Étude clinique sur la thérapie ciblée CD19CAR-T pour les maladies auto-immunes

Critères d'intégration :

1. Les sujets ont volontairement participé à l'étude et signé le formulaire de consentement éclairé.
2. Âge ≥18 ans et ≤70 ans, les deux sexes.

3. Fonction des organes et tests de laboratoire :

   1. Fonction hépatique : alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale (TBIL) ≤ 2 × LSN (sauf syndrome de Gilbert).
   2. Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 40 ml/min.
   3. Routine sanguine : nombre de neutrophiles ≥1×109/L, hémoglobine ≥60g/L, nombre de plaquettes ≥20×109/L, nombre de lymphocytes >0,3×109/L.
   4. Coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN.
   5. Saturation en oxygène (SpO2) ≥92 % au repos dans l'air ambiant.
   6. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % à l'échocardiographie.
4. Résultats de tests de grossesse sériques ou urinaires négatifs chez les femmes en âge de procréer lors du dépistage.
5. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace pendant au moins 28 jours avant le début de l'élution et jusqu'à 12 mois après la réinjection de RD06-04. Les hommes en âge de procréer devaient accepter l'utilisation d'une méthode de contraception barrière efficace dès le début de la lymphoïdectomie jusqu'à 12 mois après la réinjection de RD06-04 et devaient s'abstenir de donner du sperme ou du sperme tout au long de l'essai.

Critères d'inclusion des patients lupiques :

1. Un diagnostic définitif de LED selon les critères de classification 2019 de la Ligue européenne contre le rhumatisme (EULAR) / de l'American College of Rheumatology (ACR) ou les critères 2012 des Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC).
2. Anticorps antinucléaires (ANA) positifs au dépistage, et/ou anticorps anti-ADN double brin (anti-ADNdb) positifs et/ou anticorps anti-Smith positifs.
3. Un score SLEDAI-2K > 6 au dépistage et un score SLEDAI-2K « clinique » ≥4.

Critères d'inclusion des patients atteints de ScS :

1. Diagnostic de ScS selon les critères de classification ACR/EULAR 2013.
2. Diagnostiqué avec une ScS cutanée diffuse lors du dépistage, avec une durée de la maladie ≤ 5 ans.

Critères d'inclusion des patients AAV :

1. Répondre aux critères diagnostiques de la vascularite associée aux ANCA établis par l'ACR/EULAR 2022, y compris la polyangéite microscopique (MPA), la granulomatose avec polyangéite (GPA) et la granulomatose éosinophile avec polyangéite (EGPA).
2. Tests positifs pour les anticorps associés aux ANCA dans le passé ou lors du dépistage (en particulier, anticorps anti-myéloperoxydase positifs, MPO-ANCA, ou anticorps anti-protéinase 3 positifs, PR3-ANCA).

Critères d'inclusion des patients IIM :

1. Diagnostiqué avec IIM selon les critères de classification ACR/EULAR 2017 (y compris un diagnostic probable ou certain, c'est-à-dire une probabilité ≥ 55 %), y compris des sous-types tels que la dermatomyosite (DM), le syndrome des anti-synthétases (ASS) et la myopathie nécrosante à médiation immunitaire (IMNM).
2. Patients en phase active, définis comme ceux présentant au moins 2 des six mesures de base suivantes étant anormales : diminution de la force musculaire (MMT-8 <142), évaluation globale du médecin (PhGA, EVA 10 cm) ≥ 2 cm, évaluation globale du patient ( PtGA, EVA 10 cm) ≥2 cm, score total d'activité extramusculaire (évalué à l'aide de l'outil de notation MDAAT) ≥2 cm, questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ) ≥0,25 et niveaux d'enzymes musculaires de créatine kinase (CK) ≥1,5 × LSN

Critères d'inclusion des patients atteints du syndrome de Gougerot-Sjögren (SS) :

1. Diagnostiqué avec le syndrome de Gougerot-Sjögren primaire selon les critères de classification ACR/EULAR 2016.
2. Positif aux anticorps anti-SSA/Ro détectés dans le passé ou lors du dépistage.
3. Un score ≥ 6 sur l'indice d'activité de la maladie du syndrome de Sjögren (ESSDAI) de la Ligue européenne contre les rhumatismes lors du dépistage.

Critères d'exclusion :

1. Patients atteints de LED : personnes présentant une crise lupique incontrôlée au cours des 8 semaines précédant le dépistage, notamment une néphrite lupique à évolution rapide, un lupus neuropsychiatrique sévère, une anémie hémolytique sévère, une thrombocytopénie immunitaire sévère, une agranulocytose, des lésions cardiaques graves, une pneumonie lupique sévère, une hépatite lupique sévère et une vascularite, telle qu'évaluée par l'investigateur comme inapte à participer à cette étude.
2. Patients IIM : présence d'une rhabdomyolyse sévère ou de taux de CK ≥ 120 × LSN lors du dépistage.
3. Les patients souffrant d'asthme sévère ou de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) sont éligibles. Les patients souffrant d'asthme léger ou modéré ou de BPCO qui reçoivent un traitement stable peuvent également être inscrits.
4. Il y a eu une infection active nécessitant un traitement systémique dans les 2 semaines précédant l'irrigation urétrale, telle qu'une pneumonie infectieuse, une tuberculose, etc.
5. Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou positif pour l'anticorps central de l'hépatite B (HBcAb) avec ADN du virus de l'hépatite B (VHB) détectable dans le sang périphérique ; positif aux anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) avec ARN du VHC détectable dans le sang périphérique ; positif aux anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; positif aux anticorps anti-syphilis.
6. Femmes enceintes ou allaitantes.
7. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter la participation à l'étude, présenter un risque pour la sécurité du patient ou potentiellement confondre l'interprétation des résultats de l'étude.