Melhoria da fertilidade através de tratamento regenerativo em ovários e testículos (FERTILE)

Antecedentes e justificativa:

A insuficiência testicular e ovariana, geralmente chamada de 'falha gonadal', ocorre quando os testículos ou ovários perdem sua capacidade de produzir gametas. Ambos levam a redução da fertilidade e deficiências hormonais, impactando significativamente a saúde e a qualidade de vida de um indivíduo. Os tratamentos convencionais, como terapia de reposição hormonal (TRH), ajudam a aliviar os sintomas, mas não restauram a fertilidade.

As opções cirúrgicas (recuperação de esperma testicular, recuperação de ovos guiadas por ultrassom) são úteis para alguns. No entanto, eles não têm sucesso uniformemente 11. As cirurgias (biópsias testiculares) sempre carregam riscos como risco de sangramento ou infecção e falta de sucesso garantido 12. Os médicos estão explorando alternativas menos invasivas, como terapias baseadas em células-tronco, incluindo células-tronco derivadas de adiposas (ADSCs) e exossomos. As células-tronco ou a terapia de exossomos derivadas de células-tronco oferece uma abordagem regenerativa promissora para restaurar a função gonadal, aumentando o reparo tecidual, estimulando a foliculogênese ou a espermatogênese, modulando o equilíbrio hormonal e melhorando o potencial reprodutivo geral em indivíduos com falha testicular ou ovária.

Este estudo avalia a segurança e a eficácia das células-tronco intra-gonadal (testicular ou ovário) ou injeção de exossomos derivados de células-tronco para pacientes com insuficiência testicular e ovariana que não responderam a tratamentos convencionais. A terapia com ADSC foi estudada em humanos para condições relacionadas, como insuficiência ovariana e POF (insuficiência ovariana prematura) 6. Ele mostrou resultados encorajadores na reparação de tecidos danificados e na melhoria da função hormonal, mostrando sucessos iniciais que fornecem esperança para seu potencial. Esta pesquisa assume uma importância ainda maior nos Emirados Árabes Unidos, onde espermatozóides e ovos de doadores não são permitidos devido a restrições religiosas e legais 13. Testar a segurança e a eficácia a longo prazo da terapia ADSC para insuficiência gonadal nos Emirados Árabes Unidos pode fornecer uma solução inovadora e culturalmente apropriada para indivíduos que enfrentam desafios reprodutivos, dando-lhes novas oportunidades de tratamento e um renovado senso de esperança.

O Bioscience Institute, uma instalação aprovada por DHA, fornecerá as células-tronco ou exossomos derivados de células-tronco sob um memorando de entendimento existente (MOU) com a primeira clínica de fertilização in vitro e um centro de cirurgia diurna. As células-tronco ou exossomos derivados de células-tronco serão extraídos e produzidos em um laboratório fora do local (Bioscience Institute) e sofrem esterilidade, contagem de células e verificação de viabilidade antes de serem preparados para administração de volta ao paciente. O processo de fabricação segue o CGTP. As células serão injetadas diretamente nos testículos e ovários sob anestesia.

Objetivos do estudo

• Objetivo Primário:

  1. Avaliar a segurança e a eficácia de injeções intraovarianas ou intratesticulares de células-tronco ou exossomos derivados de células-tronco na restauração da função gonadal, conforme medido por alterações hormonais (testosterona, estradiol, FSH, AMH) e capacidade de reprodução da linha de base para pós-tratamento .

• Objetivos secundários:

  1. Avalie a regeneração do tecido gonadal usando técnicas de imagem.
  2. Monitore os efeitos do tratamento de longo prazo nos pontos de acompanhamento
  3. Documente quaisquer eventos adversos ou complicações relacionadas à terapia com células -tronco ou exossomos, como fibrose, infecção ou reações imunológicas.
  4. Avalie os resultados funcionais como a espermatogênese em homens (via análise de sêmen) e atividade folicular ovariana em mulheres (por meio da contagem de folículos antral e da regularidade do ciclo menstrual).
  5. Compare os efeitos das células-tronco versus exossomos derivados de células-tronco na melhoria dos níveis de função gonadal e hormonal.

O desenho e os objetivos do estudo. Este estudo observacional piloto e de braço único, servirá como uma investigação preliminar sobre o uso de células-tronco derivadas de adiposas (ADSCs) ou exossomos derivados de células-tronco no tratamento de falhas gonadais em homens e mulheres. O foco principal do estudo será avaliar a segurança e a viabilidade, além de coletar dados de eficácia inicial para apoiar futuros ensaios em larga escala.

População do estudo O estudo incluirá 60 adultos (30 homens, 30 mulheres) com idades entre 20 e 50 anos diagnosticados com insuficiência gonadal, incluindo insuficiência testicular, hipogonadismo, insuficiência ovariana ou insuficiência ovariana prematura (POF). Os participantes devem ter falhado ou experimentado respostas abaixo do ideal a tratamentos convencionais, como terapia de reposição hormonal (TRH), terapia de reposição de testosterona (TRT) ou tecnologias de reprodução assistida (ART).

O recrutamento ocorrerá na primeira clínica de fertilização in vitro, Dubai, onde os participantes estão recebendo ativamente avaliação e tratamento para insuficiência gonadal. Os critérios de inclusão e exclusão garantirão que o estudo tenha como objetivo que os indivíduos se beneficiem da terapia e priorizem a segurança do paciente.

Tamanho da amostra Racional, um tamanho de amostra de 60 participantes foi selecionado com base na natureza exploratória do estudo. O objetivo principal é avaliar a viabilidade, a segurança e a eficácia preliminar da terapia com células -tronco ou exossomos, fornecendo dados suficientes para informar o design de estudos futuros e maiores. Dada a população de pacientes da clínica, o recrutamento de 60 participantes no período de estudo planejado de dois anos é considerado alcançável.

Procedimentos de estudo

1. Os participantes do consentimento informado receberão informações detalhadas sobre o estudo, incluindo seus riscos e benefícios potenciais, e fornecerão consentimento por escrito antes da inscrição.

2. Avaliações de linha de base

   Antes do tratamento, os participantes passarão por testes de linha de base abrangentes, incluindo:

   Exames de sangue hormonais (testosterona, estradiol, FSH, AMH)

   Imagem por ultrassom (AFC para ovários, volume testicular para testículos)

   Análise de sêmen (para participantes do sexo masculino, se aplicável)

   Revisão da história médica e avaliação geral de saúde

3. Administração terapêutica

   Para ADSCs:

   Os ADSCs serão colhidos por lipoaspiração minimamente invasiva do próprio tecido adiposo do participante.

   As células serão processadas, purificadas e preparadas para injeção nos ovários (fêmeas) ou testículos (homens).

   Para exossomos:

   Os exossomos serão derivados de células -tronco, isoladas e purificadas antes da administração.

   As injeções seguirão o mesmo procedimento que a terapia com células -tronco, garantindo a entrega direcionada nas gônadas.

   Procedimento de injeção:

   Injeções ovarianas: administradas por injeção intraovariana direta. Injeções testiculares: administradas por injeção intratesticular direta no rete testículo.

4. Monitoramento de acompanhamento

Os participantes serão monitorados imediatamente após a injeção para reações adversas e retornarão para acompanhamentos regulares aos 3, 6, 9 e 12 meses para avaliar:

Os dados coletados de coleta e análise de dados serão analisados ​​para avaliar os resultados primários e secundários.

Resultado primário:

As mudanças no nível hormonal da linha de base para 12 meses após o tratamento.

Resultados secundários:

Alterações na estrutura do tecido gonadal (AFC, volume testicular). Melhorias funcionais (espermatogênese, regulação do ciclo menstrual). Incidência de eventos adversos (infecção, fibrose, resposta imune). Recuperação cirúrgica de esperma e sucesso de recuperação de ovos

Considerações éticas Este estudo aderirá a padrões éticos rigorosos para pesquisa clínica.

Revisão do Comitê de Ética: O protocolo será revisado e aprovado por um Conselho de Ética Independente.

Consentimento informado: Os participantes terão total autonomia para decidir sobre a participação e podem se retirar a qualquer momento sem afetar seus cuidados médicos padrão.

Confidencialidade: Todos os dados do paciente serão anonimizados e armazenados com segurança para garantir a privacidade.

Resultados esperados

Este estudo tem como objetivo fornecer evidências precoces sobre a segurança e a potencial eficácia da terapia com células -tronco ou exossomos para insuficiência gonadal. Se for bem -sucedido, espera -se que os participantes mostrem:

Melhorias nos níveis hormonais e função reprodutiva. Regeneração do tecido gonadal, restauração de atividade folicular ou espermatogênese. Efeitos adversos mínimos, confirmando a segurança e a viabilidade. Os resultados deste estudo ajudarão a orientar os ensaios futuros e em larga escala e contribuirão para o desenvolvimento de terapias regenerativas para insuficiência gonadal, oferecendo uma solução nova e culturalmente apropriada para a preservação da fertilidade nos Emirados Árabes Unidos.