Fertilitetsforbedring gennem regenerativ behandling i æggestokke og testikler (FERTILE)

Baggrund og begrundelse:

Testikulær og æggestokkfejl, ofte kaldet 'gonadal fiasko', opstår, når testiklerne eller æggestokkene mister deres evne til at producere gameter. Begge fører til reduceret fertilitet og hormonelle mangler, hvilket påvirker den enkeltes sundhed og livskvalitet væsentligt. Konventionelle behandlinger såsom hormonudskiftningsterapi (HRT) hjælper med at lindre symptomer, men gendanner ikke fertiliteten.

Kirurgiske indstillinger (testikulær sædhentning, ultralydstyret æggenvinding) viser sig at være nyttige for nogle. De er dog ikke ensartede succesrige 11. Kirurgier (testikulære biopsier) bærer altid risici såsom risiko for blødning eller infektion og mangel på garanteret succes 12. Klinikere undersøger mindre invasive alternativer som stamcellebaserede terapier, herunder fedtafledte stamceller (ADSCS) og eksosomer. Stamceller eller stamcelle-afledt exosomterapi tilbyder en lovende regenerativ tilgang til gendannelse af gonadal funktion ved at forbedre vævsreparation, stimulere folliculogenese eller spermatogenese, modulere hormonbalance og forbedre det samlede reproduktive potentiale hos individer med testikel- eller æggestokkfejl.

Denne undersøgelse vurderer sikkerheden og effektiviteten af ​​intra-gonadale (testikulære eller æggestokkene) stamceller eller stamcelle-afledt eksosominjektion for patienter med testikel- og æggestokkssvigt, som ikke har reageret på konventionelle behandlinger. ADSC -terapi er blevet undersøgt hos mennesker for relaterede tilstande som ovarieinsufficiens og POF (for tidlig ovariefejl) 6. Det har vist opmuntrende resultater i reparation af beskadigede væv og forbedring af hormonel funktion, der viser tidlige succeser, der giver håb for dets potentiale. Denne forskning antager endnu større betydning i UAE, hvor donorsæd og æg ikke er tilladt på grund af religiøse og juridiske begrænsninger 13. Testning af sikkerheden og den langsigtede effektivitet af ADSC-terapi for gonadal svigt i UAE kunne give en banebrydende, kulturelt passende løsning for personer, der står over for reproduktionsudfordringer, hvilket giver dem nye muligheder for behandling og en fornyet følelse af håb.

Bioscience Institute, en DHA-godkendt facilitet, vil levere stamceller eller stamcelle-afledte eksosomer under et eksisterende Memorandum of Understanding (MOU) med det første IVF-klinik- og dagkirurgiske center. Stamcellerne eller stamcelle-afledte eksosomer ekstraheres og produceres i et off-site laboratorium (Bioscience Institute) og gennemgår sterilitet, celletælling og levedygtighedskontrol, før de bliver forberedt til administration tilbage til patienten. Fremstillingsprocessen følger CGTP. Cellerne injiceres direkte i testiklerne og æggestokkene under anæstesi.

Undersøgelsesmål

• Primært mål:

  1. for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​intraovariske eller intratesticulære injektioner af stamceller eller stamcelle-afledte eksosomer i gendannelse af gonadal funktion, målt ved hormonelle ændringer (testosteron, østradiol, FSH, AMH) og reproduktiv kapacitet fra baseline til efterbehandling .

• Sekundære mål:

  1. Vurder gonadalvævsgenerering ved hjælp af billeddannelsesteknikker.
  2. Overvåg langtidsbehandlingseffekter ved opfølgningspunkter
  3. Dokumenter eventuelle bivirkninger eller komplikationer relateret til stamcelle eller eksosombehandling, såsom fibrose, infektion eller immunreaktioner.
  4. Evaluer funktionelle resultater, såsom spermatogenese hos mænd (via sædanalyse) og ovariefollikulær aktivitet hos kvinder (via antral follikelantal og menstruationscyklus regelmæssighed).
  5. Sammenlign virkningerne af stamceller vs. stamcelle-afledte eksosomer til forbedring af gonadalfunktion og hormonniveauer.

Undersøgelsesdesign og -mål Denne open-label, enkeltarm, pilotobservationsundersøgelse vil tjene som en foreløbig undersøgelse af brugen af ​​fedt-afledte stamceller (ADSC'er) eller stamcelle-afledte eksosomer til behandling af gonadal svigt hos både mænd og kvinder. Undersøgelsens primære fokus vil være på at vurdere sikkerhed og gennemførlighed, samtidig med at de indsamler indledende effektivitetsdata for at understøtte fremtidige store forsøg.

Undersøgelsespopulation Undersøgelsen vil tilmelde 60 voksne (30 mænd, 30 hunner) i alderen 20 til 50 år diagnosticeret med gonadal svigt, herunder testikulær svigt, hypogonadisme, ovarieinsufficiens eller for tidlig ovariefejl (POF). Deltagerne skal have mislykket eller oplevet suboptimale reaktioner på konventionelle behandlinger, såsom hormonudskiftningsterapi (HRT), testosteronudskiftningsterapi (TRT) eller assisterede reproduktionsteknologier (ART).

Rekruttering finder sted på First IVF Clinic, Dubai, hvor deltagerne aktivt modtager evaluering og behandling af gonadal svigt. Inkluderings- og ekskluderingskriterierne vil sikre, at undersøgelsen er målrettet mod individer, der mest sandsynligt drager fordel af terapi, mens patientsikkerhed prioriterer.

Prøvestørrelse Begrundelse En prøvestørrelse på 60 deltagere blev valgt baseret på undersøgelsens sonderende karakter. Det primære mål er at vurdere gennemførligheden, sikkerhed og foreløbig effektivitet af stamcelle eller eksosombehandling, samtidig med at det giver tilstrækkelige data til at informere designet om fremtidige, større forsøg. I betragtning af klinikens patientpopulation betragtes rekruttering af 60 deltagere over den planlagte to-årige studieperiode som opnåelig.

Undersøgelsesprocedurer

1. Informerede samtykke Deltagere vil modtage detaljerede oplysninger om undersøgelsen, herunder dens risici og potentielle fordele, og vil give skriftligt samtykke inden tilmeldingen.

2. Baselinevurderinger

   Før behandling vil deltagerne gennemgå omfattende baseline -test, herunder:

   Hormonelle blodprøver (testosteron, østradiol, FSH, AMH)

   Ultralydafbildning (AFC for æggestokke, testikelvolumen til testikler)

   Sæd analyse (for mandlige deltagere, hvis relevant)

   Gennemgang af medicinsk historie og generel sundhedsevaluering

3. Terapeutisk administration

   For ADSC'er:

   ADSC'er høstes via minimalt invasiv fedtsugning fra deltagerens eget fedtvæv.

   Cellerne behandles, oprenses og forberedes til injektion i æggestokkene (hunner) eller testikler (mænd).

   For eksosomer:

   Exosomer vil blive afledt af stamceller, isoleret og oprenset før administration.

   Injektionerne følger den samme procedure som stamcelleterapi, hvilket sikrer målrettet levering i gonaderne.

   Injektionsprocedure:

   Ovarieinjektioner: administreret via direkte intraovarisk injektion. Testikulære injektioner: administreret via direkte intratesticulær injektion i rete testis.

4. Opfølgning overvågning

Deltagerne overvåges straks efter injektion for eventuelle bivirkninger og vender tilbage til regelmæssige opfølgninger ved 3, 6, 9 og 12 måneder for at vurdere:

Dataindsamling og analyse indsamlede data vil blive analyseret for at evaluere primære og sekundære resultater.

Primært resultat:

Hormonelt niveau ændres fra baseline til 12 måneder efter behandling.

Sekundære resultater:

Ændringer i gonadal vævsstruktur (AFC, testikelvolumen). Funktionelle forbedringer (spermatogenese, menstruationscyklusregulering). Forekomst af bivirkninger (infektion, fibrose, immunrespons). Kirurgisk sædhentning og æggenvindingssucces

Etiske overvejelser Denne undersøgelse vil overholde strenge etiske standarder for klinisk forskning.

Gennemgang af etikudvalg: Protokollen gennemgås og godkendes af et uafhængigt etisk bestyrelse.

Informeret samtykke: Deltagerne vil have fuld autonomi til at beslutte deltagelse og kan trække sig tilbage til enhver tid uden at påvirke deres standard medicinske behandling.

Fortrolighed: Alle patientdata vil blive anonymiseret og opbevaret sikkert for at sikre privatlivets fred.

Forventede resultater

Denne undersøgelse sigter mod at give tidlige beviser for sikkerheden og potentiel effektivitet af stamcelle eller eksosombehandling for gonadal svigt. Hvis det lykkes, forventes deltagerne at vise:

Forbedringer i hormonniveauer og reproduktiv funktion. Gonadalvævsregenerering, gendannelse af follikulær aktivitet eller spermatogenese. Minimale bivirkninger, der bekræfter sikkerhed og gennemførlighed. Resultaterne fra denne undersøgelse vil hjælpe med at guide fremtidige, større skalaforsøg og bidrage til udviklingen af ​​regenerative terapier for gonadal svigt, der tilbyder en ny og kulturelt passende løsning til fertilitetsbevaring i UAE.