UMIT -2: prueba de plataforma de fase IIB adaptativa para determinar la eficacia y la seguridad de la terapéutica para CCHF (UMIT-2)

Criterios de inclusión:

Patices para adultos (≥18 años)

La infección por CCHF confirmó el laboratorio por prueba de reacción en cadena de polimerasa positiva (PCR) dentro de los 5 días previos a la asignación al azar

Capacidad para proporcionar consentimiento informado firmado por el paciente del estudio o representante legalmente aceptable (para individuos analfabetos).

Las mujeres de potencial de maternidad (WOCBP) y los pacientes masculinos que son sexualmente activos con WOCBP deben aceptar utilizar un método de anticoncepción altamente efectivo (como se describe en la Sección 5.4 a continuación) de la primera administración del tratamiento de ensayos, durante todo el tratamiento de ensayos y durante la duración en el protocolo del ensayo, así como la adición 14 días para las mujeres y 7 días para los hombres después de la última dosis de tratamiento de ensayos.

Sistema de calificación de gravedad (SGS) para CCHF - leve/moderado.

Menos de o igual a 7 días desde el inicio de los síntomas de CCHF

Voluntad de participar en el protocolo completo

Requisito de ser hospitalizado para recibir tratamiento

Criterios de exclusión:

Etapa 4 Enfermedad renal crónica grave o que requiere diálisis (es decir, tasa de filtración glomerular estimada (EGFR) <30 ml/min/1.73 m2)

Embarazada o lactante

Transferencia anticipada a otro hospital que no es un sitio de estudio dentro de las 72 horas

Alergia conocida a cualquier medicamento de estudio

Los pacientes que participan en otro ensayo clínico de un medicamento de investigación (CIMP) en los últimos 30 días.

Intolerancia previa de favipiravir o ribavirina

Cualquier participante considerado no adecuado, basado en la opinión de los investigadores.

Los pacientes que toman los medicamentos enumerados a continuación dentro de los 30 días o 5 veces la vida media (la que sea más larga) de la inscripción:

Pirazinamida: la administración de pirazinamida con favipiravir examinó posibles interacciones de transportador de urato renal. La pirazinamida aumentó los niveles de ácido úrico en sangre de 2 a 9 mg/dL sobre el inicio. La adición de favipiravir aumentó los niveles de ácido úrico de sangre de 4 a 11 mg/dL sobre la línea de base, lo que indica un efecto aditivo moderado.

Repaglinide: la administración de favipiravir con repaglinida, un agente antidiabético que es ampliamente metabolizado por CYP2C8 y CYP3A4, aumentó el plasma de repaglinida AUC 30 a 50% debido a la inhibición de CYP2C8.

Teoflina: la administración de teofilina con favipiravir aumenta el cmax plasmático y el AUC de favipiravir a través de la interacción xantina oxidasa (XO). Se sabe que el metabolito primario de la teofilina es metabolizado por XO, que está parcialmente involucrado en el metabolismo de favipiravir.

Famciclovir, Sulindac: Famciclovir y Sulindac se convierten en metabolito activo por aldehído oxidasa (AO). Favipiravir inhibe AO y disminuye la concentración de metabolito activo de famciclovir y sulindac.

Paracetamol: administración conjunta de paracetamol (650 mg una vez al día) y favipiravir (1200 mg dos veces al día o 800 mg dos veces al día) aumentó el CMAX de paracetamol y AUC en un 3% y 16% (dosis de 1200 mg) y en 8% y 14% (dosis de 800 mg). En el ensayo UMIT -2 después de la detección y la aleatorización, la dosis diaria de paracetamol en adultos no debe ser más de 3000 mg/día (en lugar de 4000 mg/día) -