Hedelmällisyyden parantaminen regeneratiivisen hoidon kautta munasarjoissa ja kiveksissä (FERTILE)

Tausta ja perusteet:

Kives- ja munasarjojen vajaatoiminta, jota usein kutsutaan 'gonadaaliseksi epäonnistumiselle', tapahtuu, kun kivekset tai munasarjat menettävät kykynsä tuottaa sukusoluja. Molemmat johtavat vähentyneeseen hedelmällisyyteen ja hormonaalisiin puutteisiin, mikä vaikuttaa merkittävästi yksilön terveyteen ja elämänlaatuun. Tavanomaiset hoidot, kuten hormonikorvaushoito (HRT), auttavat lievittämään oireita, mutta eivät palauta hedelmällisyyttä.

Kirurgisten vaihtoehtojen (kiveksen siittiöiden haku, ultraääniohjattu munan haku) havaitaan olevan hyödyllisiä joillekin. Ne eivät kuitenkaan ole tasaisesti onnistuneita 11. Leikkauksilla (kiveksen biopsioilla) on aina riskejä, kuten verenvuodon tai infektion riski ja taattu menestyksen puute 12. Kliiniset lääkärit tutkivat vähemmän invasiivisia vaihtoehtoja, kuten kantasolupohjaisia ​​hoitoja, mukaan lukien rasvaperäiset kantasolut (ADSC) ja eksosomit. Kantasolut tai kantasoluista peräisin oleva eksosomiterapia tarjoaa lupaavan regeneratiivisen lähestymistavan gonadaalisen toiminnan palauttamiseksi parantamalla kudoksen korjaamista, follikulogeneesiä tai spermatogeneesiä, moduloimalla hormonaalista tasapainoa ja parantaa yleistä lisääntymispotentiaalia yksilöillä, joilla on kiveksen tai munasarjojen vajaatoiminta.

Tässä tutkimuksessa arvioidaan gonadaalisten (kiveksen tai munasarjojen) kantasolujen tai kantasoluista peräisin olevien eksosomien injektiota koskevien potilaiden turvallisuutta ja tehokkuutta potilaille, joilla on kiveksen ja munasarjojen vajaatoiminta, jotka eivät ole reagoineet tavanomaisiin hoitomuotoihin. ADSC -hoitoa on tutkittu ihmisillä siihen liittyvissä tiloissa, kuten munasarjojen vajaatoiminnassa ja POF (ennenaikainen munasarjojen vajaatoiminta) 6. Se on osoittanut rohkaisevia tuloksia vaurioituneiden kudosten korjaamisessa ja hormonaalisen toiminnan parantamisessa, mikä osoittaa varhaisia ​​menestyksiä, jotka tarjoavat toivoa potentiaalille. Tämä tutkimus olettaa entistä suuremman merkityksen Yhdistyneissä arabiemiirikunnissa, joissa luovuttajien siittiöt ja munat eivät ole sallittuja uskonnollisten ja oikeudellisten rajoitusten 13 vuoksi. ADSC-hoidon turvallisuuden ja pitkän aikavälin tehokkuuden testaaminen Yhdistyneiden arabiemiirikuntien epäonnistumisen vuoksi voisi tarjota uraauurtavan, kulttuurisesti tarkoituksenmukaisen ratkaisun lisääntymishaasteisiin kohdistuville henkilöille, mikä antaa heille uusia hoitomahdollisuuksia ja uusi toivon tunne.

Bioscience-instituutti, DHA: n hyväksymä laitos, tarjoaa kantasolut tai kantasoluista johdetut eksosomit olemassa olevan ymmärryksen (MOU) alla ensimmäisen IVF-klinikan ja päiväkirurgiakeskuksen kanssa. Kantasolut tai kantasoluista peräisin olevat eksosomit uutetaan ja tuotetaan laboratoriossa (Bioscience Institute) ja läpäisee steriiliyden, solujen määrän ja elinkelpoisuuden tarkistuksen ennen kuin ne valmistetaan antamista varten takaisin potilaalle. Valmistusprosessi seuraa CGTP: tä. Solut injektoidaan suoraan kivekseihin ja munasarjoihin anestesiassa.

Opintotavoitteet

• Ensisijainen tavoite:

  1. Arvioida kantasolujen sisäisten tai kantasoluista peräisin olevien eksosomien sisäisten tai kantasolujen sisäisen injektioiden turvallisuus ja tehokkuus sukulaiden toiminnan palauttamisessa hormonaalisilla muutoksilla (testosteroni, estradioli, FSH, AMH) ja lisääntymiskapasiteetti lähtötasosta jälkikäteen .

• Toissijaiset tavoitteet:

  1. Arvioi kudoksen kudoksen uudistaminen kuvantamistekniikoilla.
  2. Seuraa pitkäaikaisia ​​hoitovaikutuksia seurantapisteissä
  3. Dokumentoi mahdolliset kantasolu- tai eksosomiterapiaan liittyvät haittavaikutukset tai komplikaatiot, kuten fibroosi, infektio tai immuunireaktiot.
  4. Arvioi funktionaaliset tulokset, kuten spermatogeneesi miehillä (siemennesteen analyysin kautta) ja munasarjojen follikulaarinen aktiivisuus naisilla (antraalisten follikkelien määrän ja kuukautisten syklin säännöllisyyden kautta).
  5. Vertaa kantasolujen ja kantasoluista peräisin olevien eksosomien vaikutuksia gonadaalisen toiminnan ja hormonitasojen parantamiseksi.

Tutkimussuunnittelu ja tavoitteet Tämä avoin, yhden käsivarren pilottihavainnointitutkimus toimii alustavana tutkimuksena rasvaperäisten kantasolujen (ADSC) tai kantasoluista peräisin olevien eksosomien käytöstä kihan epäonnistumisen hoitamiseksi sekä miehillä että naisilla. Tutkimuksen ensisijaisena painopisteenä on turvallisuuden ja toteutettavuuden arviointia, samalla kun se kerää alkuperäisiä tehokkuustietoja tulevien laaja-alaisten kokeiden tukemiseksi.

Tutkimuspopulaatiossa tutkimuksessa on 60 -vuotiaita aikuisia (30 miestä, 30 naista), joilla on 20-50 vuotta, joilla on diagnosoitu sukurauhasen vajaatoiminta, mukaan lukien kiveksen epäonnistuminen, hypogonadismi, munasarjojen vajaatoiminta tai ennenaikainen munasarjojen vajaatoiminta (POF). Osallistujilla on oltava epäonnistuneet tai kokeneet epäoptimaaliset vasteet tavanomaisiin hoitomuotoihin, kuten hormonikorvaushoitoon (HRT), testosteronikorvaushoitoon (TRT) tai avustetun lisääntymistekniikan (ART).

Rekrytointi tapahtuu First IVF -klinikalla, Dubaissa, jossa osallistujat saavat aktiivisesti arviointia ja hoitoa gonadaalin vajaatoimintaan. Sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit varmistavat, että tutkimus kohdistuu yksilöihin, jotka todennäköisimmin hyötyvät hoidosta, samalla kun se priorisoi potilasturvallisuutta.

Otoksen koon perustelu Valittiin 60 osallistujan otoskoko tutkimuksen tutkimusluonteen perusteella. Ensisijainen tavoite on arvioida kantasolujen tai eksosomihoidon toteutettavuus, turvallisuus ja alustava tehokkuus tarjoamalla riittävästi tietoa tulevien, suurempien kokeiden suunnittelun tiedottamiseksi. Klinikan potilaspopulaation vuoksi 60 osallistujan rekrytointia suunnitellulle kahden vuoden tutkimusjaksolle pidetään saavutettavissa.

Tutkimusmenettelyt

1. Tietoiset suostumuksen osallistujat saavat yksityiskohtaisia ​​tietoja tutkimuksesta, mukaan lukien sen riskit ja mahdolliset edut, ja antavat kirjallisen suostumuksen ennen ilmoittautumista.

2. Perusarvioinnit

   Ennen hoitoa osallistujille tehdään kattava lähtötasoinen testaus, mukaan lukien:

   Hormonaaliset verikokeet (testosteroni, estradioli, FSH, AMH)

   Ultraäänikuvaus (munasarjojen AFC, kiveksen tilavuus kiveksille)

   Siemennesteen analyysi (miesten osallistujille tarvittaessa)

   Sairaushistorian katsaus ja yleinen terveysarviointi

3. Terapeuttinen antaminen

   ADSC: lle:

   ADSC: t korjataan minimaalisesti invasiivisella rasvaimulla osallistujan omasta rasvakudoksesta.

   Solut prosessoidaan, puhdistetaan ja valmistetaan injektiota varten munasarjoihin (naaraat) tai kiveksiin (urokset).

   Eksosomeille:

   Eksosomit johdetaan kantasoluista, eristetään ja puhdistetaan ennen antamista.

   Injektiot noudattavat samaa menettelyä kuin kantasoluterapia, varmistaen kohdennetun synnytyksen sukurauhasiin.

   Injektiomenettely:

   Munasarjojen injektiot: Annetaan suoran sisäisen injektion kautta. Kivikulaariset injektiot: Annetaan suoran sisäisen injektion kautta rete -kiveksessä.

4. Seurantaa

Osallistujia seurataan heti injektoinnin jälkeen haittavaikutuksiin ja palaa säännöllisiin seurannisiin 3, 6, 9 ja 12 kuukauden ajan arvioidakseen:

Tiedonkeruu ja analyysi kerättyjä tietoja analysoidaan primaaristen ja toissijaisten tulosten arvioimiseksi.

Ensisijainen tulos:

Hormonaalinen taso muuttuu lähtötasosta 12 kuukauteen hoidon jälkeen.

Toissijaiset tulokset:

Muutokset gonadaalikudoksen rakenteessa (AFC, kiveksen tilavuus). Funktionaaliset parannukset (spermatogeneesi, kuukautiskierron säätely). Haittavaikutusten esiintyvyys (infektio, fibroosi, immuunivaste). Kirurginen siittiöiden haku ja munan haku menestys

Eettiset näkökohdat Tämä tutkimus noudattaa tiukkoja eettisiä standardeja kliiniselle tutkimukselle.

Eettisen komitean katsaus: Riippumaton eettinen hallitus tarkistaa ja hyväksyy protokollan.

Tietoinen suostumus: Osallistujilla on täysi autonomia päättää osallistumisesta ja he voivat vetäytyä milloin tahansa vaikuttamatta heidän tavanomaiseen lääketieteelliseen hoitoon.

Luottamuksellisuus: Kaikki potilastiedot nimettyy ja tallennetaan turvallisesti yksityisyyden varmistamiseksi.

Odotetut tulokset

Tämän tutkimuksen tavoitteena on tarjota varhainen todiste kantasolujen tai eksosomihoidon turvallisuudesta ja mahdollisesta tehokkuudesta sukulaiden vajaatoimintaan. Jos osallistujien odotetaan osoittavan:

Hormonitasojen ja lisääntymistoiminnan parannukset. Gonadaalikudoksen uudistaminen, follikulaarisen aktiivisuuden palauttaminen tai spermatogeneesi. Pienimmät haittavaikutukset, turvallisuuden ja toteutettavuuden vahvistaminen. Tämän tutkimuksen tulokset auttavat ohjaamaan tulevia, laajempien tutkimuksia ja edistämään gonadaalin epäonnistumisen uudistavien hoitomuotojen kehittämistä tarjoamalla uuden ja kulttuurisesti sopivan ratkaisun hedelmällisyyden säilyttämiseen Yhdistyneissä arabiemiirikunnissa.