Zwiększenie płodności poprzez leczenie regeneracyjne w jajnikach i jąder (FERTILE)

Tło i uzasadnienie:

Niepowodzenie jąder i jajników, często nazywane „niewydolnością gonadową”, występuje, gdy jądra lub jajniki tracą zdolność do produkcji gamet. Oba prowadzą do zmniejszonej płodności i niedoborów hormonalnych, co znacząco wpływając na zdrowie i jakość życia jednostki. Konwencjonalne metody leczenia, takie jak hormonalna terapia zastępcza (HRT), pomagają złagodzić objawy, ale nie przywracają płodności.

Opcje chirurgiczne (odzyskiwanie nasienia jąder, odzyskiwanie jaj pod kontrolą ultradźwiękowej) są dla niektórych pomocne. Jednak nie odnoszą jednak sukcesów 11. Operacje (biopsje jąder) zawsze ponoszą ryzyko, takie jak ryzyko krwawienia lub zakażenia oraz brak gwarantowanego sukcesu 12. Klinicyści badają mniej inwazyjne alternatywy, takie jak terapie oparte na komórek macierzystych, w tym komórki macierzyste pochodzące z tłuszczów (ADSC) i egzosomy. Komórki macierzyste lub leczenie egzosomów pochodzące z komórek macierzystych oferuje obiecujące podejście regeneracyjne do przywracania funkcji gonadowej poprzez zwiększenie naprawy tkanki, stymulując pęcherzykę lub spermatogenezę, modulowanie równowagi hormonalnej i poprawę ogólnego potencjału reprodukcyjnego u osób z niewydolnością jądrową lub jajnikiem.

W tym badaniu ocenia bezpieczeństwo i skuteczność komórek macierzystych wewnątrzgonadowych (jąder lub jajników) lub wstrzyknięcie egzosomu pochodzące z komórek macierzystych u pacjentów z niewydolnością jąder i jajników, którzy nie odpowiedzieli na konwencjonalne leczenie. U ludzi badano terapię ADSC pod kątem powiązanych warunków, takich jak niewydolność jajników i POF (przedwczesna niewydolność jajników) 6. Wykazał zachęcające wyniki w naprawie uszkodzonych tkanek i poprawie funkcji hormonalnej, wykazując wczesne sukcesy, które zapewniają nadzieję na jej potencjał. Badania te nabierają jeszcze większego znaczenia w Zjednoczonych Emiratach Arabskich, gdzie plemniki i jaj dawcy są niedozwolone z powodu ograniczeń religijnych i prawnych 13. Testowanie bezpieczeństwa i długoterminowej skuteczności terapii ADSC w niepowodzeniu gonadowym w Zjednoczonych Emiratach Arabskich może zapewnić przełomowe, odpowiednie kulturowo rozwiązanie dla osób stojących przed wyzwaniami reprodukcyjnymi, dając im nowe możliwości leczenia i odnowione poczucie nadziei.

Bioscience Institute, zatwierdzony przez DHA obiekt, zapewni egzosomy komórek macierzystych lub egzosomów pochodzących z komórek macierzystych w ramach istniejącego memorandum ustalenia (MOU) z pierwszym centrum kliniki IVF i chirurgii dziennej. Komórki macierzyste lub egzosomy pochodzące z komórek macierzystych zostaną wyekstrahowane i wytwarzane w laboratorium poza miejscem (Bioscience Institute) i poddane sterylności, liczbie komórek i kontroli żywotności przed przygotowaniem do podania z powrotem do pacjenta. Proces produkcyjny jest zgodny z CGTP. Komórki zostaną wstrzyknięte bezpośrednio do jąder i jajników w znieczuleniu.

Cele badań

• Podstawowy cel:

  1. W celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności wstrzyknięć śródovarnych lub śródstopalnych komórek macierzystych lub egzosomów pochodzących z komórek macierzystych w przywracaniu funkcji gonadalnej, mierzonej przez zmiany hormonalne (testosteron, estradiolu, FSH, AMH) .

• Cele wtórne:

  1. Oceń regenerację tkanek gonadowych za pomocą technik obrazowania.
  2. Monitoruj długotrwałe efekty leczenia w punktach kontrolnych
  3. Dokumentuj wszelkie zdarzenia niepożądane lub powikłania związane z terapią komórek macierzystych lub egzosomu, takie jak zwłóknienie, infekcja lub reakcje immunologiczne.
  4. Oceń wyniki funkcjonalne, takie jak spermatogeneza u mężczyzn (poprzez analizę nasienia) i aktywność pęcherzyków jajnika u kobiet (poprzez liczbę pęcherzyków antralnych i regularność cyklu miesiączkowego).
  5. Porównaj wpływ egzosomów komórek macierzystych w porównaniu z egzosomami pochodzącymi z komórek macierzystych w poprawie funkcji gonadowej i poziomów hormonów.

Projektowanie i cele badań To otwarte, obserwacyjne badanie obserwacyjne z otwartym, obserwacyjnym, ramię, będzie wstępnym badaniem stosowania komórek macierzystych pochodzących z tłuszczów (ADSC) lub egzosomów pochodzących z komórek macierzystych do leczenia niewydolności gonadowej zarówno u mężczyzn, jak i kobiet. Główne badanie koncentruje się na ocenie bezpieczeństwa i wykonalności, a jednocześnie gromadzenie wstępnych danych skuteczności w celu wsparcia przyszłych badań na dużą skalę.

Badana populacja W badaniu włączy 60 osób dorosłych (30 mężczyzn, 30 kobiet) w wieku od 20 do 50 lat, zdiagnozowanych niewydolności gonadowej, w tym niewydolności jąder, hipogonadyzmu, niewydolności jajnika lub przedwczesnej niewydolności jajnika (POF). Uczestnicy musieli nie udać się lub doświadczyć nieoptymalnych odpowiedzi na konwencjonalne metody leczenia, takie jak hormonalna terapia zastępcza (HRT), terapia zastępcza testosteronu (TRT) lub technologie wspomagane rozrodcze (ART).

Rekrutacja odbędzie się w pierwszej klinice IVF w Dubaju, gdzie uczestnicy aktywnie otrzymują ocenę i leczenie niewydolności gonad. Kryteria włączenia i wykluczenia zapewnią, że badanie skieruje osoby, które najprawdopodobniej skorzystają z terapii przy jednoczesnym priorytecie bezpieczeństwa pacjentów.

Uzasadnienie wielkości próby Wybrano wielkość próby 60 uczestników na podstawie eksploracyjnego charakteru badania. Głównym celem jest ocena wykonalności, bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności terapii komórek macierzystych lub egzosomu, zapewniając jednocześnie wystarczające dane, aby poinformować o projektowaniu przyszłych, większych badań. Biorąc pod uwagę populację pacjentów kliniki, rekrutacja 60 uczestników w planowanym dwuletnim okresie badań jest uważany za możliwy do osiągnięcia.

Procedury badań

1. Uczestnicy świadomej zgody otrzymają szczegółowe informacje na temat badania, w tym jego ryzyka i potencjalnych korzyści, i wygłoszą pisemną zgodę przed rejestracją.

2. Oceny podstawowe

   Przed leczeniem uczestnicy przejdą kompleksowe badania podstawowe, w tym:

   Hormonalne badania krwi (testosteron, estradiol, FSH, AMH)

   Obrazowanie ultradźwięków (AFC dla jajników, objętość jąder dla jąder)

   Analiza nasienia (dla mężczyzn, jeśli dotyczy)

   Przegląd historii medycznej i ogólna ocena zdrowia

3. Administracja terapeutyczna

   Dla ADSC:

   ADSC będą zbierane poprzez minimalnie inwazyjną liposukcję z własnej tkanki tłuszczowej uczestnika.

   Komórki będą przetwarzane, oczyszczone i przygotowane do wstrzyknięcia do jajników (samic) lub jąder (mężczyzn).

   Dla egzosomów:

   Egzosomy pochodzą z komórek macierzystych, izolowane i oczyszczone przed podaniem.

   Wstrzyknięcia będą zgodne z tą samą procedurą, co terapia komórek macierzystych, zapewniając ukierunkowane poród do gonad.

   Procedura wtrysku:

   Zastrzyki jajnika: podawane przez bezpośredni zastrzyk śródowa. Wstrzyknięcia jąder: podawane przez bezpośrednie wstrzyknięcie wewnątrzgastkowe w jądrach rete.

4. Monitorowanie kontrolne

Uczestnicy będą monitorowani natychmiast po wstrzyknięciu pod kątem wszelkich działań niepożądanych i powrócą do regularnych obserwacji w 3, 6, 9 i 12 miesiącach w celu oceny:

Zbieranie danych i analiza zebrane dane zostaną przeanalizowane w celu oceny wyników pierwotnych i wtórnych.

Pierwotny wynik:

Zmiany poziomu hormonalnego od wartości wyjściowej do 12 miesięcy po leczeniu.

Wtórne wyniki:

Zmiany w strukturze tkanki gonadowej (AFC, objętość jąder). Ulepszenia funkcjonalne (spermatogeneza, regulacja cyklu miesiączkowego). Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (zakażenie, zwłóknienie, odpowiedź immunologiczna). Chirurgiczne pobieranie nasienia i sukces pobierania jaj

Rozważania etyczne To badanie będzie zgodne z ścisłymi standardami etycznymi badań klinicznych.

Przegląd komisji ds. Etyki: Protokół zostanie przeglądany i zatwierdzony przez niezależną Radę Etyki.

Świadomowa zgoda: Uczestnicy będą mieli pełną autonomię, aby zdecydować o uczestnictwie i mogą wycofać się w dowolnym momencie bez wpływu na ich standardową opiekę medyczną.

Poufność: wszystkie dane pacjentów zostaną bezpiecznie anonimowe i przechowywane w celu zapewnienia prywatności.

Oczekiwane wyniki

Badanie to ma na celu przedstawienie wczesnych dowodów na bezpieczeństwo i potencjalną skuteczność terapii komórek macierzystych lub egzosomu w przypadku niewydolności gonadowej. Jeśli się powiedzie, oczekuje się, że uczestnicy wykażą:

Poprawa poziomów hormonów i funkcji reprodukcyjnej. Regeneracja tkanki gonadowej, przywracanie aktywności pęcherzykowej lub spermatogenezy. Minimalne działania niepożądane, potwierdzające bezpieczeństwo i wykonalność. Wyniki tego badania pomogą poprowadzić przyszłe, na większą skalę próby i przyczynią się do rozwoju terapii regeneracyjnych w przypadku niewydolności gonadowej, oferując nowe i odpowiednie kulturowo rozwiązanie zachowania płodności w Zjednoczonych Emiratach Arabskich.