Zvýšení plodnosti prostřednictvím regenerativní léčby ve vaječnících a varlatech (FERTILE)

Pozadí a zdůvodnění:

Selhání varlat a vaječníků, často nazývané „gonadální selhání“, dochází, když varlata nebo vaječníky ztratí schopnost produkovat gamety. Oba vedou ke snížení plodnosti a hormonálních nedostatků, což významně ovlivňuje zdraví a kvalitu života jednotlivce. Konvenční ošetření, jako je hormonální substituční terapie (HRT), pomáhají zmírnit příznaky, ale neobnoví plodnost.

Pro některé jsou užitečné chirurgické možnosti (vyhledávání spermií varlat, ultrazvuk řízené vajec). Nejsou však jednotně úspěšní 11. Operace (testikulární biopsie) vždy nesou rizika, jako je riziko krvácení nebo infekce a nedostatek zaručeného úspěchu 12. Kliničtí lékaři zkoumají méně invazivní alternativy, jako jsou terapie založené na kmenových buňkách, včetně kmenových buněk odvozených z tuků (ADSC) a exosomů. Kmenové buňky nebo exozomová terapie odvozená od kmenových buněk nabízí slibný regenerační přístup pro obnovení gonadální funkce zvýšením opravy tkáně, stimulací folikulogeneze nebo spermatogeneze, modulací hormonální rovnováhy a zlepšením celkového reprodukčního potenciálu u jedinců s testikulárním nebo vaječníkem.

Tato studie hodnotí bezpečnost a účinnost intra-gonadálních (testikulárních nebo ovariálních) kmenových buněk nebo injekcí exosomů odvozených od kmenových buněk u pacientů s testikulárním a ovariálním selháním, kteří na konvenční léčbu neodpověděli. Terapie ADSC byla studována u lidí za související podmínky, jako je nedostatečnost vaječníků a PoF (předčasné selhání vaječníků) 6. Ukázala povzbudivé výsledky při opravě poškozených tkání a zlepšení hormonální funkce, což ukazuje na časné úspěchy, které poskytují naději na její potenciál. Tento výzkum předpokládá ještě větší význam u SAE, kde dárcovské spermie a vejce nejsou povoleny kvůli náboženským a právním omezením 13. Testování bezpečnosti a dlouhodobé účinnosti terapie ADSC pro selhání gonadálu ve Spojených arabských emirátech by mohlo poskytnout průkopnické, kulturně vhodné řešení pro jednotlivce, kteří čelí reprodukčním výzvám, což jim poskytne nové příležitosti k léčbě a obnovený smysl pro naděje.

Institut Bioscience Institute, zařízení schválené DHA, poskytne exosomy odvozené od kmenových buněk pod existujícím memorandem o porozumění (memorandu) s prvním klinikem IVF a denní chirurgií. Buňky kmenové nebo exosomy odvozené z kmenových buněk budou extrahovány a produkovány v laboratoři mimo lokalitu (Bioscience Institute) a podstoupí sterilitu, počet buněk a životaschopnost před přípravou pro podání zpět do pacienta. Výrobní proces se řídí CGTP. Buňky budou injikovány přímo do varlat a vaječníků v anestezii.

Cíle studia

• Primární cíl:

  1. Pro vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti nitroovariánských nebo intratestistických injekcí kmenových buněk nebo exosomů odvozených z kmenových buněk při obnovení gonadální funkce, měřeno pomocí hormonálních změn (testosteron, estradiol, AMH, AMH) a reprodukční kapacitu po počáteční léčbu po pořízení po léčbě po postupu po léčení .

• Sekundární cíle:

  1. Posoudit regeneraci gonadální tkáně pomocí zobrazovacích technik.
  2. Monitorujte dlouhodobé účinky léčby v následných bodech
  3. Zdokumentujte jakékoli nežádoucí účinky nebo komplikace související s terapií kmenových buněk nebo exozomu, jako je fibróza, infekce nebo imunitní reakce.
  4. Vyhodnoťte funkční výsledky, jako je spermatogeneze u mužů (analýzou spermatu) a ovariální folikulární aktivita u žen (prostřednictvím počtu folikulů a antrálních folikulů a pravidelnost menstruačního cyklu).
  5. Porovnejte účinky exosomů odvozených od kmenových buněk vs. buněk při zlepšování gonadálních funkcí a hladin hormonů.

Návrh a cíle studie Tato otevřená značka, jednoramenná, pilotní observační studie bude sloužit jako předběžné zkoumání používání kmenových buněk odvozených od tukovin (ADSC) nebo exosomů odvozených od kmenových buněk pro léčbu gonadálního selhání u mužů i žen. Primárním zaměřením studie se bude zaměřit na posouzení bezpečnosti a proveditelnosti a zároveň shromažďovat počáteční údaje o účinnosti na podporu budoucích rozsáhlých pokusů.

Populace studie Studie bude zapsána 60 dospělých (30 mužů, 30 žen) ve věku 20 až 50 let s diagnózou gonadálního selhání, včetně selhání varlat, hypogonadismu, nedostatečnosti vaječníků nebo předčasného selhání vaječníků (POF). Účastníci museli selhat nebo zažít suboptimální reakce na konvenční ošetření, jako je hormonální substituční terapie (HRT), testosteronová substituční terapie (TRT) nebo asistované reprodukční technologie (ART).

Nábor se bude konat na první klinice IVF v Dubaji, kde účastníci aktivně dostávají hodnocení a léčbu gonadálního selhání. Kritéria pro zařazení a vyloučení zajistí, aby se studie zaměřila na jednotlivce, kteří s největší pravděpodobností budou těžit z terapie a zároveň upřednostňují bezpečnost pacienta.

Odůvodnění velikosti vzorku Velikost vzorku 60 účastníků byla vybrána na základě průzkumné povahy studie. Primárním cílem je posoudit proveditelnost, bezpečnost a předběžnou účinnost terapie kmenových buněk nebo exozomu a zároveň poskytnout dostatečné údaje k informování o návrhu budoucích a větších pokusů. Vzhledem k populaci pacientů kliniky je nábor 60 účastníků v plánovaném dvouletém období studia považován za dosažitelné.

Studijní postupy

1. Účastníci informovaného souhlasu obdrží podrobné informace o studii, včetně jejích rizik a potenciálních výhod, a před zápisem budou poskytnout písemný souhlas.

2. Základní hodnocení

   Před léčbou budou účastníci podstoupit komplexní základní testování, včetně:

   Hormonální krevní testy (testosteron, estradiol, FSH, AMH)

   Ultrazvukové zobrazování (AFC pro vaječníky, varlat pro varlata)

   Analýza spermatu (pro účastníky mužů)

   Přezkum lékařské historie a obecné hodnocení zdraví

3. Terapeutické podávání

   Pro ADSC:

   ADSC budou sklizeny minimálně invazivní liposukcí z vlastní tukové tkáně účastníka.

   Buňky budou zpracovávány, čištěny a připraveny na injekci do vaječníků (samic) nebo varlat (muži).

   Pro exosomy:

   Exosomy budou odvozeny z kmenových buněk, izolované a čištěny před podáním.

   Injekce budou následovat stejný postup jako terapie kmenovými buňkami, což zajišťuje cílené dodávky do gonád.

   Postup injekce:

   Injekce vaječníků: Podávané přímou intraovariánskou injekcí. Testikulární injekce: Podávané přímým intratesticulárním injekcí v rete varlatech.

4. Sledování monitorování

Účastníci budou monitorováni okamžitě po injekci jakýchkoli nežádoucích účinků a vrátí se za pravidelná sledování ve 3, 6, 9 a 12 měsících posoudit:

K vyhodnocení primárních a sekundárních výsledků budou analyzovány sběr a analýza sběru dat.

Primární výsledek:

Hormonální úroveň se mění z výchozí hodnoty na 12 měsíců po léčbě.

Sekundární výsledky:

Změny ve struktuře gonadální tkáně (AFC, objem varlat). Funkční vylepšení (spermatogeneze, regulace menstruačního cyklu). Výskyt nežádoucích účinků (infekce, fibróza, imunitní odpověď). Surgické získávání spermií a úspěch vyhledávání vajec

Etické úvahy Tato studie bude dodržovat přísné etické standardy pro klinický výzkum.

Přezkum etické komise: Protokol bude přezkoumán a schválen nezávislou etickou radou.

Informovaný souhlas: Účastníci budou mít plnou autonomii při rozhodování o účasti a mohou kdykoli odstoupit, aniž by to ovlivnilo jejich standardní lékařskou péči.

Důvěrnost: Všechna data pacienta budou anonymizována a bezpečně uložena, aby byla zajištěna soukromí.

Očekávané výsledky

Cílem této studie je poskytnout časné důkazy o bezpečnosti a potenciální účinnosti kmenové buňky nebo exosomové terapie pro selhání gonadálu. Pokud budou úspěšní, očekává se, že účastníci ukážou:

Zlepšení hladin hormonů a reprodukční funkce. Regenerace gonadální tkáně, obnovení folikulární aktivity nebo spermatogeneze. Minimální nepříznivé účinky, potvrzující bezpečnost a proveditelnost. Zjištění z této studie pomohou vést budoucí pokusy ve větším měřítku a přispět k rozvoji regeneračních terapií pro gonadální selhání, nabídnout román a kulturně vhodné řešení pro zachování plodnosti v SAE.