Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность HCQ плюс ТПО-РА при АНА-положительной ИТП

27 июня 2024 г. обновлено: Yunfeng Cheng

Эффективность и безопасность гидроксихлорохина плюс ТПО-РА у пациентов с положительными антинуклеарными антителами и первичной иммунной тромбоцитопенией - многоцентровое рандомизированное открытое клиническое исследование

Цель этого клинического исследования — выяснить, работает ли гидроксихлорохин (HCQ) в сочетании с агонистами рецепторов тромбопоэтина (TPO-RA) для лечения первичной иммунной тромбоцитопении с положительными антинуклеарными антителами у взрослых. Он также узнает о безопасности HCQ плюс TPO-RA. Основные вопросы, на которые он призван ответить:

Повышает ли HCQ в сочетании с TPO-RA уровень ответа у участников по сравнению с одним TPO-RA? Продлевает ли HCQ плюс TPO-RA продолжительность ответа у участников по сравнению с одним Pred? Снижает ли HCQ в сочетании с ТПО-РА дозу ТПО-РА для поддержания ответа у участников по сравнению с приемом только ТПО-РА? Какие медицинские проблемы возникают у участников при приеме HCQ плюс TPO-RA? Исследователи будут сравнивать HCQ плюс TPO-RA с одним TPO-RA, чтобы увидеть, работает ли HCQ плюс TPO-RA лучше для лечения первичной иммунной тромбоцитопении с помощью положительных антинуклеарных антител.

Участники:

Принимайте ТПО-РА каждый день в течение не более 24 недель, дозу ТПО-РА корректируйте в зависимости от уровня тромбоцитов, с HCQ или без него дважды в день в течение 1 года; Посещайте клинику один раз в 1 неделю в течение первых 8 недель и один раз в 2-4 недели в последующие 10 месяцев для осмотров и анализов; Ведите дневник своих симптомов

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Первичная иммунная тромбоцитопения (Первичная иммунная тромбоцитопения, ИТП) — приобретенное аутоиммунное геморрагическое заболевание, характеризующееся снижением количества периферических тромбоцитов и повышенным риском кровотечений. Сообщается, что у 33,3%-39,2% больных ИТП в ходе заболевания наблюдаются положительные антинуклеарные антитела (АНА). В то же время они не соответствуют диагностическим критериям ревматических заболеваний, таких как красная волчанка (СКВ). Пациенты с ИТП с положительным ANA склонны к рецидивам и хронизации заболевания. Следовательно, необходимо изучить новые клинические методы лечения для достижения долгосрочной ремиссии у этих пациентов.

Гидроксихлорохин (HCQ) оказывает иммуномодулирующее действие на различные иммунные клетки. В клинических испытаниях иммунная тромбоцитопения, вторичная по отношению к СКВ, и ИТП с положительными антиядерными антителами (ANA) лечились HCQ в сочетании с глюкокортикоидами. Результаты показали, что общий уровень ответа составил 60% (24/40), включая 18 случаев постоянного полного ответа (CR) и 6 случаев постоянного ответа (R), а у некоторых пациентов сохранялось повышенное количество тромбоцитов через 3 месяца после начала лечения. Вышеупомянутые исследования показывают, что HCQ способствует лечению хронической ИТП, особенно в качестве терапевтического средства длительного действия с низким экономическим бременем и хорошей переносимостью. Пациентам, у которых нет ответа на комбинацию HCQ и кортикостероидов, будет рекомендовано ТПО-РА, лечение второй линии. На данный момент ни одно исследование не оценило эффективность и безопасность комбинации HCQ и TPO-RA у этих пациентов. В нынешнем исследовании будет дан ответ на этот вопрос.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

126

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг, 999077
        • Рекрутинг
        • Health and Humanity Research Centre, Hongkong, China.
        • Контакт:
          • Gregory Cheng
          • Номер телефона: 852-60269018
          • Электронная почта: gregorycheng@um.edu.mo
  • Китай
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200032
        • Рекрутинг
        • Shanghai Zhongshan Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Yunfeng Cheng
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200094
        • Рекрутинг
        • Wusong Hospital, Zhongshan Hospital, Fudan University
        • Контакт:
          • Hongjuan Lu
          • Номер телефона: 13564618950
          • Электронная почта: 13564618950@163.com
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 201508
        • Рекрутинг
        • Shanghai Jinshan Hospital
        • Контакт:
          • Yunfeng Cheng
          • Номер телефона: 15921398238
          • Электронная почта: yfcheng@fudan.edn.cn
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 201700
        • Рекрутинг
        • Qingpu Branch of Zhongshan Hospital, Fudan University
        • Контакт:
          • Fanli Hua
          • Номер телефона: 18116017032
          • Электронная почта: hua_fanli@fudan.edu.cn
  • Макао
      • Macau, Макао, 999078
        • Рекрутинг
        • Dr. Stanley Ho Medical Foundation
        • Контакт:
          • Gregory Cheng
          • Номер телефона: 852-60269018
          • Электронная почта: gregorycheng@um.edu.mo
      • Macau, Макао, 999078
        • Рекрутинг
        • University Hospital, Macau University of Science and Technology.
        • Контакт:
          • Gregory Cheng
          • Номер телефона: 852-60269018
          • Электронная почта: gregorycheng@um.edu.mo

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст старше 15 лет.
  2. До рандомизации клинический диагноз: первичная иммунная тромбоцитопения. Количество тромбоцитов менее 30×10^9/л в течение 1 недели до включения в исследование или количество тромбоцитов менее 50×10^9/л с симптомами кровотечения в течение 1 недели до включения в исследование.
  3. Антинуклеарные антитела положительные.
  4. Другие аутоантитела (в основном антитела к дцДНК, SSA, SSB, RNP, β 2-GP, ACA, ANCA) отрицательны.
  5. У участников, которые получали по крайней мере два раза HD-DXM по 40 мг/день × 4 дня, не смогли или имели рецидив, или получали стандартную дозу преднизолона (1-2 мг/кг/день) в течение 4 недель, количество тромбоцитов оставалось <30×109. / л, или количество тромбоцитов нормализуется, но снижается при отмене преднизолона или 30 мг преднизолона для поддержания количества тромбоцитов.
  6. Протромбиновое время не превышает ± 3 с диапазона нормальных значений, активированное частичное тромбиновое время не выходит за пределы нормального диапазона ± 10 с; в анамнезе нет коагулопатии, кроме ИТП.

(6) Понять процедуры исследования и подписать форму письменного информированного согласия.

Критерий исключения:

  1. Вторичная тромбоцитопения, вызванная миелодиспластическим синдромом, иммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка, ранняя апластическая анемия, атипичная реанемия, антифосфолипидный синдром, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура и различными другими причинами.
  2. У участника был какой-либо артериальный или венозный тромбоз (инсульт, транзиторная ишемическая атака, инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии), или клинические симптомы и история болезни указывают на тромбофилию.
  3. Застойная болезнь сердца, в том числе степень III/IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NHYA), возникшая в течение 3 месяцев до скрининга, аритмия, требующая приема лекарств, или инфаркт миокарда, или аритмия, которая, как известно, увеличивает риск тромботических событий (например, фибрилляция предсердий) или корригированный интервал QT (QTc) длиннее 450 мс или QTc> 480 мс у участников с блокадой ножки пучка Гиса.
  4. История болезни трансплантации паренхиматозных органов или аллогенной трансплантации костного мозга.
  5. Принимавшие какие-либо лекарства, влияющие на функцию тромбоцитов (включая, помимо прочего, аспирин, аспиринсодержащие комплексы, клопидогрель, салицилаты и/или нестероидные противовоспалительные препараты НПВП) или антикоагулянтную терапию в течение более 3 дней подряд в течение 2 недель до скрининга.
  6. При дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
  7. При изменениях сетчатки или поля зрения, вызванных соединениями 4-аминохинолина.
  8. Аллергия на соединения 4-аминохинолина.
  9. Наличие доказательств инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)/вирусом гепатита С (ВГС)/вирусом гепатита В (ВГВ) (антитела к ВИЧ или антитела к ВГС положительные, поверхностный антиген ВГВ положительный или поверхностный антиген ВГВ отрицательный, но ДНК ВГВ указывает на репликация вируса.
  10. Уровень глутаматтрансаминотрансферазы (АЛТ) или глутаматтрансаминазы (АСТ) превышает верхнюю границу нормы (ВГН) более чем в 1,5 раза, либо общий билирубин или креатинин крови превышает ВГН более чем в 1,2 раза.
  11. При циррозе печени или портальной гипертензии.
  12. При наличии признаков активности злокачественной опухоли или получении противоопухолевого лечения в течение 5 лет до скрининга.
  13. Участники, беременные или кормящие грудью, или имеющие потенциальную фертильность, нежелание использовать эффективную контрацепцию в течение всего цикла исследования и в течение 28 дней после окончания исследования (или в течение 28 дней после преждевременного выхода из исследования).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа HCQ плюс ТПО-РА
Эта группа является экспериментальной. Участники будут принимать элтромбопаг в течение как минимум 24 недель, доза элтромбопага корректируется в зависимости от количества тромбоцитов у участников, с HCQ два раза в день в течение 1 года.
Лекарство: Пероральная таблетка гидроксихлорохина
Гидроксихлорохин принимают в дозе 0,1 г/доза дважды в день в течение 1 года независимо от приема пищи.
Другие имена:
  • Гидроксихлорохин
Лекарство: Элтромбопаг
Участники будут принимать элтромбопаг в течение как минимум 24 недель, доза элтромбопага корректируется в зависимости от количества тромбоцитов у участников.
Другие имена:
  • Элтромбопаг таблетка
Плацебо Компаратор: Группа ТПО-РА
Эта группа является контрольной. Участники будут принимать элтромбопаг в течение как минимум 24 недель, доза элтромбопага корректируется в зависимости от количества тромбоцитов у участников.
Лекарство: Элтромбопаг
Участники будут принимать элтромбопаг в течение как минимум 24 недель, доза элтромбопага корректируется в зависимости от количества тромбоцитов у участников.
Другие имена:
  • Элтромбопаг таблетка

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий процент ответов
Временное ограничение: 4 недели
Процент участников с количеством тромбоцитов выше 30×10^9/л и как минимум вдвое превышающим исходное количество тромбоцитов, по крайней мере, в двух последовательных тестах (с интервалом 7 дней).
4 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полная скорость ответа
Временное ограничение: 1 год
Процент участников с количеством тромбоцитов выше 100×10^9/л как минимум в двух последовательных тестах (с интервалом 7 дней).
1 год
Продолжительность ответа
Временное ограничение: 1 год
Время от ответа до рецидива заболевания (количество тромбоцитов ≤ 30×10^9/л при любом тесте или появлении симптомов кровотечения)
1 год
Стабильная скорость отклика
Временное ограничение: 1 год
Процент пациентов с полной ремиссией продолжительностью не менее 6 месяцев без какой-либо дополнительной ИТП-специфической терапии
1 год
Количество тромбоцитов при каждом посещении
Временное ограничение: 1 год
Среднее количество тромбоцитов при каждом посещении
1 год
Время ответа
Временное ограничение: 4 недели
Время от начала лечения до ответа
4 недели
Время вывода ТПО-РА
Временное ограничение: 24 недели
Время от начала лечения до отмены ТПО-РА
24 недели
Скорость вывода ТПО-РА
Временное ограничение: 24 недели
Доля участников, прекративших ТПО-РА при количестве тромбоцитов более 30×10^9/л
24 недели
Максимальная доза ТПО-РА для достижения ответа
Временное ограничение: 8 недель
Максимальная доза ТПО-РА для достижения ответа (количество тромбоцитов более 30×10^9/л)
8 недель
Частота ответов на протяжении всего исследования
Временное ограничение: 1 год
Процент участников, ответивших (количество тромбоцитов выше 30×10^9/л и как минимум в два раза превышает исходное количество тромбоцитов) при каждом посещении
1 год
Частота однократных ответов на протяжении всего исследования
Временное ограничение: 1 год
Процент участников, получивших однократный ответ (количество тромбоцитов выше 30×10^9/л и более чем в два раза превышающее исходное количество тромбоцитов по крайней мере за одно посещение) в течение 1 года
1 год
Оценка кровотечения по ВОЗ
Временное ограничение: 1 год
Оценка кровотечения по ВОЗ при каждом посещении
1 год
Неблагоприятные реакции
Временное ограничение: 1 год
Побочная реакция при каждом посещении
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Yunfeng Cheng

Соавторы

Shanghai Zhongshan Hospital
Shanghai Jinshan Hospital
Macau University of Science and Technology Hospital
Zhongshan Qingpu Hospital, Fudan University
Zhongshan Wusong Hospital, Fudan University
Health and Humanity Research Centre, Hongkong
Dr. Stanley Ho Medical Foundation, Macau

Следователи

  • Главный следователь: Yunfeng Cheng, Shanghai Zhongshan Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 июля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 июня 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 июня 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 июня 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 июня 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 июня 2024 г.

Последняя проверка

1 июня 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • B2024-027R2

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Сроки обмена IPD

Информация IPD станет доступна через 6 месяцев после публикации, в течение 1 года.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться