Miglioramento della fertilità attraverso il trattamento rigenerativo nelle ovaie e nei testicoli (FERTILE)

Background e logica:

Insufficienza testicolare e ovarica, spesso chiamato "insufficienza gonadica", si verifica quando i testicoli o le ovaie perdono la capacità di produrre gameti. Entrambi portano a una ridotta fertilità e carenze ormonali, che hanno un impatto significativo sulla salute e la qualità della vita di un individuo. I trattamenti convenzionali come la terapia ormonale sostitutiva (HRT) aiutano ad alleviare i sintomi ma non ripristinano la fertilità.

Le opzioni chirurgiche (recupero dello sperma testicolare, il recupero delle uova guidato dagli ultrasuoni) si trovano utili per alcuni. Tuttavia, non hanno un successo uniforme 11. Gli interventi chirurgici (biopsie testicolari) comportano sempre rischi come il rischio di sanguinamento o infezione e la mancanza di successo garantito 12. I medici stanno esplorando alternative meno invasive come terapie a base di cellule staminali, tra cui cellule staminali derivate dall'adiposio (ADSC) ed esosomi. Le cellule staminali o la terapia di esosoma derivata dalle cellule staminali offrono un promettente approccio rigenerativo per ripristinare la funzione gonadica migliorando la riparazione dei tessuti, stimolando la follicologenesi o la spermatogenesi, modulando l'equilibrio ormonale e migliorando il potenziale riproduttivo complessivo negli individui con insufficienza testicolare o ovariana.

Questo studio valuta la sicurezza e l'efficacia delle cellule staminali intra-gonadali (testicolari o ovariche) o dell'iniezione di esosoma derivata dalle cellule staminali per i pazienti con insufficienza testicolare e ovarica che non hanno risposto ai trattamenti convenzionali. La terapia ADSC è stata studiata nell'uomo per condizioni correlate come l'insufficienza ovarica e il POF (insufficienza ovarica prematura) 6. Ha mostrato risultati incoraggianti nella riparazione dei tessuti danneggiati e nel miglioramento della funzione ormonale, mostrando i primi successi che forniscono speranza al suo potenziale. Questa ricerca assume un'importanza ancora maggiore negli Emirati Arabi Uniti, in cui lo sperma donatore e le uova non sono consentiti a causa di restrizioni religiose e legali 13. Testare la sicurezza e l'efficacia a lungo termine della terapia ADSC per l'insufficienza gonadica negli Emirati Arabi Uniti potrebbe fornire una soluzione rivoluzionaria e culturalmente appropriata per le persone che affrontano sfide riproduttive, offrendo loro nuove opportunità di trattamento e un rinnovato senso di speranza.

Il Bioscience Institute, una struttura approvata dal DHA, fornirà le cellule staminali o gli esosomi derivati ​​dalle cellule staminali nell'ambito di un memorandum di comprensione esistente (MOU) con il primo centro di chirurgia della fecondazione in vitro. Le cellule staminali o gli esosomi derivati ​​dalle cellule staminali verranno estratti e prodotti in un laboratorio fuori sede (Bioscience Institute) e sottoposti a sterilità, conteggio delle cellule e controlli di vitalità prima di essere preparati per la somministrazione nel paziente. Il processo di produzione segue CGTP. Le cellule verranno iniettate direttamente nei testicoli e nelle ovaie in anestesia.

Obiettivi di studio

• Obiettivo primario:

  1. Per valutare la sicurezza e l'efficacia delle iniezioni intraavarie o intratesticole di cellule staminali o esosomi derivati ​​dalle cellule staminali nel ripristino della funzione gonadica, misurata dai cambiamenti ormonali (testosterone, estradiolo, FSH, AMH) e capacità riproduttiva dal basale al basale al post-trattamento .

• Obiettivi secondari:

  1. Valutare la rigenerazione del tessuto gonadico mediante tecniche di imaging.
  2. Monitorare gli effetti del trattamento a lungo termine nei punti di follow-up
  3. Documentare eventuali eventi avversi o complicanze relative alla terapia staminali o all'esosoma, come fibrosi, infezione o reazioni immunitarie.
  4. Valutare risultati funzionali come la spermatogenesi negli uomini (tramite analisi dello sperma) e l'attività follicolare ovarica nelle donne (attraverso la conta dei follicoli antrali e la regolarità del ciclo mestruale).
  5. Confronta gli effetti delle cellule staminali rispetto agli esosomi derivati ​​dalle cellule staminali nel migliorare la funzione gonadica e i livelli ormonali.

Progettazione e obiettivi dello studio Questo studio di osservazione pilota a base di etichette aperte, a braccio singolo, fungerà da indagine preliminare sull'uso di cellule staminali derivate dall'adiposa (ADSC) o esosomi derivati ​​dalle cellule staminali per il trattamento dell'insufficienza gonadica sia negli uomini che nelle donne. L'obiettivo principale dello studio sarà sulla valutazione della sicurezza e della fattibilità, raccogliendo anche i dati di efficacia iniziale per supportare futuri studi su larga scala.

Popolazione dello studio Lo studio arruolerà 60 adulti (30 maschi, 30 femmine) dai 20 ai 50 anni con diagnosi di insufficienza gonadica, tra cui insufficienza testicolare, ipogonadismo, insufficienza ovarica o insufficienza ovarica prematura (POF). I partecipanti devono aver fallito o sperimentato risposte non ottimali ai trattamenti convenzionali, come la terapia ormonale sostitutiva (HRT), la terapia sostitutiva del testosterone (TRT) o le tecnologie riproduttive assistite (ART).

Il reclutamento avrà luogo alla First IVF Clinic, Dubai, dove i partecipanti ricevono attivamente valutazione e trattamento per insufficienza gonadica. I criteri di inclusione ed esclusione garantiranno che lo studio si rivolga agli individui che hanno maggiori probabilità di beneficiare della terapia mentre danno la priorità alla sicurezza dei pazienti.

Dimensione del campione Razionale Una dimensione del campione di 60 partecipanti è stata selezionata in base alla natura esplorativa dello studio. L'obiettivo primario è valutare la fattibilità, la sicurezza e l'efficacia preliminare della terapia con cellule staminali o esosoma, fornendo al contempo dati sufficienti per informare la progettazione di studi futuri e più grandi. Data la popolazione di pazienti della clinica, è considerato realizzabile reclutare 60 partecipanti durante il periodo di studio di due anni previsto.

Procedure di studio

1. I partecipanti al consenso informato riceveranno informazioni dettagliate sullo studio, compresi i suoi rischi e potenziali benefici, e forniranno il consenso scritto prima dell'iscrizione.

2. Valutazioni di base

   Prima del trattamento, i partecipanti subiranno test di base completi, tra cui:

   Esami del sangue ormonali (testosterone, estradiolo, FSH, AMH)

   Imaging ad ultrasuoni (AFC per ovaie, volume testicolare per testicoli)

   Analisi dello sperma (per i partecipanti maschi, se applicabile)

   Revisione della storia medica e valutazione generale della salute

3. Somministrazione terapeutica

   Per ADSC:

   Gli ADSC verranno raccolti tramite liposuzione minimamente invasiva dal tessuto adiposo del partecipante.

   Le cellule verranno elaborate, purificate e preparate per l'iniezione nelle ovaie (femmine) o nei testicoli (maschi).

   Per gli esosomi:

   Gli esosomi saranno derivati ​​da cellule staminali, isolate e purificate prima della somministrazione.

   Le iniezioni seguiranno la stessa procedura della terapia con cellule staminali, garantendo il parto mirato nelle gonadi.

   Procedura di iniezione:

   Iniezioni ovariche: somministrate tramite iniezione intravariale diretta. Iniezioni testicolari: somministrate tramite iniezione intratestico diretta nel testicolo Rete.

4. Monitoraggio di follow-up

I partecipanti verranno monitorati immediatamente dopo l'iniezione per eventuali reazioni avverse e torneranno per follow-up regolari a 3, 6, 9 e 12 mesi per valutare:

La raccolta e l'analisi dei dati raccolte dai dati saranno analizzati per valutare i risultati primari e secondari.

Outcome primario:

Il livello ormonale cambia dal basale a 12 mesi dopo il trattamento.

Risultati secondari:

Cambiamenti nella struttura del tessuto gonadico (AFC, volume testicolare). Miglioramenti funzionali (spermatogenesi, regolazione del ciclo mestruale). Incidenza di eventi avversi (infezione, fibrosi, risposta immunitaria). Recupero degli spermatozoi chirurgici e successo di recupero delle uova

Considerazioni etiche Questo studio aderirà a rigorosi standard etici per la ricerca clinica.

Revisione del comitato etico: il protocollo sarà rivisto e approvato da un comitato etico indipendente.

Consenso informato: i partecipanti avranno piena autonomia per decidere la partecipazione e possono ritirarsi in qualsiasi momento senza influire sulle loro cure mediche standard.

Riservatezza: tutti i dati dei pazienti saranno anonimi e archiviati in modo sicuro per garantire la privacy.

Risultati previsti

Questo studio mira a fornire prove precoci sulla sicurezza e sulla potenziale efficacia della terapia staminali o di esosoma per l'insufficienza gonadica. In caso di successo, i partecipanti dovrebbero mostrare:

Miglioramenti nei livelli ormonali e nella funzione riproduttiva. Rigenerazione del tessuto gonadico, ripristino dell'attività follicolare o spermatogenesi. Effetti avversi minimi, conferma della sicurezza e della fattibilità. I risultati di questo studio aiuteranno a guidare studi futuri e su larga scala e contribuiranno allo sviluppo di terapie rigenerative per il fallimento gonadico, offrendo una soluzione nuova e culturalmente appropriata per la conservazione della fertilità negli Emirati Arabi Uniti.