Kliininen tutkimus kohdistetusta CD19CAR-T-hoidosta autoimmuunisairauksiin

Sisällön kriteerit:

1. Koehenkilöt osallistuivat tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen.
2. Ikä ≥18 vuotta ja ≤70 vuotta vanha, molemmat sukupuolet.

3. Elinten toiminta ja laboratoriotutkimukset:

   1. Maksan toiminta: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤3 × normaalin yläraja (ULN), kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤2 × ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymä).
   2. Munuaisten toiminta: kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min.
   3. Verirutiini: neutrofiilien määrä ≥1×109/l, hemoglobiini ≥60g/l, verihiutaleiden määrä ≥20×109/l, lymfosyyttien määrä >0,3×109/l.
   4. Koagulaatio: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN.
   5. Happisaturaatio (SpO2) ≥92 % levossa huoneilmassa.
   6. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 % kaikukardiografiassa.
4. Negatiiviset seerumin tai virtsan raskaustestitulokset hedelmällisessä iässä olevilla naisilla seulonnassa.
5. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää vähintään 28 päivää ennen eluution aloittamista ja enintään 12 kuukautta RD06-04-uudelleeninfuusion jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevien miesten oli suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön lymfoidektomian aloittamisesta 12 kuukauden ajan RD06-04:n uudelleeninfuusion jälkeen, ja heidän oli pidättäydyttävä luovuttamasta siemennestettä tai siittiöitä koko tutkimuksen ajan.

SLE-potilaiden osallistumiskriteerit:

1. Lopullinen SLE-diagnoosi vuoden 2019 European League Against Rheumatism (EULAR) / American College of Rheumatology (ACR) -luokituskriteerien tai 2012 Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) -kriteerien mukaan.
2. Positiiviset antinukleaariset vasta-aineet (ANA) seulonnassa ja/tai positiiviset kaksijuosteisen DNA:n (anti-dsDNA) vasta-aineet ja/tai positiiviset anti-Smithin vasta-aineet.
3. SLEDAI-2K-pistemäärä >6 seulonnassa ja "kliininen" SLEDAI-2K-pistemäärä ≥4.

SSc-potilaan osallistumiskriteerit:

1. Diagnoosi SSc vuoden 2013 ACR/EULAR-luokituskriteerien mukaan.
2. Seulonnassa diagnosoitu diffuusi ihon SSc, sairauden kesto ≤5 vuotta.

AAV-potilaan sisällyttämiskriteerit:

1. Täyttää ANCA:han liittyvän vaskuliitin diagnostiset kriteerit, jotka on määritetty vuoden 2022 ACR/EULAR:ssa, mukaan lukien mikroskooppinen polyangiiitti (MPA), granulomatoosi polyangiiitilla (GPA) ja eosinofiilinen granulomatoosi polyangiiitilla (EGPA).
2. Positiiviset testit ANCA:han liittyville vasta-aineille aiemmin tai seulonnassa (erityisesti positiiviset anti-myeloperoksidaasivasta-aineet, MPO-ANCA tai positiiviset anti-proteinaasi 3 -vasta-aineet, PR3-ANCA).

IIM-potilaiden osallistumiskriteerit:

1. Diagnosoitu IIM vuoden 2017 ACR/EULAR-luokituskriteerien mukaan (mukaan lukien todennäköinen tai varma diagnoosi, eli todennäköisyys ≥55 %), mukaan lukien alatyypit, kuten dermatomyosiitti (DM), syntetaasivastainen oireyhtymä (ASS) ja immuunivälitteinen nekrotisoiva myopatia (IMNM).
2. Aktiivivaiheessa olevat potilaat, jotka määritellään potilaiksi, joilla vähintään 2 seuraavista kuudesta perusmittauksesta on epänormaalia: heikentynyt lihasvoima (MMT-8 <142), lääkärin kokonaisarvio (PhGA, 10 cm VAS) ≥ 2 cm, potilaan kokonaisarvio (Patient Global Assessment) PtGA, 10 cm VAS) ≥2 cm, lihaksen ulkopuolisen sairauden aktiivisuuden kokonaispistemäärä (arvioituna MDAAT-pisteytystyökalulla) ≥2 cm, terveysarviokysely (HAQ) ≥0,25 ja kreatiinikinaasi (CK) lihasentsyymitasot ≥1,5 × ULN

Sjögrenin oireyhtymän (SS) potilaan osallistumiskriteerit:

1. Diagnoosi primaarinen Sjögrenin syndrooma vuoden 2016 ACR/EULAR-luokituskriteerien mukaan.
2. Positiivinen anti-SSA/Ro-vasta-aineille, jotka on havaittu aiemmin tai seulonnassa.
3. Pistemäärä ≥6 Euroopan reumatismin vastaisessa Sjögrenin oireyhtymän taudin aktiivisuusindeksissä (ESSDAI) seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit:

1. SLE-potilaat: Potilaat, joilla on hallitsematon lupuskriisi 8 viikon aikana ennen seulontaa, mukaan lukien nopeasti etenevä lupusnefriitti, vaikea neuropsykiatrinen lupus, vaikea hemolyyttinen anemia, vaikea immuunitrombosytopenia, agranulosytoosi, vakava sydänvaurio, vaikea lupuskeuhkokuume, vaikea lupushepatiitti ja vaikea vaskuliitti, jonka tutkija on arvioinut sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.
2. IIM-potilaat: Vaikea rabdomyolyysi tai CK-tasot ≥ 120 × ULN seulonnassa.
3. Potilaat, joilla on vaikea astma tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), ovat tukikelpoisia. Myös potilaat, joilla on lievä tai keskivaikea astma tai keuhkoahtaumatauti ja jotka saavat vakaata hoitoa, voidaan ottaa mukaan.
4. 2 viikon sisällä ennen virtsaputken huuhtelua on ollut aktiivinen systeemistä hoitoa vaativa infektio, kuten tarttuva keuhkokuume, tuberkuloosi jne.
5. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HBcAb), jossa on havaittavissa oleva hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA perifeerisestä verestä; positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle, jossa on havaittavissa oleva HCV-RNA perifeerisestä verestä; positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle; positiivinen kupan vasta-aineelle.
6. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
7. Mikä tahansa tila, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen, aiheuttaa turvallisuusriskin potilaalle tai mahdollisesti hämmentää tutkimustulosten tulkintaa.