Estudio clínico sobre la terapia CD19CAR-T dirigida para enfermedades autoinmunes

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos participaron voluntariamente en el estudio y firmaron el formulario de consentimiento informado.
2. Edad ≥18 años y ≤70 años, ambos sexos.

3. Función de órganos y pruebas de laboratorio:

   1. Función hepática: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤3 × límite superior normal (LSN), bilirrubina total (TBIL) ≤2 × LSN (excepto síndrome de Gilbert).
   2. Función renal: creatinina ≤1,5×LSN o aclaramiento de creatinina ≥40 ml/min.
   3. Rutina sanguínea: recuento de neutrófilos ≥1×109/L, hemoglobina ≥60g/L, recuento de plaquetas ≥20×109/L, recuento de linfocitos >0,3×109/L.
   4. Coagulación: índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5×LSN, o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5×LSN.
   5. Saturación de oxígeno (SpO2) ≥92% en reposo en aire ambiente.
   6. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50% en la ecocardiografía.
4. Resultados negativos de la prueba de embarazo en suero u orina en mujeres en edad fértil en el momento de la selección.
5. Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante al menos 28 días antes del inicio de la elución y hasta 12 meses después de la reinfusión de RD06-04. Los hombres en edad fértil tuvieron que aceptar el uso de un método anticonceptivo de barrera eficaz desde el inicio de la linfoidectomía hasta 12 meses después de la reinfusión de RD06-04 y tuvieron que abstenerse de donar semen o esperma durante todo el ensayo.

Criterios de inclusión de pacientes con LES:

1. Un diagnóstico definitivo de LES según los criterios de clasificación de la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR) de 2019/Colegio Americano de Reumatología (ACR) o los criterios de las Clínicas Colaboradoras Internacionales de Lupus Sistémico (SLICC) de 2012.
2. Anticuerpos antinucleares (ANA) positivos en el cribado y/o anticuerpos anti-ADN bicatenario (anti-dsDNA) positivos y/o anticuerpos anti-Smith positivos.
3. Una puntuación SLEDAI-2K >6 en el momento de la selección y una puntuación SLEDAI-2K "clínica" ≥4.

Criterios de inclusión de pacientes con SSc:

1. Diagnosticado de ES según los criterios de clasificación ACR/EULAR 2013.
2. Diagnosticado con SSc cutánea difusa en el momento del cribado, con una duración de la enfermedad ≤5 años.

Criterios de inclusión de pacientes con AAV:

1. Cumplir con los criterios de diagnóstico de vasculitis asociada a ANCA establecidos por la ACR/EULAR 2022, que incluyen poliangeítis microscópica (MPA), granulomatosis con poliangeítis (GPA) y granulomatosis eosinofílica con poliangeítis (EGPA).
2. Pruebas positivas de anticuerpos asociados a ANCA en el pasado o en el momento del cribado (específicamente, anticuerpos antimieloperoxidasa positivos, MPO-ANCA, o anticuerpos antiproteinasa 3 positivos, PR3-ANCA).

Criterios de inclusión de pacientes de IIM:

1. Diagnosticado con IIM según los criterios de clasificación ACR/EULAR de 2017 (incluido el diagnóstico probable o definitivo, es decir, probabilidad ≥55%), incluidos subtipos como dermatomiositis (DM), síndrome antisintetasa (ASS) y miopatía necrotizante inmunomediada. (IMNM).
2. Pacientes en la fase activa, definidos como aquellos con al menos 2 de las siguientes seis medidas básicas anormales: disminución de la fuerza muscular (MMT-8 <142), Evaluación global del médico (PhGA, EVA de 10 cm) ≥2 cm, Evaluación global del paciente ( PtGA, EVA de 10 cm) ≥2 cm, puntuación total de actividad de enfermedad extramuscular (evaluada mediante la herramienta de puntuación MDAAT) ≥2 cm, Cuestionario de evaluación de la salud (HAQ) ≥0,25 y niveles de enzima muscular creatina quinasa (CK) ≥1,5 × LSN

Criterios de inclusión de pacientes con síndrome de Sjögren (SS):

1. Diagnosticado con Síndrome de Sjögren primario según los criterios de clasificación ACR/EULAR 2016.
2. Positivo para anticuerpos anti-SSA/Ro detectados en el pasado o en el cribado.
3. Una puntuación ≥6 en el índice de actividad de la enfermedad del síndrome de Sjögren de la Liga Europea contra el Reumatismo (ESSDAI) en el momento del cribado.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con LES: aquellos con crisis lúpica no controlada dentro de las 8 semanas previas a la evaluación, incluida nefritis lúpica rápidamente progresiva, lupus neuropsiquiátrico grave, anemia hemolítica grave, trombocitopenia inmunitaria grave, agranulocitosis, daño cardíaco grave, neumonía lúpica grave, hepatitis lúpica grave y vasculitis, según lo evaluado por el investigador como inadecuado para participar en este estudio.
2. Pacientes IIM: Presencia de rabdomiólisis grave o niveles de CK ≥120 × LSN en el momento de la selección.
3. Son elegibles los pacientes con asma grave o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). También se pueden inscribir pacientes con asma leve o moderada o EPOC que estén recibiendo tratamiento estable.
4. Ha habido una infección activa que requiere tratamiento sistémico dentro de las 2 semanas previas a la irrigación uretral, como neumonía infecciosa, tuberculosis, etc.
5. Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o positivo para el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) con ADN del virus de la hepatitis B (VHB) detectable en sangre periférica; positivo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) con ARN del VHC detectable en sangre periférica; positivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); positivo para anticuerpos contra la sífilis.
6. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
7. Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda afectar la participación en el estudio, representar un riesgo de seguridad para el paciente o potencialmente confundir la interpretación de los resultados del estudio.