Verbesserung der Fruchtbarkeit durch regenerative Behandlung in Eierstöcken und Hoden (FERTILE)

Hintergrund und Begründung:

Hoden- und Ovarialversagen, oft als "Gonadenversagen" bezeichnet, tritt auf, wenn die Hoden oder Eierstöcke ihre Fähigkeit verlieren, Gameten zu produzieren. Beide führen zu verringerten Fruchtbarkeit und hormonellen Mängel, was die Gesundheit und Lebensqualität eines Individuums erheblich beeinflusst. Herkömmliche Behandlungen wie Hormonersatztherapie (HRT) tragen dazu bei, die Symptome zu lindern, jedoch nicht die Fruchtbarkeit wiederherzustellen.

Die chirurgischen Optionen (Hodenspermien-Retrieval, ultraschallgeführte Ei-Retrieval) sind für einige hilfreich. Sie sind jedoch nicht einheitlich erfolgreich 11. Operationen (Hodenbiopsien) bilden immer Risiken wie Blutungsrisiken oder Infektionen und mangelnde garantierte Erfolg 12. Kliniker untersuchen weniger invasive Alternativen wie Therapien auf Stammzellenbasis, einschließlich von Fett stammende Stammzellen (ADSCs) und Exosomen. Stammzellen oder von Stammzellen stammende Exosomen-Therapie bietet einen vielversprechenden regenerativen Ansatz zur Wiederherstellung der Gonadenfunktion durch Verbesserung der Gewebereparatur, zur Stimulierung der Follikulogenese oder der Spermatogenese, der Modulierung des hormonellen Gleichgewichts und der Verbesserung des Gesamt-Fortpflanzungspotentials bei Personen mit Hoden- oder Ovarialversagen.

Diese Studie bewertet die Sicherheit und Wirksamkeit von intra-gonadalen (Hoden- oder Ovarien-) Stammzellen oder von Stammzellen abgeleiteten Exosomeninjektion für Patienten mit Hoden- und Ovarialversagen, die nicht auf herkömmliche Behandlungen reagiert haben. Die ADSC -Therapie wurde beim Menschen unter verwandten Erkrankungen wie Ovarialinsuffizienz und POF (vorzeitiges Ovarialversagen) 6 untersucht. Es hat ermutigende Ergebnisse bei der Reparatur beschädigter Gewebe und der Verbesserung der hormonellen Funktion gezeigt, wodurch frühe Erfolge gezeigt werden, die Hoffnung auf sein Potenzial bieten. Diese Untersuchung setzt in den VAE noch größere Bedeutung an, wo Spendersperma und Eier aufgrund religiöser und rechtlicher Beschränkungen nicht zulässig sind. Das Testen der Sicherheits- und langfristigen Wirksamkeit der ADSC-Therapie bei Gonadenversagen in den VAE könnte eine bahnbrechende, kulturell angemessene Lösung für Personen bieten, die sich mit reproduktiven Herausforderungen stellen und ihnen neue Möglichkeiten für die Behandlung und ein erneutes Hoffnungsgefühl bieten.

Das Bioscience-Institut, eine von DHA zugelassene Einrichtung, wird die Stammzellen oder Stammzellen-abgeleiteten Exosomen im Rahmen eines vorhandenen Memorandum of Understanding (MOU) mit der ersten IVF-Klinik und dem Tageschirurgiezentrum bereitstellen. Die Stammzellen oder von Stammzellen abgeleiteten Exosomen werden in einem Labor außerhalb des Standorts (Bioscience-Institut) extrahiert und hergestellt und werden sterilität, Zellzahl und Lebensfähigkeitsprüfung unterzogen, bevor sie für die Verabreichung wieder in den Patienten vorbereitet sind. Der Herstellungsprozess folgt CGTP. Die Zellen werden direkt in die Hoden und Eierstöcke unter Anästhesie injiziert.

Studienziele

• Hauptziel:

  1. Um die Sicherheit und Wirksamkeit von intraovarianischen oder intratestikulären Injektionen von Stammzellen oder von Stammzellen abgeleiteten Exosomen bei der Wiederherstellung der Gonadenfunktion zu bewerten, gemessen durch hormonelle Veränderungen (Testosteron, Östradiol, FSH, AMH) und Fortpflanzungskapazität von der Grundlinie zu Nachbehandlung .

• Sekundäre Ziele:

  1. Bewerten Sie die Regeneration von Gonadengewebe anhand von Bildgebungstechniken.
  2. Überwachen Sie Langzeitbehandlungseffekte an Follow-up-Punkten
  3. Dokumentieren Sie alle unerwünschten Ereignisse oder Komplikationen im Zusammenhang mit Stammzellen oder Exosomentherapie wie Fibrose, Infektion oder Immunreaktionen.
  4. Bewerten Sie funktionelle Ergebnisse wie die Spermatogenese bei Männern (über Samenanalyse) und die follikuläre Ovarialaktivität bei Frauen (über die Regelmäßigkeit der Antral -Follikel und die Regelmäßigkeit des Menstruationszyklus).
  5. Vergleichen Sie die Auswirkungen von Stammzellen mit stammzellen abgeleiteten Exosomen bei der Verbesserung der Gonadenfunktion und des Hormonspiegels.

Studiendesign und -ziele Diese Open-Label-, Einzelarm-Pilot-Beobachtungsstudie wird als vorläufige Untersuchung der Verwendung von von Fett abgeleiteten Stammzellen (ADSCs) oder von Stammzellen abgeleiteten Exosomen zur Behandlung von Gonadenversagen sowohl bei Männern als auch bei Frauen dienen. Der Hauptaugenmerk der Studie wird sich auf die Beurteilung der Sicherheit und Durchführbarkeit der Studie befinden und gleichzeitig anfängliche Wirksamkeitsdaten zur Unterstützung zukünftiger groß angelegter Studien sammeln.

Studienpopulation In der Studie werden 60 Erwachsene (30 Männer, 30 Frauen) im Alter von 20 bis 50 Jahren ein Gonadenversagen einschreiben, einschließlich des Hodenversagens, Hypogonadismus, Ovarialinsuffizienz oder vorzeitiger Ovarialversagen (POF). Die Teilnehmer müssen suboptimale Reaktionen auf herkömmliche Behandlungen wie die Hormonersatztherapie (HRT), die Testosteronersatztherapie (TRT) oder assistierte Fortpflanzungstechnologien (ART) gescheitert oder erlebt haben.

Die Rekrutierung findet in der ersten IVF -Klinik in Dubai statt, in der die Teilnehmer aktiv Bewertung und Behandlung für Gonadenversagen erhalten. Die Einschluss- und Ausschlusskriterien stellen sicher, dass die Studie auf Personen abzielt, die am wahrscheinlichsten von der Therapie profitieren und gleichzeitig die Patientensicherheit priorisieren.

Grundgröße Begründung Eine Stichprobengröße von 60 Teilnehmern wurde basierend auf der explorativen Art der Studie ausgewählt. Das Hauptziel ist es, die Durchführbarkeit, Sicherheit und vorläufige Wirksamkeit der Stammzellen- oder Exosomen -Therapie zu bewerten und gleichzeitig ausreichende Daten bereitzustellen, um das Design künftiger, größerer Studien zu informieren. Angesichts der Patientenpopulation der Klinik wird die Rekrutierung von 60 Teilnehmern über den geplanten Studienzeitraum als erreichbar angesehen.

Studienverfahren

1. Die Teilnehmer der Einverständniserklärung erhalten detaillierte Informationen über die Studie, einschließlich ihrer Risiken und potenziellen Vorteile, und erteilen vor der Einschreibung eine schriftliche Einwilligung.

2. Basisbewertungen

   Vor der Behandlung werden die Teilnehmer umfassende Basistests unterzogen, einschließlich:

   Hormonelle Blutuntersuchungen (Testosteron, Östradiol, FSH, AMH)

   Ultraschallbildgebung (AFC für Eierstöcke, Hodenvolumen für Hoden)

   Samenanalyse (für männliche Teilnehmer, falls zutreffend)

   Überprüfung der Anamnese und allgemeine Gesundheitsbewertung

3. Therapeutische Verabreichung

   Für ADSCs:

   ADSCs werden durch minimalinvasives Fettabsaugung aus dem eigenen Fettgewebe des Teilnehmers geerntet.

   Die Zellen werden verarbeitet, gereinigt und für die Injektion in die Eierstöcke (Frauen) oder Hoden (Männer) vorbereitet.

   Für Exosomen:

   Exosomen werden aus Stammzellen abgeleitet, isoliert und vor der Verabreichung gereinigt.

   Die Injektionen folgen dem gleichen Verfahren wie eine Stammzelltherapie, um eine gezielte Abgabe in die Gonaden zu gewährleisten.

   Injektionsverfahren:

   Ovarialinjektionen: über direkte intraovarische Injektion verabreicht. Hodeninjektionen: über direkte intratestikuläre Injektion in RETE Hoden verabreicht.

4. Follow-up-Überwachung

Die Teilnehmer werden unmittelbar nach der Injektion für nachteilige Reaktionen überwacht und kehren zu regelmäßigen Nachbeobachtungen bei 3, 6, 9 und 12 Monaten zurück, um zu bewerten:

Die gesammelten Datenerfassung und -analyse werden analysiert, um die primären und sekundären Ergebnisse zu bewerten.

Primäres Ergebnis:

Der hormonelle Niveau ändert sich von Ausgangswert auf 12 Monate nach der Behandlung.

Sekundäre Ergebnisse:

Änderungen der Gonadengewebestruktur (AFC, Hodenvolumen). Funktionale Verbesserungen (Spermatogenese, Menstruationszyklusregulation). Inzidenz unerwünschter Ereignisse (Infektion, Fibrose, Immunantwort). Chirurgische Spermien -Retrieval- und Ei -Retrievalerfolg

Ethische Überlegungen Diese Studie wird strengen ethischen Standards für die klinische Forschung einhalten.

Überprüfung des Ethikausschusses: Das Protokoll wird von einem unabhängigen Ethikausschuss überprüft und genehmigt.

Einverständniserklärung: Die Teilnehmer haben die volle Autonomie, um sich für die Teilnahme zu entscheiden, und können sich jederzeit zurückziehen, ohne die medizinische Standardversorgung zu beeinträchtigen.

Vertraulichkeit: Alle Patientendaten werden sicher anonymisiert und sicher gespeichert, um die Privatsphäre zu gewährleisten.

Erwartete Ergebnisse

Diese Studie zielt darauf ab, frühzeitig Beweise für die Sicherheit und die mögliche Wirksamkeit von Stammzellen oder Exosomentherapie bei Gonadenversagen zu liefern. Bei Erfolg wird erwartet, dass die Teilnehmer zeigen:

Verbesserungen der Hormonspiegel und der Fortpflanzungsfunktion. Gonadalgeweberegeneration, Wiederherstellung der follikulären Aktivität oder Spermatogenese. Minimale nachteilige Auswirkungen, Bestätigung von Sicherheit und Machbarkeit. Die Ergebnisse dieser Studie werden dazu beitragen, zukünftige, größere Studien zu leiten und zur Entwicklung regenerativer Therapien für das Gonadenversagen beizutragen und eine neuartige und kulturell angemessene Lösung für die Fruchtbarkeitserhaltung in den VAE zu bieten.