Dityppioksidin neurokuvantaminen (NONI)
Dityppioksidin hengittämisen toiminnallinen MRI vapaaehtoisilla koehenkilöillä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on ei-satunnaistettu kliininen koetutkimus terveillä vapaaehtoisilla koehenkilöillä, jossa käytetään neurokuvantamis- ja käyttäytymismenetelmiä luonnehtimaan inhaloitavan typpioksidin vaikutuksia kivun käsittelyyn ja kognitiivisiin toimintoihin. Kohdistetaan rauhoittavia typpioksiduuliannoksia ja saavutetaan vakaan tilan lopun vuoroveden (vanhentuneet) pitoisuudet samalla, kun koehenkilöt suorittavat kipua ja muistia koskevia kognitiivisia tehtäviä. Sekä lääkkeettömällä lähtötasolla että tavoiteannoksilla hankitaan tehtävä- ja lepotilan toiminnalliset magneettikuvaukset (MRI), ja nämä tiedot analysoidaan myöhemmin tehtävään liittyvän aivotoiminnan varalta (kivun käsittelystä ja muistin muodostumisesta) ja toiminnallinen liitettävyys. Tässä työssä käytetään systeemisen neurotieteen lähestymistapaa täyttämään tärkeä tietoaukko inhaloitavan typpioksidin keskeisistä vaikutuksista tuskallisen stimulaation yhteydessä.
Tutkijat ehdottavat, että seuraavat kolme tavoitetta täytetään kohdistetulla rauhoittavalla typpioksiduuliannoksella verrattuna lääkkeettömään lähtötasoon käyttämällä toiminnallista MRI:tä:
Tavoite 1: Määritä, kuinka typpioksiduuli moduloi aivojen vastetta akuutin kivun stimulaatioon. On odotettavissa, että typpioksiduuli korreloi vähentyneen aktivaation kanssa sekä somatosensorisissa (talamus, insula, primaarinen somatosensorinen/motorinen) että affektiivisissa (etummainen cingulaatti) komponenteissa kipua prosessoivilla aivoalueilla.
Tavoite 2: Selvitä, kuinka typpioksiduuli moduloi muistin koodausta jaksollisen kivuliaan stimulaation yhteydessä. On odotettavissa, että typpioksiduuli korreloi vähentyneeseen aktivaatioon sekä eksplisiittisessä muistissa (hippokampus, parahippokampus) että assosiatiivisessa oppimisessa (amygdala, anterior cingulate) aivojärjestelmissä.
Tavoite 3: Selvitä inhaloitavan dityppioksidin hermovaikutukset aivojen yhteyksiin sekä levossa että yhdistetyn kipu- ja muistitehtävän suorituksen aikana. On odotettavissa, että typpioksiduuli aiheuttaa laajalle levinneitä annosriippuvaisia heikkenemiä pitkän kantaman toiminnallisessa yhteyksissä kivunkäsittelyyn osallistuvien aivoalueiden ja oletustilan verkkoon välillä, ja että tämä yhteys eroaa lepotilassa (tehtävättömässä) ja ajoittaiset kiputilat.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- niillä ei ole mitään erityisistä poissulkemiskriteereistä
- sinulla on voimassa oleva sähköpostiosoite ja puhelinnumero koko tutkimuksen ajan
- vapaa kaikista ei-MRI-yhteensopivista implanteista
Poissulkemiskriteerit:
- olet raskaana tai yrität tulla raskaaksi
- painoindeksi (BMI) > 35
- merkittävä muistin heikkeneminen tai kuulon heikkeneminen
- uniapnea
- krooninen kipu tai usein käytät kipulääkkeitä (mukaan lukien tramadoli)
- mikä tahansa vakava tai huonosti hallittu lääketieteellinen ongelma (hypertensio, diabetes)
- neurologiset tai psykiatriset sairaudet, mukaan lukien ahdistuneisuus ja masennus
- vakava sydänsairaus
- anamneesissa metyleenitetrahydrofolaattireduktaasin (MTHFR) puutos tai muunnosmutaatio, henkilökohtaisen raportin mukaan
- hiljattain korva- tai silmäleikkaus
- on klaustrofobinen
- niissä on metalliset implantit tai ei-irrotettavat metallilävistykset
- joilla on anestesialääkkeiden aiheuttama haittavaikutus
- päivittäinen alkoholin tai runsas alkoholin käyttö; alkoholin väärinkäytön historia
- nykyinen päivittäinen tupakoitsija
- säännöllinen tai äskettäinen marihuanan käyttö (mukaan lukien määrätty/lääkinnällinen marihuana)
- laittomien huumeiden, eli katuhuumeiden, käyttö
- säännöllisesti: epilepsialääkkeitä, masennuslääkkeitä, psykoottisia lääkkeitä, antihistamiineja, ahdistuneisuuslääkkeitä, piristeitä tai unilääkkeitä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Typpioksiduuli + kipu
Yhden käden tutkimus.
Kaikki koehenkilöt saavat typpioksiduulia ja kivuliasta sähköistä hermostimulaatiota, kuten interventioissa on kuvattu.
|
Kokeellinen akuutti kipuärsyke annetaan hermostimulaattorilla.
Nämä tuskalliset shokit yhdistetään kiinteään määrään kokeellisia vihjeitä kuviossa, joka näyttää osallistujille satunnaiselta.
Lääkkettömän kontrollijakson jälkeen koehenkilöt hengittävät typpioksiduulia hengityskierron ja kasvonaamion kautta, kunnes saavutetaan vakaan tilan tavoitepitoisuus hengityksen lopussa.
Lääketilan aikana koehenkilöt saavat pienen annoksen typpioksiduulia (% vastaa alveolaarista vähimmäispitoisuutta).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aivojen aktivaatio tuskalliseen stimulaatioon: Lääkkeetön tila miinus typpioksiduulitila
Aikaikkuna: Vierailu 1: Välitön; keskimääräinen aktiivisuus, joka lasketaan jokaisesta tehtäväskannauksesta
|
Tapahtumiin liittyvät veren happitasosta riippuvat magneettikuvausvasteet (MRI) määritetään.
Z-pisteet lasketaan lineaarisella regressiolla tehtävän ajoituksesta MRI-signaalin aikakurssia vastaan (MRI-tiedot ovat mielivaltaisissa yksiköissä ilman maksimi- tai minimiarvoa) jokaisessa vokselissa (yksi datapiste aivoissa).
Ensisijainen tulos on oikea eriste.
Z-pisteet 0 tarkoittaa, että tehtävään liittyviä muutoksia ei ole.
Z-pisteet kauempana nollasta osoittavat vahvempaa korrelaatiota toiminnallisen MRI-signaalin muutoksen ja tehtävän ajoituksen välillä, jolloin positiiviset arvot osoittavat toiminnallisen MRI-signaalin lisääntymistä ja negatiiviset Z-pisteet osoittavat vähenemistä.
Käytännössä korkeammat positiiviset Z-pisteet osoittaisivat lisääntynyttä aivotoimintaa ja suuremmat negatiiviset Z-pisteet osoittaisivat vähentynyttä aivotoimintaa.
|
Vierailu 1: Välitön; keskimääräinen aktiivisuus, joka lasketaan jokaisesta tehtäväskannauksesta
|
|
Lepotilan toiminnallisen liitettävyyden ero: Lääkkeetön miinus typpioksiduuli
Aikaikkuna: Vierailu 1: Välitön; aivotoiminta, joka on tallennettu dataan, joka on hankittu koko 6–8 minuutin skannauksen aikana.
|
Funktionaalinen liitettävyys (FC) lasketaan korrelaationa MRI-signaalin aikasarjojen välillä (MRI-tiedot ovat mielivaltaisissa yksiköissä ilman maksimi- tai minimiarvoa) pareittain jokaisen atlasin määrittelemän aivojen alueen välillä.
Ajallisen korrelaation voimakkuus heijastaa yhdessä toimivia aivoalueita, ja FC:n muutokset heijastavat eroja aivojen tilassa, tässä tapauksessa lääkkeettömän ja typpioksiduuliolosuhteiden välillä.
Raportoitu arvo koskee eristeen ja anteriorisen singulaatin välistä FC-muutosta.
T-pistemäärä 0 osoittaisi, ettei kahden aivoalueen välisessä yhteyksissä ole olosuhteisiin liittyviä muutoksia.
T-pisteet kauempana nollasta osoittavat voimakkaampaa yhteyden muutosta: positiivinen T-piste heijastaa lääkkeetöntä > typpioksiduulia; negatiiviset T-pisteet osoittavat, että typpioksiduuli > lääkkeetön.
|
Vierailu 1: Välitön; aivotoiminta, joka on tallennettu dataan, joka on hankittu koko 6–8 minuutin skannauksen aikana.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Selkeä muistin suorituskyky
Aikaikkuna: Vierailu 2: 24 tuntia oppimiskokeen jälkeen
|
Tunnistusmuistitestaus, jossa käytetään Remember-Know-menettelyä, jossa koehenkilöt osoittavat tunnistavatko he aiemmin kokeellisia kokeellisia kohteita uusien kohteiden joukosta (ei aiemmin kokeessa).
Tämä mahdollistaa toisistaan riippuvien muisti- ja tuntemusmittojen laskemisen käyttämällä signaalintunnistustilastoa d'.
d' lasketaan virheellisten positiivisten vastausten kumulatiivisena Gaussin jakaumana vähennettynä oikein tunnistettujen, aiemmin koettujen kohteiden kumulatiivisesta Gaussin jakaumasta.
d' on (teoreettisesti äärettömällä) keskihajonnan yksiköiden asteikolla, jossa negatiiviset arvot edustavat huonompaa suorituskykyä kuin sattuman arvaus ja positiiviset arvot edustavat suorituskyvyn poikkeamia sattuman yläpuolelle.
|
Vierailu 2: 24 tuntia oppimiskokeen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STUDY24100059
- R35GM146822 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Tunnistamattomat tiedot jaettavaksi:
- ikä, pituus, paino, sukupuoli
- tutkimusvälineet kipualttiuksien (katastrofiointi, valppaus ja ahdistus), masennuksen, ahdistuneisuuden, stressin ja unen kvantifioimiseksi
- kivun intensiteetti ja epämiellyttävä olo ja tarkkailijan arvio sedaatiosta kohdennetulla lääkeannoksella
- Käyttäytymissuorituskykytiedot pitkäaikaista muistia varten
- rakenteelliset ja toiminnalliset magneettikuvat
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .