Effekten og sikkerheten til HCQ Plus TPO-RA i ANA Positiv ITP
Effekten og sikkerheten til Hydroxychloroquine Plus TPO-RA hos antinukleære antistoff-positive pasienter med primær immun trombocytopeni - Den multisenter, randomiserte, åpne kliniske studien
Målet med denne kliniske studien er å finne ut om hydroksyklorokin (HCQ) pluss trombopoietinreseptoragonister (TPO-RA) fungerer for å behandle primær immun trombocytopeni med positive anti-nukleære antistoffer hos voksne. Den vil også lære om sikkerheten til HCQ pluss TPO-RA. Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
Øker HCQ pluss TPO-RA svarprosenten hos deltakerne, sammenlignet med TPO-RA alene? Forlenger HCQ pluss TPO-RA svarvarigheten hos deltakerne, sammenlignet med Pred alene? Reduserer HCQ pluss TPO-RA dosen av TPO-RA for å opprettholde respons hos deltakerne, sammenlignet med TPO-RA alene? Hvilke medisinske problemer har deltakerne når de tar HCQ pluss TPO-RA? Forskere vil sammenligne HCQ pluss TPO-RA med TPO-RA alene for å se om HCQ pluss TPO-RA fungerer bedre for å behandle primær immun trombocytopeni med positive anti-nukleære antistoffer.
Deltakerne vil:
Ta TPO-RA hver dag i ikke mer enn 24 uker, juster dosen av TPO-RA i henhold til blodplatenivået, med eller uten HCQ to ganger daglig i 1 år; Besøk klinikken en gang hver 1. uke de første 8 ukene, og en gang hver 2.-4. uke i de påfølgende 10 månedene for kontroller og tester; Hold en dagbok over symptomene deres
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Primær immun trombocytopeni (Primær immun trombocytopeni, ITP) er en ervervet autoimmun hemoragisk sykdom karakterisert ved redusert perifert blodplateantall og økt risiko for blødning. Det er rapportert at 33,3 % -39,2 % av ITP-pasienter har positive antinukleære antistoffer (ANA) i løpet av sykdommen. I mellomtiden oppfyller de ikke diagnosekriteriene for revmatiske sykdommer som lupus erythematosus (SLE). ITP-pasienter med positiv ANA er utsatt for tilbakefall og kroniskhet. Derfor er det nødvendig å utforske nye kliniske behandlinger for å oppnå langsiktig remisjon hos disse pasientene.
Hydroksyklorokin (HCQ) har immunmodulerende rolle på en rekke immunceller. En klinisk studie registrerte immuntrombocytopeni sekundært til SLE, og ITP med positive anti-nukleære antistoffer (ANA) ble behandlet med HCQ kombinert med glukokortikoider. Resultatene viste en total responsrate på 60 % (24/40), inkludert 18 kontinuerlig fullstendig respons (CR) og 6 kontinuerlig respons (R), og noen pasienter hadde fortsatt forhøyet antall blodplater 3 måneder etter behandlingsstart. Studiene ovenfor illustrerer at HCQ bidrar til behandling av kronisk ITP, spesielt som et langsiktig terapeutisk middel med lav økonomisk belastning og god toleranse. Hos pasienter som ikke responderer på HCQ pluss kortikosteroider, vil TPO-RA, en annenlinjebehandling, bli anbefalt. Foreløpig har ingen studie vurdert effekten og sikkerheten til HCQ pluss TPO-RA hos disse pasientene. I den aktuelle studien vil spørsmålet bli besvart.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Lili Ji
- Telefonnummer: 86-021-64041990
- E-post: ji.lili@zs-hospital.sh.cn
Studiesteder
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong, 999077
- Rekruttering
- Health and Humanity Research Centre, Hongkong, China.
-
Ta kontakt med:
- Gregory Cheng
- Telefonnummer: 852-60269018
- E-post: gregorycheng@um.edu.mo
-
-
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
- Rekruttering
- Shanghai Zhongshan Hospital
-
Ta kontakt med:
- Lili Ji
- Telefonnummer: 086-021-64041990
- E-post: ji.lili@zs-hospital.sh.cn
-
Hovedetterforsker:
- Yunfeng Cheng
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200094
- Rekruttering
- Wusong Hospital, Zhongshan Hospital, Fudan University
-
Ta kontakt med:
- Hongjuan Lu
- Telefonnummer: 13564618950
- E-post: 13564618950@163.com
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 201508
- Rekruttering
- Shanghai Jinshan Hospital
-
Ta kontakt med:
- Yunfeng Cheng
- Telefonnummer: 15921398238
- E-post: yfcheng@fudan.edn.cn
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 201700
- Rekruttering
- Qingpu Branch of Zhongshan Hospital, Fudan University
-
Ta kontakt med:
- Fanli Hua
- Telefonnummer: 18116017032
- E-post: hua_fanli@fudan.edu.cn
-
-
-
-
-
Macau, Macau, 999078
- Rekruttering
- Dr. Stanley Ho Medical Foundation
-
Ta kontakt med:
- Gregory Cheng
- Telefonnummer: 852-60269018
- E-post: gregorycheng@um.edu.mo
-
Macau, Macau, 999078
- Rekruttering
- University Hospital, Macau University of Science and Technology.
-
Ta kontakt med:
- Gregory Cheng
- Telefonnummer: 852-60269018
- E-post: gregorycheng@um.edu.mo
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder er over 15 år.
- Før randomisering er den kliniske diagnosen primær immun trombocytopeni. Blodplatetallet er mindre enn 30×10^9 / L innen 1 uke før registrering, eller blodplateantallet er mindre enn 50×10^9 / L med blødningssymptomer innen 1 uke før registrering.
- Det antinukleære antistoffet er positivt.
- Andre autoantistoffer (hovedsakelig inkludert dsDNA-antistoffer, SSA, SSB, RNP, β 2-GP, ACA, ANCA) er negative.
- Deltakere som hadde mottatt minst to HD-DXM 40 mg/d × 4 d, mislyktes eller hadde fått tilbakefall, eller mottok standarddose prednison (1-2 mg/kg/d) i 4 uker, antall blodplater forble <30 × 10 9 / L, eller blodplateantallet normaliserte, men avtok med prednison som tappes, eller prednison 30 mg for å opprettholde blodplatetallet.
- Protrombintiden overstiger ikke ± 3 s av normalverdiområdet, aktivert delvis trombintid er ikke utenfor normalområdet ± 10 s; ingen historie med koagulopati bortsett fra ITP.
(6) Forstå studieprosedyrene og signer det skriftlige informerte samtykkeskjemaet.
Ekskluderingskriterier:
- Sekundær trombocytopeni forårsaket av myelodysplastisk syndrom, immunsykdommer som systemisk lupus erythematosus, tidlig aplastisk anemi, atypisk reanemi, antifosfolipidsyndrom, trombotisk trombocytopenisk purpura og forskjellige andre årsaker.
- Deltakeren har opplevd arteriell eller venøs trombose (slag, forbigående iskemisk angrep, hjerteinfarkt, dyp venetrombose eller lungeemboli), eller kliniske symptomer og medisinsk historie indikerer trombofili.
- Kongestiv hjertesykdom, inkludert New York Heart Association (NHYA) grad III/IV, oppstod innen 3 måneder før screening, arytmi som krever medisinering eller hjerteinfarkt, eller arytmi kjent for å øke risikoen for trombotiske hendelser (som atrieflimmer), eller korrigert QT-intervall (QTc) er lengre enn 450 ms, eller QTc> 480 ms hos deltakere med grenblokk.
- En medisinsk historie med parenkymal organtransplantasjon eller allogen benmargstransplantasjon.
- Etter å ha mottatt medisiner som påvirker blodplatefunksjonen (inkludert men ikke begrenset til aspirin, komplekser som inneholder aspirin, klopidogrel, salisylater og/eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler NSAIDs) eller antikoagulantbehandling i over 3 påfølgende dager innen 2 uker før screening.
- Med glukose-6-fosfat dehydrogenase mangel.
- Med retinale eller synsfeltendringer forårsaket av 4-aminokinolinforbindelser.
- Å være allergisk mot 4-aminokinolinforbindelser.
- Har bevis på humant immunsviktvirus (HIV)/hepatitt C-virus(HCV)/hepatitt B-virus(HBV)-infeksjon (HIV-antistoff eller HCV-antistoff er positivt, HBV-overflateantigen er positivt, eller HBV-overflateantigen er negativt, men HBV-DNA indikerer viral replikasjon.
- Glutamattransaminotransferase (ALT) eller glutamattransaminase (AST) er høyere enn 1,5 ganger øvre grense for normalverdi (ULN), eller total bilirubin eller blodkreatinin er høyere enn 1,2 ganger ULN.
- Med levercirrhose eller portal hypertensjon.
- Med tegn på ondartet tumoraktivitet, eller mottar antitumorbehandling innen 5 år før screeningen.
- Deltakere som er gravide eller ammer, eller med potensiell fertilitet, motvilje mot å bruke effektiv prevensjon i hele prøvesyklusen og innen 28 dager etter slutten av studien (eller innen 28 dager etter for tidlig uttak).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: HCQ pluss TPO-RA gruppe
Denne gruppen er eksperimentgruppe.
Deltakerne skal ta eltrombopag i minst 24 uker, dosen av eltrombopag justeres i henhold til deltakernes antall blodplater, med HCQ to ganger daglig i 1 år
|
Hydroksyklorokin tas i dosen 0,1 g / dose, to ganger daglig i 1 år, uavhengig av matinntak.
Andre navn:
Deltakerne skal ta eltrombopag i minst 24 uker, dosen av eltrombopag justeres i henhold til deltakernes antall blodplater.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: TPO-RA-gruppen
Denne gruppen er kontrollgruppe.
Deltakerne skal ta eltrombopag i minst 24 uker, dosen av eltrombopag justeres i henhold til deltakernes antall blodplater.
|
Deltakerne skal ta eltrombopag i minst 24 uker, dosen av eltrombopag justeres i henhold til deltakernes antall blodplater.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarprosent
Tidsramme: 4 uker
|
Prosentandelen av deltakere med blodplatetall høyere enn 30×10^9/L og minst det dobbelte av antall blodplater ved baseline, for minst to påfølgende tester (7 dagers mellomrom).
|
4 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fullstendig svarprosent
Tidsramme: 1 år
|
Prosentandelen av deltakere med blodplatetall høyere enn 100×10^9/L, for minst to påfølgende tester (7 dagers mellomrom).
|
1 år
|
|
Varighet på svar
Tidsramme: 1 år
|
Tid fra respons på tilbakefall av sykdom (blodplateantall ≤ 30×10^9/L ved enhver test eller forekomst av blødningssymptomer)
|
1 år
|
|
Holdbar svarprosent
Tidsramme: 1 år
|
Andel pasienter med fullstendig remisjon som varer i minst 6 måneder uten ytterligere ITP-spesifikk behandling
|
1 år
|
|
Antall blodplater ved hvert besøk
Tidsramme: 1 år
|
Gjennomsnittlig antall blodplater ved hvert besøk
|
1 år
|
|
Tid til å svare
Tidsramme: 4 uker
|
Tid fra behandlingsstart til respons
|
4 uker
|
|
Tid for TPO-RA-uttak
Tidsramme: 24 uker
|
Tid fra behandlingsstart til TPO-RA abstinens
|
24 uker
|
|
Satsen for TPO-RA-uttak
Tidsramme: 24 uker
|
Frekvens for deltakere som trekker ut TPO-RA med blodplatetall over 30×10^9/L
|
24 uker
|
|
Den maksimale dosen av TPO-RA for å oppnå respons
Tidsramme: 8 uker
|
Maksimal dose av TPO-RA for å oppnå respons (blodplateantall over 30×10^9/L)
|
8 uker
|
|
Svarprosent gjennom hele forsøket
Tidsramme: 1 år
|
Prosentandelen av responsdeltakere (blodplatetall høyere enn 30×10^9/L og minst det dobbelte av baseline-antall blodplater) ved hvert besøk
|
1 år
|
|
En gang svarprosent gjennom hele forsøket
Tidsramme: 1 år
|
Prosentandelen av deltakere med én gang respons (blodplatetall høyere enn 30×10^9/L og over det dobbelte av baseline-antall blodplater for minst ett besøk) i løpet av 1 år
|
1 år
|
|
WHOs blødningsscore
Tidsramme: 1 år
|
WHOs blødningsscore ved hvert besøk
|
1 år
|
|
Bivirkning
Tidsramme: 1 år
|
Bivirkninger ved hvert besøk
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Yunfeng Cheng, Shanghai Zhongshan Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Khellaf M, Chabrol A, Mahevas M, Roudot-Thoraval F, Limal N, Languille L, Bierling P, Michel M, Godeau B. Hydroxychloroquine is a good second-line treatment for adults with immune thrombocytopenia and positive antinuclear antibodies. Am J Hematol. 2014 Feb;89(2):194-8. doi: 10.1002/ajh.23609. Epub 2013 Nov 20.
- Neunert C, Terrell DR, Arnold DM, Buchanan G, Cines DB, Cooper N, Cuker A, Despotovic JM, George JN, Grace RF, Kuhne T, Kuter DJ, Lim W, McCrae KR, Pruitt B, Shimanek H, Vesely SK. American Society of Hematology 2019 guidelines for immune thrombocytopenia. Blood Adv. 2019 Dec 10;3(23):3829-3866. doi: 10.1182/bloodadvances.2019000966. Erratum In: Blood Adv. 2020 Jan 28;4(2):252.
- Mejdoub S, Hachicha H, Gargouri L, Feki S, Mahfoudh A, Masmoudi H. Antinuclear antibodies in children: clinical signification and diagnosis utility. Tunis Med. 2021 Octobre;99(10):980-984.
- Lambert MP, Gernsheimer TB. Clinical updates in adult immune thrombocytopenia. Blood. 2017 May 25;129(21):2829-2835. doi: 10.1182/blood-2017-03-754119. Epub 2017 Apr 17.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Blødning
- Hemoragiske lidelser
- Blodkoagulasjonsforstyrrelser
- Hudmanifestasjoner
- Blodplateforstyrrelser
- Trombotiske mikroangiopatier
- Purpura, trombocytopenisk
- Purpura
- Cytopeni
- Purpura, trombocytopenisk, idiopatisk
- Trombocytopeni
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- Antimalariamidler
- Hydroksyklorokin
Andre studie-ID-numre
- B2024-027R2
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-delingstidsramme
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .