Neuroobrazowanie podtlenku azotu (NONI)
Funkcjonalny rezonans magnetyczny wdychania podtlenku azotu u ochotników
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to nierandomizowane badanie kliniczne z udziałem zdrowych ochotników, w którym wykorzystano neuroobrazowanie i pomiary behawioralne w celu scharakteryzowania wpływu wziewnego podtlenku azotu na przetwarzanie bólu i funkcje poznawcze. Ukierunkowane zostaną uspokajające dawki podtlenku azotu i osiągnięte zostaną ustalone stężenia końcowo-wydechowe (wydechowe), podczas gdy badani będą wykonywać zadania poznawcze związane z bólem i pamięcią. Zarówno w przypadku dawek wyjściowych bez leku, jak i dawek docelowych, wykonane zostaną skany funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (MRI) w zadaniu i stanie spoczynku, a dane te zostaną następnie przeanalizowane pod kątem aktywności mózgu związanej z zadaniami (od przetwarzania bólu i tworzenia pamięci) oraz łączność funkcjonalna. W pracy tej wykorzystane zostanie podejście oparte na neuronauce systemowej, aby wypełnić istotną lukę w wiedzy na temat centralnego działania wziewnego podtlenku azotu w kontekście bolesnej stymulacji.
Badacze proponują realizację następujących 3 celów przy docelowej uspokajającej dawce podtlenku azotu w porównaniu z wartością wyjściową niestosowania leku, przy użyciu funkcjonalnego MRI:
Cel 1: Określenie, w jaki sposób podtlenek azotu moduluje reakcję mózgu na stymulację ostrego bólu. Oczekuje się, że podtlenek azotu będzie korelował ze zmniejszoną aktywacją zarówno somatosensorycznych (wzgórze, wyspa, pierwotna somatosensoryczna/motoryczna), jak i afektywnych (przedni obszar obręczy) obszarów mózgu przetwarzających ból.
Cel 2: Ustalenie, w jaki sposób kodowanie pamięci jest modulowane przez podtlenek azotu, w kontekście okresowej bolesnej stymulacji. Przewiduje się, że podtlenek azotu będzie korelował ze zmniejszoną aktywacją zarówno w układach mózgowych pamięci jawnej (hipokamp, parahipokamp), jak i uczenia się skojarzeniowego (ciało migdałowate, przedni obręcz obręczy).
Cel 3: Określenie wpływu nerwowego wziewnego podtlenku azotu na łączność mózgu zarówno w spoczynku, jak i podczas łącznego wykonywania zadań związanych z bólem i pamięcią. Przewiduje się, że podtlenek azotu spowoduje rozległe, zależne od dawki zmniejszenie długodystansowej łączności funkcjonalnej między obszarami mózgu, o których wiadomo, że są zaangażowane w przetwarzanie bólu a siecią trybu domyślnego, oraz że łączność ta będzie się różnić w zależności od stanu spoczynkowego (bezzadaniowego). i okresowe stany bólowe.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- nie mają żadnego ze szczegółowych kryteriów wykluczenia
- posiadać ważny adres e-mail i ważny numer telefonu przez cały czas trwania badania
- wolne od jakichkolwiek implantów niezgodnych z rezonansem magnetycznym
Kryteria wykluczenia:
- jest w ciąży lub stara się zajść w ciążę
- wskaźnik masy ciała (BMI) > 35
- znaczne upośledzenie pamięci lub utrata słuchu
- bezdech senny
- przewlekły ból lub częste przyjmowanie leków przeciwbólowych (w tym tramadol)
- każdy poważny lub źle kontrolowany problem medyczny (nadciśnienie, cukrzyca)
- choroby neurologiczne lub psychiczne, w tym stany lękowe i depresję
- ciężka choroba serca
- historia niedoboru reduktazy metylenotetrahydrofolianowej (MTHFR) lub mutacji wariantowej, na podstawie raportu osobistego
- niedawna operacja ucha lub oka
- mieć klaustrofobię
- mieć metalowe implanty lub nieusuwalne metalowe kolczyki
- w przeszłości występowały niepożądane reakcje na środki znieczulające
- codzienne spożywanie alkoholu lub dużych ilości alkoholu; historia nadużywania alkoholu
- obecny codzienny palacz
- regularne lub niedawne używanie marihuany (w tym marihuany przepisanej/medycznej)
- nielegalne używanie narkotyków, czyli narkotyków ulicznych
- regularnie zażywające: leki przeciwpadaczkowe, przeciwdepresyjne, przeciwpsychotyczne, przeciwhistaminowe, przeciwlękowe, stymulujące lub nasenne
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Podtlenek azotu + ból
Badanie jednoramienne.
Wszyscy badani otrzymują podtlenek azotu i bolesną elektryczną stymulację nerwów, zgodnie z opisem interwencji.
|
Eksperymentalny ostry bodziec bólowy zostanie dostarczony za pomocą stymulatora nerwów.
Te bolesne wstrząsy zostaną powiązane z ustaloną liczbą wskazówek eksperymentalnych, według wzoru, który wydaje się losowy dla uczestników.
Po okresie kontroli bez podawania leku pacjenci będą wdychać podtlenek azotu podawany przez obwód oddechowy i maskę twarzową, aż do osiągnięcia docelowego stężenia końcowo-wydechowego w stanie stacjonarnym.
W trakcie leczenia pacjenci będą otrzymywać małą dawkę podtlenku azotu (% odpowiadające minimalnemu stężeniu pęcherzykowemu).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Różnica w aktywacji mózgu w wyniku bolesnej stymulacji: stan wolny od narkotyków minus stan podtlenku azotu
Ramy czasowe: Wizyta 1: natychmiastowa; średnia aktywność obliczona na podstawie każdego skanowania zadania
|
Zostaną określone odpowiedzi za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) zależne od zdarzenia.
Wyniki Z zostaną obliczone poprzez regresję liniową czasu wykonania zadania względem przebiegu czasowego sygnału MRI (dane MRI podano w dowolnych jednostkach, bez wartości maksymalnych i minimalnych) w każdym wokselu (pojedynczy punkt danych w mózgu).
Podstawowym rezultatem będzie właściwa wyspa.
Wynik Z wynoszący 0 oznacza brak zmian związanych z zadaniem.
Wartości Z-score dalsze od zera wskazują silniejszą korelację między zmianą sygnału funkcjonalnego MRI a harmonogramem zadania, przy czym wartości dodatnie wskazują na wzrost funkcjonalnego sygnału MRI, a ujemne wartości Z wskazują na spadki.
W praktyce wyższe dodatnie wyniki Z wskazywałyby na zwiększoną aktywność mózgu, a większe ujemne wyniki Z wskazywałyby na zmniejszoną aktywność mózgu.
|
Wizyta 1: natychmiastowa; średnia aktywność obliczona na podstawie każdego skanowania zadania
|
|
Różnica w łączności funkcjonalnej w stanie spoczynku: stan wolny od narkotyków minus podtlenek azotu
Ramy czasowe: Wizyta 1: natychmiastowa; aktywność mózgu uchwycona w danych zebranych podczas całego skanowania trwającego 6–8 minut.
|
Łączność funkcjonalna (FC) zostanie obliczona jako korelacja pomiędzy szeregami czasowymi sygnału MRI (dane MRI podane są w dowolnych jednostkach, bez wartości maksymalnych i minimalnych) w parach pomiędzy każdym obszarem mózgu zdefiniowanym w atlasie.
Siła korelacji czasowej odzwierciedla współpracujące ze sobą obszary mózgu, a zmiany w FC odzwierciedlają różnice w stanie mózgu, w tym przypadku pomiędzy stanem wolnym od leku a stanem podtlenku azotu.
Podana wartość będzie dotyczyć zmiany FC pomiędzy wyspą a przednim zakrętem obręczy.
Wynik T wynoszący 0 wskazywałby na brak związanych ze stanem zmian w łączności między dwoma obszarami mózgu.
Wartości T-score dalsze od zera wskazują na silniejszą zmianę łączności: dodatni wynik T odzwierciedla brak narkotyków > podtlenek azotu; ujemne wyniki T wskazują, że podtlenek azotu > jest wolny od leku.
|
Wizyta 1: natychmiastowa; aktywność mózgu uchwycona w danych zebranych podczas całego skanowania trwającego 6–8 minut.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Jawna wydajność pamięci
Ramy czasowe: Wizyta 2: 24 godziny po eksperymencie
|
Testowanie pamięci rozpoznawania przy użyciu procedury Remember-Know, podczas której badani wskazują, czy rozpoznają elementy eksperymentalne, których doświadczyli wcześniej, wśród nowych przedmiotów (nie objętych wcześniej eksperymentem).
Umożliwia to obliczenie współzależnych miar przypominania i znajomości przy użyciu statystyki wykrywania sygnału d'.
d' oblicza się jako skumulowany rozkład Gaussa fałszywie pozytywnych odpowiedzi odjęty od skumulowanego rozkładu Gaussa prawidłowo zidentyfikowanych, wcześniej doświadczonych elementów.
d' znajduje się na (teoretycznie nieskończonej) skali jednostek odchylenia standardowego, przy czym wartości ujemne reprezentują wyniki gorsze niż zgadywanie przypadkowe, a wartości dodatnie reprezentują odchylenia od wyników powyżej przypadku.
|
Wizyta 2: 24 godziny po eksperymencie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Objawy neurologiczne
- Choroby Układu Nerwowego
- Zaburzenia psychiczne
- Manifestacje neurobehawioralne
- Zaburzenia neurokognitywne
- Zaburzenia pamięci
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Objawy i symptomy
- Ból
- Amnezja
- Chemikalia nieorganiczne
- Związki azotu
- Tlenki
- Związki tlenu
- Gazy
- Tlenki azotu
- Podtlenek azotu
Inne numery identyfikacyjne badania
- STUDY24100059
- R35GM146822 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Dane zdezidentyfikowane do udostępnienia:
- wiek, wzrost, waga, płeć
- narzędzia badawcze w celu ilościowego określenia predyspozycji do bólu (katastrofalnego, czujności i lęku), depresji, lęku, stresu i snu
- intensywność i nieprzyjemność bólu oraz ocena sedacji przez obserwatora przy docelowej dawce leku
- Dane dotyczące wydajności behawioralnej dla pamięci długotrwałej
- strukturalne i funkcjonalne obrazy rezonansu magnetycznego
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .