Mejora de la fertilidad a través del tratamiento regenerativo en ovarios y testículos (FERTILE)

Antecedentes y justificación:

La insuficiencia testicular y ovárica, a menudo llamada 'insuficiencia gonadal', ocurre cuando los testículos u ovarios pierden su capacidad para producir gametos. Ambos conducen a una menor fertilidad y deficiencias hormonales, afectando significativamente la salud y la calidad de vida de un individuo. Los tratamientos convencionales como la terapia de reemplazo hormonal (TRH) ayudan a aliviar los síntomas, pero no restauran la fertilidad.

Se encuentra que las opciones quirúrgicas (recuperación de esperma testicular, recuperación de huevos guiadas por ultrasonido) son útiles para algunos. Sin embargo, no tienen un exitoso uniformemente 11. Las cirugías (biopsias testiculares) siempre conllevan riesgos, como el riesgo de hemorragia o infección y la falta de éxito garantizado, 12. Los médicos están explorando alternativas menos invasivas como las terapias basadas en células madre, incluidas las células madre (ADSC) derivadas de adiposo (ADSC) y los exosomas. Las células madre o la terapia exosoma derivada de células madre ofrecen un enfoque regenerativo prometedor para restaurar la función gonadal al mejorar la reparación de tejidos, estimular la foliculogénesis o la espermatogénesis, modular el equilibrio hormonal y mejorar el potencial reproductivo general en individuos con insuficiencia testicular o ovárica.

Este estudio evalúa la seguridad y la eficacia de las células madre intra-gonadales (testiculares u ováricas) o la inyección de exosomas derivados de células madre para pacientes con insuficiencia testicular y ovárica que no han respondido a los tratamientos convencionales. La terapia ADSC se ha estudiado en humanos por afecciones relacionadas como la insuficiencia ovárica y el POF (insuficiencia ovárica prematura) 6. Ha mostrado resultados alentadores en la reparación de tejidos dañados y mejorar la función hormonal, mostrando éxitos tempranos que brindan esperanza para su potencial. Esta investigación asume una importancia aún mayor en los EAU, donde los espermatozoides y los huevos de los donantes no están permitidos debido a restricciones religiosas y legales 13. Probar la seguridad y la eficacia a largo plazo de la terapia ADSC para la insuficiencia gonadal en los EAU podrían proporcionar una solución innovadora y culturalmente apropiada para las personas que enfrentan desafíos reproductivos, brindándoles nuevas oportunidades de tratamiento y un sentido renovado de esperanza.

El Bioscience Institute, una instalación aprobada por DHA, proporcionará las células madre o los exosomas derivados de células madre bajo un memorando de comprensión existente (MOU) con la primera clínica de FIV y el centro de cirugía diurna. Las células madre o los exosomas derivados de células madre se extraerán y producirán en un laboratorio fuera del sitio (Bioscience Institute) y se someterán a verificación de esterilidad, recuento de células y viabilidad antes de estar preparado para la administración de regreso al paciente. El proceso de fabricación sigue a CGTP. Las células se inyectarán directamente en los testículos y ovarios bajo anestesia.

Objetivos de estudio

• Objetivo principal:

  1. Evaluar la seguridad y la eficacia de las inyecciones intraovarianas o intratesticulares de células madre o exosomas derivados de células madre en la restauración de la función gonadal, medida por cambios hormonales (testosterona, estradiol, FSH, AMH) y capacidad reproductiva desde el inicio hasta el post-tratamiento. .

• Objetivos secundarios:

  1. Evaluar la regeneración del tejido gonadal utilizando técnicas de imagen.
  2. Monitorear los efectos del tratamiento a largo plazo en los puntos de seguimiento
  3. Documente cualquier evento adverso o complicaciones relacionadas con la terapia con células madre o exosomas, como fibrosis, infección o reacciones inmunes.
  4. Evalúe los resultados funcionales como la espermatogénesis en hombres (a través del análisis de semen) y la actividad folicular ovárica en mujeres (a través del recuento de folículos antrales y la regularidad del ciclo menstrual).
  5. Compare los efectos de las células madre frente a los exosomas derivados de células madre en la mejora de la función gonadal y los niveles hormonales.

Diseño y objetivos del estudio Este estudio de observación piloto, de un solo brazo, de un solo brazo, servirá como una investigación preliminar sobre el uso de células madre derivadas de adiposo (ADSC) o exosomas derivados de células madre para tratar la insuficiencia gonadal tanto en hombres como en mujeres. El enfoque principal del estudio será evaluar la seguridad y la viabilidad, al tiempo que se recopilará datos de eficacia iniciales para apoyar futuros ensayos a gran escala.

Población de estudio El estudio inscribirá a 60 adultos (30 hombres, 30 mujeres) de 20 a 50 años diagnosticados con insuficiencia gonadal, incluida la insuficiencia testicular, el hipogonadismo, la insuficiencia ovárica o la insuficiencia ovárica prematura (POF). Los participantes deben haber fallado o experimentado respuestas subóptimas a tratamientos convencionales, como la terapia de reemplazo hormonal (TRH), la terapia de reemplazo de testosterona (TRT) o las tecnologías reproductivas asistidas (TAR).

El reclutamiento se llevará a cabo en la primera clínica de FIV, Dubai, donde los participantes reciben activamente evaluación y tratamiento para la insuficiencia gonadal. Los criterios de inclusión y exclusión asegurarán que el estudio se dirige a las personas con más probabilidades de beneficiarse de la terapia mientras prioriza la seguridad del paciente.

Justificación del tamaño de la muestra Se seleccionó un tamaño de muestra de 60 participantes en función de la naturaleza exploratoria del estudio. El objetivo principal es evaluar la viabilidad, la seguridad y la eficacia preliminar de las células madre o la terapia exosoma, al tiempo que proporciona datos suficientes para informar el diseño de ensayos futuros y más grandes. Dada la población de pacientes de la clínica, reclutar 60 participantes durante el período de estudio de dos años planificado se considera alcanzable.

Procedimientos de estudio

1. Los participantes de consentimiento informado recibirán información detallada sobre el estudio, incluidos sus riesgos y beneficios potenciales, y proporcionarán consentimiento por escrito antes de la inscripción.

2. Evaluaciones de línea de base

   Antes del tratamiento, los participantes se someterán a pruebas de referencia integrales, que incluyen:

   Análisis de sangre hormonal (testosterona, estradiol, FSH, AMH)

   Imágenes de ultrasonido (AFC para ovarios, volumen testicular para testículos)

   Análisis de semen (para participantes masculinos, si corresponde)

   Revisión del historial médico y evaluación general de salud

3. Administración terapéutica

   Para ADSC:

   Los ADSC se cosecharán a través de la liposucción mínimamente invasiva del tejido adiposo del participante.

   Las células serán procesadas, purificadas y preparadas para la inyección en los ovarios (hembras) o testículos (machos).

   Para los exosomas:

   Los exosomas se derivarán de células madre, aisladas y purificadas antes de la administración.

   Las inyecciones seguirán el mismo procedimiento que la terapia con células madre, asegurando el parto dirigido en las gónadas.

   Procedimiento de inyección:

   Inyecciones de ovario: administrado a través de la inyección intraovaria directa. Inyecciones testiculares: administrada mediante inyección intratesticular directa en los testículos de Rete.

4. Monitoreo de seguimiento

Los participantes serán monitoreados inmediatamente después de la inyección para cualquier reacción adversa y regresarán para seguimientos regulares a 3, 6, 9 y 12 meses para evaluar:

La recopilación y el análisis de datos recopilados se analizarán para evaluar los resultados primarios y secundarios.

Resultado primario:

El nivel hormonal cambia desde el inicio hasta los 12 meses después del tratamiento.

Resultados secundarios:

Cambios en la estructura del tejido gonadal (AFC, volumen testicular). Mejoras funcionales (espermatogénesis, regulación del ciclo menstrual). Incidencia de eventos adversos (infección, fibrosis, respuesta inmune). Recuperación de esperma quirúrgica y éxito de recuperación de huevos

Consideraciones éticas Este estudio se adherirá a los estrictos estándares éticos para la investigación clínica.

Revisión del comité de ética: el protocolo será revisado y aprobado por una junta de ética independiente.

Consentimiento informado: los participantes tendrán plena autonomía para decidir la participación y pueden retirarse en cualquier momento sin afectar su atención médica estándar.

Confidencialidad: Todos los datos del paciente serán anonimizados y almacenados de forma segura para garantizar la privacidad.

Resultados esperados

Este estudio tiene como objetivo proporcionar evidencia temprana sobre la seguridad y la eficacia potencial de la terapia con células madre o exosomas para la insuficiencia gonadal. Si tiene éxito, se espera que los participantes muestren:

Mejoras en los niveles hormonales y la función reproductiva. Regeneración del tejido gonadal, restaurando la actividad folicular o la espermatogénesis. Efectos adversos mínimos, confirmando la seguridad y la viabilidad. Los resultados de este estudio ayudarán a guiar los ensayos futuros a mayor escala y contribuirán al desarrollo de terapias regenerativas para la insuficiencia gonadal, ofreciendo una solución novedosa y culturalmente apropiada para la preservación de la fertilidad en los EAU.