Klinische studie naar gerichte CD19CAR-T-therapie voor auto-immuunziekten

Inclusiecriteria:

1. De proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenden het geïnformeerde toestemmingsformulier.
2. Leeftijd ≥18 jaar en ≤70 jaar oud, beide geslachten.

3. Orgaanfunctie en laboratoriumtesten:

   1. Leverfunctie: alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤3× bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine (TBIL) ≤2×ULN (behalve het syndroom van Gilbert).
   2. Nierfunctie: creatinine ≤1,5×ULN of creatinineklaring ≥40 ml/min.
   3. Bloedroutine: aantal neutrofielen ≥1×109/l, hemoglobine ≥60g/l, aantal bloedplaatjes ≥20×109/l, aantal lymfocyten >0,3×109/l.
   4. Stolling: internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5×ULN, of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5×ULN.
   5. Zuurstofverzadiging (SpO2) ≥92% in rust in kamerlucht.
   6. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥50% op echocardiografie.
4. Negatieve serum- of urinezwangerschapstestresultaten bij vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden tijdens de screening.
5. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode gedurende ten minste 28 dagen vóór aanvang van de elutie en tot 12 maanden na de reïnfusie met RD06-04. Mannen die zwanger konden worden, moesten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve barrièremethode voor anticonceptie vanaf het begin van de lymfoïdectomie tot 12 maanden na de herinfusie van RD06-04 en moesten zich gedurende de hele proef onthouden van het doneren van sperma of sperma.

Inclusiecriteria voor SLE-patiënten:

1. Een definitieve diagnose van SLE volgens de classificatiecriteria van de European League Against Rheumatism (EULAR) / American College of Rheumatology (ACR) uit 2019 of de criteria van de Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) uit 2012.
2. Positieve antinucleaire antilichamen (ANA) bij screening, en/of positieve anti-dubbelstrengs DNA (anti-dsDNA) antilichamen, en/of positieve anti-Smith antilichamen.
3. Een SLEDAI-2K-score >6 bij screening en een 'klinische' SLEDAI-2K-score ≥4.

SSc-patiënteninclusiecriteria:

1. Gediagnosticeerd met SSc volgens de ACR/EULAR-classificatiecriteria van 2013.
2. Bij screening gediagnosticeerd met diffuse cutane SSc, met een ziekteduur ≤5 jaar.

Criteria voor de inclusie van AAV-patiënten:

1. Voldoet aan de diagnostische criteria voor ANCA-geassocieerde vasculitis zoals vastgesteld door de ACR/EULAR 2022, waaronder microscopische polyangiitis (MPA), granulomatose met polyangiitis (GPA) en eosinofiele granulomatose met polyangiitis (EGPA).
2. Positief testen op ANCA-geassocieerde antilichamen in het verleden of tijdens screening (met name positieve anti-myeloperoxidase-antilichamen, MPO-ANCA, of positieve anti-proteïnase 3-antilichamen, PR3-ANCA).

Inclusiecriteria voor IIM-patiënten:

1. Gediagnosticeerd met IIM volgens de ACR/EULAR-classificatiecriteria van 2017 (inclusief waarschijnlijke of definitieve diagnose, d.w.z. waarschijnlijkheid ≥55%), inclusief subtypes zoals dermatomyositis (DM), antisynthetasesyndroom (ASS) en immuungemedieerde necrotiserende myopathie (IMNM).
2. Patiënten in de actieve fase, gedefinieerd als patiënten bij wie ten minste 2 van de volgende zes kernmetingen abnormaal zijn: verminderde spierkracht (MMT-8 <142), Physician Global Assessment (PhGA, 10 cm VAS) ≥ 2 cm, Patient Global Assessment ( PtGA, 10 cm VAS) ≥2 cm, Totale score voor extramusculaire ziekteactiviteit (beoordeeld met behulp van de MDAAT-scoretool) ≥2 cm, Health Assessment Questionnaire (HAQ) ≥0,25, en creatinekinase (CK) spierenzymniveaus ≥1,5×ULN

Patiëntopnamecriteria voor het syndroom van Sjögren (SS):

1. Gediagnosticeerd met het primaire syndroom van Sjögren volgens de ACR/EULAR-classificatiecriteria van 2016.
2. Positief voor anti-SSA/Ro-antilichamen gedetecteerd in het verleden of bij screening.
3. Een score van ≥6 op de European League Against Rheumatism Sjögren's Syndrome Disease Activity Index (ESSDAI) bij screening.

Uitsluitingscriteria:

1. SLE-patiënten: Patiënten met een ongecontroleerde lupuscrisis binnen de 8 weken voorafgaand aan de screening, waaronder snel progressieve lupus-nefritis, ernstige neuropsychiatrische lupus, ernstige hemolytische anemie, ernstige immuuntrombocytopenie, agranulocytose, ernstige hartschade, ernstige lupus-pneumonie, ernstige lupus-hepatitis en ernstige vasculitis, zoals door de onderzoeker beoordeeld als ongeschikt om aan dit onderzoek deel te nemen.
2. IIM-patiënten: aanwezigheid van ernstige rabdomyolyse of CK-waarden ≥120×ULN bij screening.
3. Patiënten met ernstig astma of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) komen in aanmerking. Patiënten met milde of matige astma of COPD die een stabiele behandeling krijgen, kunnen ook worden ingeschreven.
4. Er heeft zich binnen 2 weken voorafgaand aan de urethrale irrigatie een actieve infectie voorgedaan die systemische behandeling vereist, zoals infectieuze longontsteking, tuberculose, enz.
5. Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), of positief voor hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) met detecteerbaar hepatitis B-virus (HBV)-DNA in perifeer bloed; positief voor antilichaam tegen het hepatitis C-virus (HCV) met detecteerbaar HCV-RNA in perifeer bloed; positief voor antilichaam tegen het menselijk immunodeficiëntievirus (HIV); positief voor syfilis-antilichaam.
6. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
7. Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname aan het onderzoek kan beïnvloeden, een veiligheidsrisico voor de patiënt kan opleveren of mogelijk de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren.