UMIT -2 - Adaptiivinen vaiheen IIB -alustakoe CCHF: n terapeuttisten lääkkeiden tehokkuuden ja turvallisuuden määrittämiseksi (UMIT-2)
UMIT-2: Satunnaistettu, monen maan mukautuva vaiheen IIB-alustan tutkimus Krimin kongo-verenvuotokuumeen terapeuttisten lääkkeiden tehokkuuden ja turvallisuuden määrittämiseksi
CCHF: llä on laaja maantieteellinen jakautuminen tapauksiin, jotka esiintyvät pääasiassa Aasiassa, Lähi-idässä, Kaakkois-Euroopassa ja Afrikassa. Turkiye on syntynyt vuonna 2002, ja se on ollut toiminnan keskuksena maailmanlaajuisesti ilmoittaen yli 1000 tapausta vuodessa. CCHF -tapausten hallinta riippuu optimoidun tukevan hoidon tarjoamisesta; Terapeuttisista vaihtoehdoista puuttuu vankka näyttöpohja
UMIT-2-tutkimus (Umit = 'Hope' turkkilaisessa) on ensimmäinen suuri satunnaistettu kontrolloitu tutkimus uusien terapeuttisten lääkkeiden koe CCHF: ssä, joka on suoritettu useissa koepaikoissa Turkiyessä ja Irakissa. Se käyttää tehokasta mukautuvaa alustan suunnittelua (vaihe IIB), joka on keskittynyt viruksentorjunta -tehon tehokkuuteen väliaikaisella seurannalla uusien aseiden käyttöönoton ja varhaisen pysähtymisen sallimiseksi turhaa, tehokkuutta tai turvallisuutta varten
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on favipiraviirin (IV & PO) ja ribaviriinin (IV & PO) vs. optimoitu hoitostandardi CCHF: ssä 1: 1: 1 satunnaistettu avoin vaiheen 2B koe CCHF: ssä, jonka tarkoituksena on arvioida virologista tehokkuutta. Tämä on adaptiivinen moni-asteen II alusta CCHF-potilaille. Tärkeimmät suunnitteluominaisuudet ovat:
Hoitovarat voidaan lisätä tai poistaa.
Jaettu hoitostandardi (SOC, kontrolli) -varsi siten, että suurempi osa useammista potilaista saa kokeellisia terapeuttisia lääkkeitä. Tukikelpoisuus satunnaistamiseen tiettyihin hoitoaryhmiin perustuu hoitospesifisiin sisällyttämis-/poissulkemiskriteereihin ja kaikki SOC: n vertailut ovat samassa kelpoisuusjoukossa ja samanaikaisessa satunnaistamisessa.
Väliaikaisten analyysien ajoitus joustavat hyödyntääkseen CCHF: n kausiluonteista varmistaakseen, että ne tapahtuvat alhaisina rekrytointijaksoina.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Alex Hainsworth
- Puhelinnumero: +44 0151 702 9460
- Sähköposti: UMIT@lstmed.ac.uk
Opiskelupaikat
-
-
-
Erzurum, Turkki (Türkiye)
- Rekrytointi
- Ataturk University
-
Päätutkija:
- Zülal Özkurt
-
Samsun, Turkki (Türkiye)
- Rekrytointi
- Ondokuz Mayıs University
-
Päätutkija:
- Ilkay Bozkurt
-
Sivas, Turkki (Türkiye)
- Rekrytointi
- Sivas Cumhuriyet University
-
Päätutkija:
- Nazif Elaldi
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Aikuisten potilaiden (≥18 vuotta)
Laboratorio vahvisti CCHF -infektion positiivisella polymeraasiketjureaktiolla (PCR) 5 päivän kuluessa ennen satunnaistamista
Kyky tarjota tutkimuspotilaan tai laillisesti hyväksyttävän edustajan allekirjoittama tietoinen suostumus (lukutaidottomille henkilöille).
Viljelypotentiaalin (WOCBP) ja WOCBP: n kanssa seksuaalisesti aktiivisten miespotilaiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (kuten jäljempänä kohdassa 5.4 esitetään) kokeiluhoidon ensimmäisestä hoidosta, koko tutkimushoitoon ja miesten viimeisen koekäytön lisäaineen 14 päivän ajan ja 7 päivän ajan.
Vakavuusluokitusjärjestelmä (SGS) CCHF: lle - lievä/kohtalainen.
Alle tai yhtä suuri kuin 7 päivää CCHF -oireiden alkamisesta
Halukkuus osallistua täysprotokollaan
Vaatimus sairaalahoidosta hoidossa
Poissulkemiskriteerit:
Vaiheen 4 vakava krooninen munuaissairaus tai dialyysi vaativa (ts. Arvioitu glomerulaarinen suodatus (EGFR) nopeus <30 ml/min/1,73 M2)
Raskaana tai imetys
Odotettu siirto toiseen sairaalaan, joka ei ole tutkimuspaikka 72 tunnin sisällä
Tunnettu allergia kaikille tutkimuslääkkeille
Potilaat, jotka osallistuvat toiseen tutkimuslääketieteellisen tuotteen (CTIMP) kliiniseen tutkimukseen viimeisen 30 päivän aikana.
Favipiraviirin tai ribaviriinin aikaisempi intoleranssi
Kaikki osallistujat eivät ole sopivia tutkijoiden mielipiteen perusteella.
Potilaat, jotka ottavat alla luetellut lääkkeet 30 päivän kuluessa tai 5-kertaisesti puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) ilmoittautumisen:
Pyratsinamidi: Pyratsinamidin antaminen favipiraviirilla tutkittiin mahdollista munuaisten uraatin kuljettajan vuorovaikutusta. Pyratsinamidi lisäsi veren virtsahappotasoja 2 - 9 mg/dl lähtötason yli. Favipiraviirin lisääminen lisäsi veren virtsahappotasoja 4 - 11 mg/dl lähtötasoon, mikä osoittaa kohtalaisen lisäaineen.
Repaglinidi: Favipiraviirin antaminen repaglinidin, anti-diabeetikon kanssa, jota metaboloivat laajasti CYP2C8 ja CYP3A4, lisääntynyt repaglinidiplasma AUC 30-50% CYP2C8: n estämisen vuoksi.
Teofylliini: Teofylliinin antaminen favipiraviirilla lisää plasman cmaxia ja favipiraviirin AUC: ta ksantiinioksidaasin (XO) vuorovaikutuksen kautta. Teofylliinin ensisijaisen metaboliitin tiedetään metaboloivan XO: lla, joka osallistuu osittain favipiraviirin aineenvaihduntaan.
Famcicloviiri, sulindac: Famcicloviiri ja sulindac muunnetaan aktiiviseksi metaboliitiksi aldehydioksidaasilla (AO). Favipiraviiri estää AO: ta ja vähentää famcikloviirin ja sulindacin aktiivisen metaboliitin pitoisuutta.
Parasetamoli: Parasetamolin (650 mg kerran päivässä) ja favipiraviirin (1200 mg kahdesti päivässä tai 800 mg kahdesti päivässä) samanaikaisesti paretamolin cmax ja AUC 3% ja 16% (1200 mg annoksia) ja 8% ja 14% (800 mg annoksia). UMIT -2 -tutkimuksessa seulonnan ja satunnaistamisen jälkeen aikuisten parasetamoliannos tulisi olla enintään 3000 mg/päivä (eikä 4000 mg/päivä) -
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Optimoitu hoitostandardi (OSOC)
Optimoitu hoitostandardi sisältää hoitoa kansallisia ohjeita CCHF: n tapausten hallinnasta Turkiyessä ja Irakissa ja muissa tarpeen mukaan kaikissa tukevissa lääkkeissä tai terapioissa.
Hoitovarren standardi sulkee pois kaikki tämän tutkimuksen tutkintaryhmiksi määritelmät lääkkeet.
Potilaan CRF: iin kirjataan kaikki tukevat lääkkeet tai terapiat.
|
Optimoitu hoitostandardi sisältää hoitoa kansallisia ohjeita CCHF: n tapausten hallinnasta Turkiyessä ja Irakissa ja muissa tarpeen mukaan kaikissa tukevissa lääkkeissä tai terapioissa.
|
|
Active Comparator: Käsivarsi B: Favipiraviiri
Päivä 1 (ensimmäinen 24 tuntia): IV Favipiraviiri 2600 mg kahdesti päivässä (BD) Päivä 2 (24-48 tuntia): IV Favipiraviiri 1200 mg kahdesti päivässä (BD) päivä 3 -7 (48 tuntia): Oraalinen (PO) favipiraviiri 1200 mg kahdesti päivässä (BD) 1, kunnes sairaalahoito on jopa 7 päivää (14 annosta), joka on kaksi kertaa enemmän (BD). Lisäksi tutkimustutkijan tarpeellisen tukevahoito |
6-fluori-3-hydroksityratsiini-2-karboksamidi, T-705
|
|
Active Comparator: Käsi C: Ribaviriini
Päivä 1 (ensimmäinen 24 tuntia): IV-ribaviriini (33 mg/kg) lastausannos, jota seuraa IV Ribaviriini 16mg/kg 6 tunnin välein 2 (24-48 tuntia): IV Ribaviriini 16mg/kg neljä kertaa päivässä (QDS) Päivät 3-5: Oral (PO) Ribavirin 16MG/KG Neljä kertaa päivässä (QDS) 6-7: ORIAL (PO). kertaa päivittäin (QDS) sairaalan vastuuvapauden saakka Lisäksi tutkimustutkijan tarpeellisen tukevahoito |
1-3,4-dihydroksi-5-1,2,4-triatsoli-3-karboksamidi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Virologinen tavoite: Vertailemaan tutkintaterapeuttisten lääkkeiden CCHFV -virusdynamiikkaa verrattuna kontrollivarsiin
Aikaikkuna: Päivä 5 hoidosta alkavat
|
CCHFV -viruskuormitusten puhdistuman vertailu päivälle 5 hoitoryhmille verrattuna hoitovarsiin.
|
Päivä 5 hoidosta alkavat
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuustavoite: Tutkimusterapeuttisten lääkkeiden turvallisuuden ja siedettävyyden määrittäminen verrattuna kontrollivarsiin
Aikaikkuna: Päivä 29
|
Vakavien haittavaikutusten esiintyvyyden vertailu hoitoaryhmissä verrattuna hoitovarren tasoon. Tutkimusagentin antamiseen liittyvien kliinisesti merkittävien haittavaikutusten taajuuden ja karakterisoinnin vertailu (Favipiraviirin ja ribaviriinin CTCAE V5 -luokan ≥3 haittavaikutuksen turvallisuus ja siedettävyys) |
Päivä 29
|
|
Kliininen tavoite: Vertailla aikaa onnistuneeseen sairaalan vastuuvapautukseen tutkittavana olevien osallistujien välillä verrattuna kontrollivarsiin verrattuna
Aikaikkuna: Päivä 29
|
Aika satunnaistamisesta sairaalasta
|
Päivä 29
|
|
Viruslääketavoite: Tutkimusterapeuttisten lääkkeiden viruksenvastaisuus (1)
Aikaikkuna: Päivä 10
|
CCHFV: n viruskuorman vähentämisen vertailu hoitoryhmien välillä verrattuna hoitovarren standardiin
|
Päivä 10
|
|
Viruslääketavoite: Tutkimusterapeuttisten lääkkeiden viruksenvastaisuus (2)
Aikaikkuna: Päivä 10
|
Viruskuormituksen vähentämisen vertailu PCR -testillä hoitoryhmille verrattuna hoitovarren standardiin
|
Päivä 10
|
|
Turvallisuustavoite: Vertaa CCHF: n potilailla, jotka saavat erilaisia tutkintaterapeuttisia potilaita, jotka saavat valvontavarsille saatuja potilaita
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Kuolleisuus päivinä 14 ja 28 (satunnaistamisen päivämäärästä kuolemaan) hoitovarsille verrattuna hoitovarren tasoon
|
Päivä 28
|
|
Turvaturvatavoite: Vertailla kuolleisuutta potilaiden keskuudessa, joiden perustason ennustajat taudin ennustajat sijoittavat heidät eri luokkiin sairauden vakavuuden suhteen, jotka saavat erilaisia tutkimusterapeuttisia lääkkeitä.
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Kuolleisuus päivinä 14 ja 28 (satunnaistamisen päivämäärästä kuolemaan) eri SGS -ryhmissä hoitoaseille verrattuna hoitovarsiin
|
Päivä 28
|
|
Farmakokineettinen tavoite: CCHF: n terapeuttisten lääkkeiden plasman farmakokinetiikan (PK) karakterisoimiseksi
Aikaikkuna: Päivä 29
|
Favipiraviirin altistumisen vaste -suhteen tutkimiseksi CCHF-virusdynamiikassa analysoimalla tutkintaterapeuttisia pitoisuuksia plasmassa
|
Päivä 29
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Viruksen karakterisoimiseksi, isäntä immuunivaste ja virusresistenssi ajan myötä
Aikaikkuna: Päivä 29
|
Muutos isännän immuunivasteessa, CCHFV -viljely ja tutkimusaineen antamiseen liittyvä sekvensointi
|
Päivä 29
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 25-013 (Institutional Review Board, Jianan Psychiatric Center, MOHW)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .