Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

L'efficacité et l'innocuité de HCQ Plus TPO-RA dans le PTI ANA positif

27 juin 2024 mis à jour par: Yunfeng Cheng

L'efficacité et l'innocuité de l'hydroxychloroquine plus TPO-RA chez les patients positifs aux anticorps antinucléaires atteints de thrombocytopénie immunitaire primaire - L'essai clinique multicentrique, randomisé et ouvert

Le but de cet essai clinique est de savoir si l'hydroxychloroquine (HCQ) plus les agonistes des récepteurs de la thrombopoïétine (TPO-RA) fonctionnent pour traiter la thrombocytopénie immunitaire primaire avec des anticorps antinucléaires positifs chez les adultes. Il en apprendra également sur la sécurité de HCQ plus TPO-RA. Les principales questions auxquelles elle vise à répondre sont :

L'association HCQ et TPO-RA augmente-t-elle le taux de réponse des participants, par rapport à la TPO-RA seule ? L'association HCQ et TPO-RA prolonge-t-elle la durée de réponse chez les participants, par rapport au Pred seul ? L'HCQ plus TPO-RA diminue-t-elle la dose de TPO-RA pour maintenir la réponse chez les participants, par rapport à la TPO-RA seule ? Quels problèmes médicaux les participants rencontrent-ils lorsqu'ils prennent HCQ plus TPO-RA ? Les chercheurs compareront HCQ plus TPO-RA avec TPO-RA seul pour voir si HCQ plus TPO-RA fonctionne mieux pour traiter la thrombocytopénie immunitaire primaire avec des anticorps antinucléaires positifs.

Les participants :

Prendre du TPO-RA tous les jours pendant 24 semaines maximum, ajuster la dose de TPO-RA en fonction du taux de plaquettes, avec ou sans HCQ 2 fois par jour pendant 1 an ; Visitez la clinique une fois toutes les semaines pendant les 8 premières semaines, et une fois toutes les 2 à 4 semaines au cours des 10 mois suivants pour des examens et des tests ; Tenir un journal de leurs symptômes

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La thrombocytopénie immunitaire primaire (thrombocytopénie immunitaire primaire, ITP) est une maladie hémorragique auto-immune acquise caractérisée par une diminution du nombre de plaquettes périphériques et un risque accru de saignement. Il a été rapporté que 33,3 à 39,2 % des patients atteints de PTI présentent des anticorps antinucléaires (ANA) positifs au cours de la maladie. Entre-temps, ils ne répondent pas aux critères diagnostiques des maladies rhumatismales telles que le lupus érythémateux (LED). Les patients ITP avec ANA positifs sont sujets aux rechutes et à la chronicité. Il est donc nécessaire d’explorer de nouveaux traitements cliniques pour obtenir une rémission à long terme chez ces patients.

L'hydroxychloroquine (HCQ) a un rôle immunomodulateur sur diverses cellules immunitaires. Un essai clinique a porté sur la thrombocytopénie immunitaire secondaire au LED et l'ITP avec des anticorps antinucléaires (ANA) positifs ont été traités avec de l'HCQ associée à des glucocorticoïdes. Les résultats ont montré un taux de réponse global de 60 % (24/40), dont 18 réponses complètes continues (RC) et 6 réponses continues (R), et certains patients présentaient une numération plaquettaire toujours élevée 3 mois après le début du traitement. Les études ci-dessus illustrent que l'HCQ contribue au traitement du PTI chronique, notamment en tant qu'agent thérapeutique à long terme présentant un faible fardeau économique et une bonne tolérance. Chez les patients qui ne répondent pas à l'HCQ plus corticostéroïdes, la TPO-RA, un traitement de deuxième intention, sera recommandée. À l'heure actuelle, aucune étude n'a évalué l'efficacité et l'innocuité de l'HCQ plus TPO-RA chez ces patients. Dans la présente étude, nous répondrons à cette question.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

126

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200032
        • Recrutement
        • Shanghai Zhongshan Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Yunfeng Cheng
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200094
        • Recrutement
        • Wusong Hospital, Zhongshan Hospital, Fudan University
        • Contact:
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 201508
        • Recrutement
        • Shanghai Jinshan Hospital
        • Contact:
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 201700
        • Recrutement
        • Qingpu Branch of Zhongshan Hospital, Fudan University
        • Contact:
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 999077
        • Recrutement
        • Health and Humanity Research Centre, Hongkong, China.
        • Contact:
  • Macao
      • Macau, Macao, 999078
        • Recrutement
        • Dr. Stanley Ho Medical Foundation
        • Contact:
      • Macau, Macao, 999078
        • Recrutement
        • University Hospital, Macau University of Science and Technology.
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. L'âge est supérieur à 15 ans.
  2. Avant la randomisation, le diagnostic clinique est une thrombocytopénie immunitaire primaire. La numération plaquettaire est inférieure à 30 × 10 ^ 9 / L dans la semaine précédant l'inscription, ou la numération plaquettaire est inférieure à 50 × 10 ^ 9 / L avec des symptômes hémorragiques dans la semaine précédant l'inscription.
  3. L'anticorps antinucléaire est positif.
  4. Les autres autoanticorps (notamment les anticorps ADNdb, SSA, SSB, RNP, β 2-GP, ACA, ANCA) sont négatifs.
  5. Les participants ayant reçu au moins deux HD-DXM 40 mg/j × 4 j, en échec ou en rechute, ou ayant reçu une dose standard de prednisone (1-2 mg/kg/j) pendant 4 semaines, la numération plaquettaire est restée < 30 × 10 9 / L, ou le nombre de plaquettes s'est normalisé mais a diminué avec la diminution de la prednisone, ou 30 mg de prednisone pour maintenir le nombre de plaquettes.
  6. Le temps de prothrombine ne dépasse pas ± 3 s de la plage de valeurs normales, le temps de thrombine partiel activé n'est pas en dehors de la plage normale ± 10 s ; aucun antécédent de coagulopathie sauf ITP.

(6) Comprendre les procédures de l'étude et signer le formulaire de consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

  1. Thrombocytopénie secondaire causée par le syndrome myélodysplasique, les maladies immunitaires telles que le lupus érythémateux disséminé, l'anémie aplasique précoce, la réanémie atypique, le syndrome des antiphospholipides, le purpura thrombocytopénique thrombotique et diverses autres causes.
  2. Le participant a présenté une thrombose artérielle ou veineuse (accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, infarctus du myocarde, thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire), ou des symptômes cliniques et des antécédents médicaux indiquent une thrombophilie.
  3. Une maladie cardiaque congestive, y compris les grades III/IV de la New York Heart Association (NHYA), est survenue dans les 3 mois précédant le dépistage, une arythmie nécessitant un traitement médicamenteux ou un infarctus du myocarde, ou une arythmie connue pour augmenter le risque d'événements thrombotiques (tels que la fibrillation auriculaire), ou l'intervalle QT corrigé (QTc) est supérieur à 450 ms, ou QTc> 480 ms chez les participants présentant un bloc de branche.
  4. Des antécédents médicaux de transplantation d'organes parenchymateux ou de greffe allogénique de moelle osseuse.
  5. Avoir reçu un médicament affectant la fonction plaquettaire (y compris, mais sans s'y limiter, l'aspirine, les complexes contenant de l'aspirine, le clopidogrel, les salicylates et/ou les anti-inflammatoires non stéroïdiens AINS) ou un traitement anticoagulant pendant plus de 3 jours consécutifs dans les 2 semaines précédant le dépistage.
  6. Avec déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase.
  7. Avec des modifications de la rétine ou du champ visuel causées par des composés de 4-aminoquinoléine.
  8. Être allergique aux composés de 4-aminoquinoléine.
  9. Avoir des signes d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)/le virus de l'hépatite C (VHC)/le virus de l'hépatite B (VHB) (les anticorps anti-VIH ou les anticorps anti-VHC sont positifs, l'antigène de surface du VHB est positif ou l'antigène de surface du VHB est négatif mais l'ADN du VHB indique réplication virale.
  10. La glutamate transaminotransférase (ALT) ou la glutamate transaminase (AST) est supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN), ou la bilirubine totale ou la créatinine sanguine est supérieure à 1,2 fois la LSN.
  11. Avec cirrhose du foie ou hypertension portale.
  12. Avec des preuves d'activité tumorale maligne ou recevant un traitement antitumoral dans les 5 ans précédant le dépistage.
  13. Les participantes étant enceintes ou allaitantes, ou ayant une fertilité potentielle, réticences à utiliser une contraception efficace pendant tout le cycle d'essai et dans les 28 jours suivant la fin de l'essai (ou dans les 28 jours après un retrait prématuré).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe HCQ plus TPO-RA
Ce groupe est un groupe d'expérimentation. Les participants prendront de l'eltrombopag pendant au moins 24 semaines, la dose d'eltrombopag est ajustée en fonction de la numération plaquettaire des participants, avec HCQ deux fois par jour pendant 1 an
Médicament: Comprimé oral d'hydroxychloroquine
L'hydroxychloroquine se prend à la dose de 0,1 g/dose, deux fois par jour pendant 1 an, quelle que soit la prise alimentaire.
Autres noms:
  • Hydroxychloroquine
Médicament: Eltrombopag
Les participants prendront de l'eltrombopag pendant au moins 24 semaines, la dose d'eltrombopag est ajustée en fonction de la numération plaquettaire des participants.
Autres noms:
  • Pilule d'Eltrombopag
Comparateur placebo: Groupe TPO-RA
Ce groupe est le groupe témoin. Les participants prendront de l'eltrombopag pendant au moins 24 semaines, la dose d'eltrombopag est ajustée en fonction de la numération plaquettaire des participants.
Médicament: Eltrombopag
Les participants prendront de l'eltrombopag pendant au moins 24 semaines, la dose d'eltrombopag est ajustée en fonction de la numération plaquettaire des participants.
Autres noms:
  • Pilule d'Eltrombopag

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global
Délai: 4 semaines
Le pourcentage de participants dont le nombre de plaquettes est supérieur à 30 × 10 ^ 9/L et au moins deux fois le nombre de plaquettes de base, pour au moins deux tests consécutifs (à 7 jours d'intervalle).
4 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complet
Délai: 1 an
Le pourcentage de participants ayant une numération plaquettaire supérieure à 100×10^9/L, pendant au moins deux tests consécutifs (à 7 jours d'intervalle).
1 an
Durée de réponse
Délai: 1 an
Délai entre la réponse à la rechute de la maladie (nombre de plaquettes ≤ 30 × 10 ^ 9/L à tout test ou apparition de symptômes hémorragiques)
1 an
Taux de réponse durable
Délai: 1 an
Pourcentage de patients ayant obtenu une rémission complète d'une durée d'au moins 6 mois sans aucun traitement supplémentaire spécifique au PTI
1 an
Numération plaquettaire à chaque visite
Délai: 1 an
Numération plaquettaire moyenne à chaque visite
1 an
Temps de réponse
Délai: 4 semaines
Délai entre le début du traitement et la réponse
4 semaines
Délai de retrait du TPO-RA
Délai: 24 semaines
Délai entre le début du traitement et l’arrêt de la TPO-RA
24 semaines
Taux de retrait de TPO-RA
Délai: 24 semaines
Taux de participants qui retirent la TPO-RA avec une numération plaquettaire supérieure à 30 × 10 ^ 9/L
24 semaines
La dose maximale de TPO-RA pour obtenir une réponse
Délai: 8 semaines
La dose maximale de TPO-RA pour obtenir une réponse (nombre de plaquettes supérieure à 30 × 10 ^ 9/L)
8 semaines
Taux de réponse tout au long de l’essai
Délai: 1 an
Le pourcentage de participants ayant répondu (nombre de plaquettes supérieur à 30 × 10 ^ 9/L et au moins deux fois le nombre de plaquettes de base) à chaque visite
1 an
Taux de réponse unique tout au long de l'essai
Délai: 1 an
Le pourcentage de participants à réponse unique (nombre de plaquettes supérieur à 30 × 10 ^ 9/L et plus de deux fois le nombre de plaquettes de base pour au moins une visite) tout au long d'un an.
1 an
Score de saignement OMS
Délai: 1 an
Score hémorragique de l'OMS à chaque visite
1 an
Effet indésirable
Délai: 1 an
Effet indésirable à chaque visite
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Yunfeng Cheng

Collaborateurs

Shanghai Zhongshan Hospital
Shanghai Jinshan Hospital
Macau University of Science and Technology Hospital
Zhongshan Qingpu Hospital, Fudan University
Zhongshan Wusong Hospital, Fudan University
Health and Humanity Research Centre, Hongkong
Dr. Stanley Ho Medical Foundation, Macau

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Yunfeng Cheng, Shanghai Zhongshan Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 juillet 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 juin 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 juin 2024

Première publication (Réel)

28 juin 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 juin 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 juin 2024

Dernière vérification

1 juin 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • B2024-027R2

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Délai de partage IPD

Les informations IPD seront disponibles à partir de 6 mois après la publication, pendant 1 an.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner