusta.
Muut nimet:
Osallistujat saavat eltrombopagia vähintään 24 viikon ajan, eltrombopagin annosta säädetään osallistujien verihiutaleiden määrän mukaan.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: TPO-RA ryhmä
Tämä ryhmä on kontrolliryhmä.
Osallistujat saavat eltrombopagia vähintään 24 viikon ajan, eltrombopagin annosta säädetään osallistujien verihiutaleiden määrän mukaan.
|
Osallistujat saavat eltrombopagia vähintään 24 viikon ajan, eltrombopagin annosta säädetään osallistujien verihiutaleiden määrän mukaan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden verihiutaleiden määrä on yli 30 × 10^9/l ja vähintään kaksinkertainen lähtötilanteeseen verrattuna, vähintään kahdessa peräkkäisessä testissä (7 päivän välein).
|
4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden verihiutaleiden määrä on yli 100 × 10^9/l, vähintään kahden peräkkäisen testin aikana (7 päivän välein).
|
1 vuosi
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Aika vasteesta taudin uusiutumiseen (verihiutaleiden määrä ≤ 30 × 10^9/l kaikissa testeissä tai verenvuotooireiden ilmaantuessa)
|
1 vuosi
|
|
Kestävä vastenopeus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden täydellinen remissio kestää vähintään 6 kuukautta ilman ylimääräistä ITP-spesifistä hoitoa
|
1 vuosi
|
|
Verihiutalemäärä jokaisella käynnillä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Keskimääräinen verihiutaleiden määrä jokaisella käynnillä
|
1 vuosi
|
|
Aika vastata
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Aika hoidon aloittamisesta vasteeseen
|
4 viikkoa
|
|
Aika TPO-RA:n vetäytymiseen
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Aika hoidon aloittamisesta TPO-RA:n lopettamiseen
|
24 viikkoa
|
|
TPO-RA:n poistumisaste
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Niiden osallistujien määrä, jotka poistavat TPO-RA:n ja joiden verihiutaleiden määrä on yli 30 × 10^9/l
|
24 viikkoa
|
|
Suurin TPO-RA-annos vasteen saavuttamiseksi
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Suurin TPO-RA:n annos vasteen saavuttamiseksi (verihiutaleiden määrä yli 30 × 10^9/l)
|
8 viikkoa
|
|
Vastausprosentti koko kokeen ajan
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Vastaajien prosenttiosuus (verihiutaleiden määrä yli 30 × 10^9/l ja vähintään kaksinkertainen verihiutaleiden määrä lähtötilanteessa) kullakin käynnillä
|
1 vuosi
|
|
Kerran vastausprosentti koko kokeen ajan
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kerran vastanneiden osallistujien prosenttiosuus (verihiutaleiden määrä yli 30 × 10^9/l ja yli kaksinkertainen verihiutaleiden määrä vähintään yhden käynnin aikana) yhden vuoden aikana
|
1 vuosi
|
|
WHO:n verenvuotopisteet
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
WHO:n verenvuotopisteet jokaisella käynnillä
|
1 vuosi
|
|
Haittavaikutus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Haittavaikutus jokaisella käynnillä
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Yunfeng Cheng, Shanghai Zhongshan Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Khellaf M, Chabrol A, Mahevas M, Roudot-Thoraval F, Limal N, Languille L, Bierling P, Michel M, Godeau B. Hydroxychloroquine is a good second-line treatment for adults with immune thrombocytopenia and positive antinuclear antibodies. Am J Hematol. 2014 Feb;89(2):194-8. doi: 10.1002/ajh.23609. Epub 2013 Nov 20.
- Neunert C, Terrell DR, Arnold DM, Buchanan G, Cines DB, Cooper N, Cuker A, Despotovic JM, George JN, Grace RF, Kuhne T, Kuter DJ, Lim W, McCrae KR, Pruitt B, Shimanek H, Vesely SK. American Society of Hematology 2019 guidelines for immune thrombocytopenia. Blood Adv. 2019 Dec 10;3(23):3829-3866. doi: 10.1182/bloodadvances.2019000966. Erratum In: Blood Adv. 2020 Jan 28;4(2):252.
- Mejdoub S, Hachicha H, Gargouri L, Feki S, Mahfoudh A, Masmoudi H. Antinuclear antibodies in children: clinical signification and diagnosis utility. Tunis Med. 2021 Octobre;99(10):980-984.
- Lambert MP, Gernsheimer TB. Clinical updates in adult immune thrombocytopenia. Blood. 2017 May 25;129(21):2829-2835. doi: 10.1182/blood-2017-03-754119. Epub 2017 Apr 17.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Verenvuoto
- Hemorragiset häiriöt
- Veren hyytymishäiriöt
- Ihon ilmenemismuodot
- Verihiutaleiden häiriöt
- Tromboottiset mikroangiopatiat
- Purppura, trombosytopeeninen
- Purpura
- Sytopenia
- Purppura, trombosytopeeninen, idiopaattinen
- Trombosytopenia
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Malarialääkkeet
- Hydroksiklorokiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- B2024-027R2
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-jaon aikakehys
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .