Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De werkzaamheid en veiligheid van HCQ Plus TPO-RA bij ANA-positieve ITP

27 juni 2024 bijgewerkt door: Yunfeng Cheng

De werkzaamheid en veiligheid van Hydroxychloroquine plus TPO-RA bij antinucleaire antilichaampositieve patiënten met primaire immuuntrombocytopenie - het multicentrische, gerandomiseerde, open-label klinische onderzoek

Het doel van deze klinische studie is om te ontdekken of hydroxychloroquine (HCQ) plus trombopoëtinereceptoragonisten (TPO-RA) werken bij de behandeling van primaire immuuntrombocytopenie met positieve antinucleaire antilichamen bij volwassenen. Het zal ook leren over de veiligheid van HCQ plus TPO-RA. De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:

Verhoogt HCQ plus TPO-RA het responspercentage bij deelnemers, vergeleken met alleen TPO-RA? Verlengt HCQ plus TPO-RA de responsduur bij deelnemers, vergeleken met Pred alleen? Verlaagt HCQ plus TPO-RA de dosis TPO-RA om de respons bij deelnemers te behouden, vergeleken met alleen TPO-RA? Welke medische problemen hebben deelnemers bij het gebruik van HCQ plus TPO-RA? Onderzoekers zullen HCQ plus TPO-RA vergelijken met TPO-RA alleen om te zien of HCQ plus TPO-RA beter werkt bij de behandeling van primaire immuuntrombocytopenie met positieve antinucleaire antilichamen.

Deelnemers zullen:

Neem TPO-RA elke dag gedurende maximaal 24 weken, pas de dosis TPO-RA aan op basis van het aantal bloedplaatjes, met of zonder HCQ tweemaal daags gedurende 1 jaar; Bezoek de kliniek één keer per week gedurende de eerste 8 weken, en één keer per 2-4 weken in de daaropvolgende 10 maanden voor controles en tests; Houd een dagboek bij van hun symptomen

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Primaire immuuntrombocytopenie (Primaire immuuntrombocytopenie, ITP) is een verworven auto-immuun hemorragische ziekte die wordt gekenmerkt door een verlaagd aantal perifere bloedplaatjes en een verhoogd risico op bloedingen. Er is gemeld dat 33,3% -39,2% van de ITP-patiënten tijdens het ziekteverloop positieve antinucleaire antilichamen (ANA) hebben. In de tussentijd voldoen ze niet aan de diagnostische criteria voor reumatische ziekten zoals lupus erythematosus (SLE). ITP-patiënten met positieve ANA zijn vatbaar voor terugval en chroniciteit. Daarom is het noodzakelijk om nieuwe klinische behandelingen te onderzoeken om remissie op lange termijn bij deze patiënten te bereiken.

Hydroxychloroquine (HCQ) heeft een immuunmodulerende rol op een verscheidenheid aan immuuncellen. In een klinische studie werden immuuntrombocytopenie secundair aan SLE en ITP met positief antinucleair antilichaam (ANA) behandeld met HCQ in combinatie met glucocorticoïden. De resultaten lieten een totaal responspercentage zien van 60% (24/40), waaronder 18 continue complete respons (CR) en 6 continue respons (R), en bij sommige patiënten was het aantal bloedplaatjes 3 maanden na aanvang van de behandeling nog steeds verhoogd. De bovenstaande onderzoeken illustreren dat HCQ bijdraagt ​​aan de behandeling van chronische ITP, vooral als een therapeutisch middel voor de lange termijn met lage economische lasten en goede tolerantie. Bij patiënten die niet reageren op HCQ plus corticosteroïden, wordt TPO-RA, een tweedelijnsbehandeling, aanbevolen. Tot nu toe heeft geen enkel onderzoek de werkzaamheid en veiligheid van HCQ plus TPO-RA bij deze patiënten beoordeeld. In het huidige onderzoek zal deze vraag worden beantwoord.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

126

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200032
        • Werving
        • Shanghai Zhongshan Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yunfeng Cheng
      • Shanghai, Shanghai, China, 200094
        • Werving
        • Wusong Hospital, Zhongshan Hospital, Fudan University
        • Contact:
      • Shanghai, Shanghai, China, 201508
        • Werving
        • Shanghai Jinshan Hospital
        • Contact:
      • Shanghai, Shanghai, China, 201700
        • Werving
        • Qingpu Branch of Zhongshan Hospital, Fudan University
        • Contact:
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong, 999077
        • Werving
        • Health and Humanity Research Centre, Hongkong, China.
        • Contact:
  • Macau
      • Macau, Macau, 999078
        • Werving
        • Dr. Stanley Ho Medical Foundation
        • Contact:
      • Macau, Macau, 999078
        • Werving
        • University Hospital, Macau University of Science and Technology.
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd is ouder dan 15 jaar.
  2. Vóór randomisatie is de klinische diagnose primaire immuuntrombocytopenie. Het aantal bloedplaatjes is minder dan 30×10^9/L binnen 1 week vóór inschrijving, of het aantal bloedplaatjes is minder dan 50×10^9/L met bloedingssymptomen binnen 1 week vóór inschrijving.
  3. Het antinucleaire antilichaam is positief.
  4. Andere auto-antilichamen (voornamelijk inclusief dsDNA-antilichamen, SSA, SSB, RNP, β2-GP, ACA, ANCA) zijn negatief.
  5. Deelnemers die ten minste twee keer HD-DXM 40 mg/d × 4 dagen hadden gekregen, waarbij dit niet was gelukt of een recidief hadden, of die gedurende 4 weken de standaarddosis prednison (1-2 mg/kg/d) kregen, het aantal bloedplaatjes bleef <30×10 9 / L, of het aantal bloedplaatjes normaliseerde maar nam af naarmate de prednison afbouwde, of prednison 30 mg om het aantal bloedplaatjes op peil te houden.
  6. De protrombinetijd overschrijdt ± 3s van het normale waardebereik niet, de geactiveerde partiële trombinetijd ligt niet buiten het normale bereik ± 10s; geen geschiedenis van coagulopathie behalve ITP.

(6) Begrijp de onderzoeksprocedures en onderteken het schriftelijke formulier voor geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  1. Secundaire trombocytopenie veroorzaakt door myelodysplastisch syndroom, immuunziekten zoals systemische lupus erythematosus, vroege aplastische anemie, atypische reanemie, antifosfolipidensyndroom, trombotische trombocytopenische purpura en diverse andere oorzaken.
  2. De deelnemer heeft een arteriële of veneuze trombose ervaren (beroerte, TIA, myocardinfarct, diepe veneuze trombose of longembolie), of klinische symptomen en medische voorgeschiedenis wijzen op trombofilie.
  3. Congestieve hartziekte, waaronder New York Heart Association (NHYA) graad III/IV, opgetreden binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, aritmie waarvoor medicatie nodig is of een hartinfarct, of aritmie waarvan bekend is dat deze het risico op trombotische voorvallen verhoogt (zoals atriumfibrilleren), of het gecorrigeerde QT-interval (QTc) is langer dan 450 ms, of QTc> 480 ms bij deelnemers met een bundeltakblok.
  4. Een medische voorgeschiedenis van parenchymale orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie.
  5. Medicijnen hebben gekregen die de bloedplaatjesfunctie beïnvloeden (inclusief maar niet beperkt tot aspirine, aspirine-bevattende complexen, clopidogrel, salicylaten en/of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's)) of antistollingstherapie gedurende meer dan 3 opeenvolgende dagen binnen 2 weken vóór de screening.
  6. Met glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie.
  7. Met veranderingen in het netvlies of gezichtsveld veroorzaakt door 4-aminochinolineverbindingen.
  8. Allergisch zijn voor 4-aminochinolineverbindingen.
  9. Bewijs hebben van een infectie met het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV)/hepatitis C-virus (HCV)/hepatitis B-virus (HBV) (HIV-antilichaam of HCV-antilichaam is positief, HBV-oppervlakteantigeen is positief, of HBV-oppervlakteantigeen is negatief maar HBV-DNA wijst erop virale replicatie.
  10. Glutamaattransaminotransferase (ALT) of glutamaattransaminase (AST) is hoger dan 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde (ULN), of het totale bilirubine of bloedcreatinine is hoger dan 1,2 keer de ULN.
  11. Met levercirrose of portale hypertensie.
  12. Met bewijs van kwaadaardige tumoractiviteit, of een antitumorbehandeling ondergaan binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening.
  13. Deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven, of potentieel vruchtbaar zijn, en die terughoudend zijn om effectieve anticonceptie te gebruiken binnen de gehele proefcyclus en binnen 28 dagen na het einde van de proef (of binnen 28 dagen na voortijdige stopzetting).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: HCQ plus TPO-RA-groep
Deze groep is een experimentgroep. Deelnemers nemen eltrombopag gedurende ten minste 24 weken, de dosis eltrombopag wordt aangepast op basis van het aantal bloedplaatjes van de deelnemers, met HCQ tweemaal daags gedurende 1 jaar
Geneesmiddel: Hydroxychloroquine orale tablet
Hydroxychloroquine wordt ingenomen in een dosis van 0,1 g/dosis, tweemaal daags gedurende 1 jaar, ongeacht de voedselinname.
Andere namen:
  • Hydroxychloroquine
Geneesmiddel: Eltrombopag
Deelnemers gebruiken eltrombopag gedurende minimaal 24 weken. De dosis eltrombopag wordt aangepast op basis van het aantal bloedplaatjes van de deelnemer.
Andere namen:
  • Eltrombopag-pil
Placebo-vergelijker: TPO-RA-groep
Deze groep is een controlegroep. Deelnemers gebruiken eltrombopag gedurende minimaal 24 weken. De dosis eltrombopag wordt aangepast op basis van het aantal bloedplaatjes van de deelnemers.
Geneesmiddel: Eltrombopag
Deelnemers gebruiken eltrombopag gedurende minimaal 24 weken. De dosis eltrombopag wordt aangepast op basis van het aantal bloedplaatjes van de deelnemer.
Andere namen:
  • Eltrombopag-pil

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen responspercentage
Tijdsspanne: 4 weken
Het percentage deelnemers met een aantal bloedplaatjes hoger dan 30×10^9/l en ten minste tweemaal het aantal bloedplaatjes bij aanvang, gedurende ten minste twee opeenvolgende tests (met een tussenpoos van zeven dagen).
4 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volledig responspercentage
Tijdsspanne: 1 jaar
Het percentage deelnemers met een aantal bloedplaatjes is hoger dan 100×10^9/L, gedurende ten minste twee opeenvolgende tests (met een tussenpoos van 7 dagen).
1 jaar
Duur van de reactie
Tijdsspanne: 1 jaar
Tijd vanaf reactie op terugval van de ziekte (aantal bloedplaatjes ≤ 30×10^9/l bij welke test dan ook of optreden van bloedingssymptomen)
1 jaar
Duurzaam responspercentage
Tijdsspanne: 1 jaar
Percentage patiënten met volledige remissie die minimaal 6 maanden aanhoudt zonder enige aanvullende ITP-specifieke therapie
1 jaar
Aantal bloedplaatjes bij elk bezoek
Tijdsspanne: 1 jaar
Gemiddeld aantal bloedplaatjes bij elk bezoek
1 jaar
Tijd om te reageren
Tijdsspanne: 4 weken
Tijd vanaf het starten van de behandeling tot de respons
4 weken
Tijd voor terugtrekking van TPO-RA
Tijdsspanne: 24 weken
Tijd vanaf het starten van de behandeling tot het stoppen van TPO-RA
24 weken
Tarief van TPO-RA-opname
Tijdsspanne: 24 weken
Percentage deelnemers dat TPO-RA onttrekt met een aantal bloedplaatjes hoger dan 30×10^9/l
24 weken
De maximale dosis TPO-RA om respons te bereiken
Tijdsspanne: 8 weken
De maximale dosis TPO-RA om respons te bereiken (aantal bloedplaatjes hoger dan 30×10^9/l)
8 weken
Responspercentage gedurende de hele proef
Tijdsspanne: 1 jaar
Het percentage responsdeelnemers (aantal bloedplaatjes hoger dan 30×10^9/l en minstens tweemaal het aantal bloedplaatjes bij aanvang) bij elk bezoek
1 jaar
Eénmalig responspercentage gedurende de hele proef
Tijdsspanne: 1 jaar
Het percentage deelnemers met een eenmalige respons (aantal bloedplaatjes hoger dan 30×10^9/l en meer dan tweemaal het aantal bloedplaatjes bij aanvang gedurende ten minste één bezoek) gedurende één jaar
1 jaar
WHO-bloedingsscore
Tijdsspanne: 1 jaar
WHO-bloedingsscore bij elk bezoek
1 jaar
Tegengestelde reactie
Tijdsspanne: 1 jaar
Bijwerking bij elk bezoek
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Yunfeng Cheng

Medewerkers

Shanghai Zhongshan Hospital
Shanghai Jinshan Hospital
Macau University of Science and Technology Hospital
Zhongshan Qingpu Hospital, Fudan University
Zhongshan Wusong Hospital, Fudan University
Health and Humanity Research Centre, Hongkong
Dr. Stanley Ho Medical Foundation, Macau

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Yunfeng Cheng, Shanghai Zhongshan Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 juli 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 juni 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 juni 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 juni 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 juni 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 juni 2024

Laatst geverifieerd

1 juni 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • B2024-027R2

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

IPD-tijdsbestek voor delen

IPD-informatie zal beschikbaar zijn vanaf 6 maanden na publicatie, gedurende 1 jaar.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren